A Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati ​​szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

d-vel

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A mitokondriumok olyan citoplazmatikus organellák, amelyek fő feladata az oxidatív anyagcsere lebonyolítása, ennek következtében az energia adenozin-trifoszfát (ATP) formájában képződik. Bár a mitokondriumoknak megvan a saját genetikai rendszerük, ezek nem autonómak, mivel mind kialakulásuk, mind genomjuk kifejeződése szempontjából nagyszámú, a sejtben kódolt, a citoplazmatikus riboszómákban szintetizált és a mitokondriumba importált fehérjéktől függenek. Ezért funkciója a két sejt genetikai rendszer ellenőrzése alatt áll: a mag és a mitokondriális (intergenomikus kommunikáció) 2 .

A Leigh 3 szindrómát a genetikailag meghatározott, sporadikusan bekövetkező vagy változó öröklődésű nukleáris vagy mitokondriális rendellenesség okozza (autoszomális recesszív, X-hez kapcsolódó vagy anyai öröklődés), amely a piruvát-dehidrogenáz komplex hiányát és/vagy az I komplexek hiányát eredményezi. A mitokondriális légzési lánc IV-je (1. táblázat). Heterogén módon befolyásolja a különböző szerveket, görcsrohamok, pszichomotoros retardáció, optikai atrófia, hipotónia, gyengeség, letargia, hányás, rendellenes mozgások (ataxia, remegés), piramis jelei, ingerlékenység, nystagmus, külső oftalmoplegia, látásvesztés például légzési rendellenességek 4,5. Rossz prognózisa van, és nincs hatékony kezelése, bár tiamint, Q10 koenzimet, nátrium-hidrogén-karbonátot, diklór-acetátot, intravénás THAM infúziót és allopurinolt alkalmaztak, számottevő siker nélkül 1,6,7 .

Egy hónapos férfi csecsemőt, akit az ügyeletre vittek, mert láz hiányában több rövid hipertónia, spontán tremuláció, szemrázás és vertikális nystagmus mutatkozott be, amelyek interkritikus hipotóniával, alkalmi ingerlékenységgel és gyenge szívással jártak.

A család története közül kiemelkedett egy ankylopoietic spondylitisben szenvedő apa. Tünetmentes 6 éves nővér.

A következő személyes kórtörténetet rögzítették: terhesség normál amniocentézissel; eutocikus szülés 40 hetes terhességi korban; Apgar 9/10; újszülött súlya: 3 660 kg; nincs újraélesztés; bal kulcscsonttörés. A gyermeket az élet ötödik napján vették fel súlyos kóros, közvetett hyperbilirubinemia miatt, teljes bilirubinszint mellett: 28,9 mg/dl; Közvetlen bilirubin: 0,6 mg/dl, anyai O + csoport, újszülött A + csoport, negatív közvetlen Coombs, negatív immunohematológiai vizsgálat, negatív C-reaktív fehérje, negatív vizeletkultúra, normál hemogram és normális hallási kiváltott potenciál. 4 napig intenzív fényterápiára volt szükség, kedvező evolúcióval, transzfúzió nélkül, a bilirubin értékének az első 8 órában történő gyors csökkenése miatt 20 mg/dl alatti értékekre.

Fizikai vizsgálat felvételkor: hőmérséklet, 36,5 ° C; súlya 4680 kg (P50); méret 53,5 cm (P 50); fej kerülete, 39 cm (P 90). Jó általános állapot. Normakonfigurált. Neurológiai vizsgálat: normotenzív fontanelle, izochorikus és normoreaktív pupillák, osteotendinos hiperreflexia, axiális hipotónia, az áll és a végtagok időnkénti tremulációja, megmaradt szemmozgás, ingerlékenység, ha ingerekkel szembesülnek, bár megfelelő kapcsolatban állt a környezettel. A berendezés további vizsgálata normális volt.

1. ábra: Agyi MRI. Axiális szakasz: kétoldali és szimmetrikus intenzitás-növekedés a periventrikuláris fehérállomány és az alap magjainak (talamusz és lencse) T2-ben.

2. ábra Izombiopszia: megjelenés elektronmikroszkóppal. Megamitochondria (0,9 μ) kissé kisebb méretű, mint a miofibrillák (x31 000).

