Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

kihívás

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A Prader-Willi-szindróma (PWS) egy genetikai betegség, amelyet az apai eredetű gének expressziójának elvesztése okoz a 15. kromoszóma 15q11-q13 régiójában. A szindróma fő jellemzői közé tartozik az újszülöttkori hipotónia és az első gyermekkori táplálkozási problémák, jellegzetes fáciesek, értelmi fogyatékosság, viselkedési zavarok, GH-hiány, hipogonadizmus és hiperfágia. Ez a hiperfágia az elhízás kialakulásához vezet korai életkorban, amely szövődményeivel együtt a morbiditás és a mortalitás fő oka a szindrómában 1 .

A PWS