Evolúció és kezelés: a befogadástól kezdve az intravénás diazepám és fenobarbitál beadása ellenére egyre gyakrabban jelentkező rohamok kómára hajlamosak voltak, amelyek miatt a La Paz Gyermekkórház gyermekintenzív osztályára került, szedációt igényelve folyamatos infúzióval. a midazolám, valamint a légzőszervi, hemodinamikai és táplálkozási támogatás, amely interakciós folyamatként mutatja be vérszegénységet, vizeletfertőzést és akut gasztroenteritist. Gyorsan progresszív neurológiai állapotromlás, amely visszafordíthatatlan kómához és halálhoz vezet, 2 hónapos korára.

A légzési lánc a belső mitokondriális membránban helyezkedik el, és körülbelül 70 polipeptidet tartalmazó enzim-komplexek sorozatából (I-V) és két kötőelemként működő molekulából áll (Q koenzim és citokróm C).

A mitokondriális DNS (mtDNS) egy kör alakú, kétszálú molekula, amely kizárólag az 1. petesejtből származik. Csak 37 gént tartalmaz, amelyek közül 13 a mitokondriális légzési lánc polipeptidjeit kódolja (a II komplex és a másik négy komplex többi polipeptidje a nukleáris genom ellenőrzése alatt áll). A többi 24 gén szükséges a mitokondriális riboszómákban lévő fehérjék transzlációjához: 22 transzfer RNS-t (tRNS) és 2 riboszomális RNS-t (rRNS) kódol. Minden mitokondrium 2-10 példányban tartalmaz mtDNS-t. Az mtDNS mutációi a genomok egészét vagy egy részét befolyásolhatják, és együtt létezhetnek ugyanabban a sejtben vagy szövetben, normális és mutált mtDNS-ben (heteroplazmia). A patogén mtDNS mutáció fenotípusos expressziója nem követi a mendeli öröklődés szabályait, és függ az oxidatív anyagcsere megváltoztatásához szükséges mutáns mtDNS küszöbértékétől vagy minimális arányától, valamint a különböző szervek vagy szövetek energiaigényétől 1.2 .

Az MtDNS-változások magukban foglalják az egyszeri (általában szórványos) deléciókat, az egyszeri duplikációkat/deléciókat és a pontmutációkat (mindkettő öröklődik). Ebben a fajta öröklésben az anya, aki mutációt hordoz az mtDNS-ben, átadhatja azt fiainak és lányainak, de csak lányai adják tovább utódaiknak. Az nDNS-függő változások Mendeli öröklődéssel bírnak, és magukban foglalják a következőket: a mitokondriális fehérjéket kódoló maggének változásai, a mitokondriális fehérjék importjának változásai és az intergenomikus kommunikáció változásai (többszörös mtDNS-deléciók és mtDNS-kimerülés).

A mitokondriális encephalomyopathiákban azonos klinikai fenotípus kapcsolódhat különböző biokémiai vagy molekuláris rendellenességekhez és fordítva. Így a Leigh-szindróma klinikai megnyilvánulásai nem mindig jelzik a légzési lánc diszfunkcióját, és genetikai szubsztrátja változó lehet (3. táblázat).

Másrészt a légzési lánc komplexek egyetlen hibája inkább az nDNS változásaira jellemző, míg az kombinált hibák gyakoriak az mtDNS 1 mutációkban. Betegünkön jelenleg a különböző mtDNS mutációk genetikai vizsgálatát végzik. Az mtDNS által részben kódolt három komplex hiánya alátámasztja annak lehetőségét, hogy genetikai alapja a tRNS-t kódoló 22 ​​gén egyikének pontmutációjában, az mtDNS egyszerű törlésében vagy az intergenomikus kommunikáció változásában rejlik (többszörös és/vagy mtDNS kimerülés) 13,17-21. Sajnos a genetikai-molekuláris vizsgálat kevéssé használható a korai méhen belüli kimutatáshoz és a család genetikai tanácsadásához, mivel a mitokondriális genetika nem követi a mendeli mintát 6,22. Végül szeretnénk kiemelni, hogy a betegség korai és gyors fejlődése miatt, amellyel a betegség megjelent és előrehaladt, nem sikerült olyan kísérleti terápiát létrehozni, amely valószínűleg hatástalan lett volna. .

A szerzők hálásak a madridi 12 de Octubre Kórház Kutatóközpontjának Dr. J. Arenas és Dr. Y. Campos felbecsülhetetlen együttműködéséért a bemutatott beteg mitokondriális anyagcseréjének tanulmányozásáért, valamint Dr. Gutiérrez, a madridi La Paz Kórház Patológiai Anatómiai (Neuropatológiai) Szolgálatának munkatársa, elektronmikroszkópos képek továbbításáért.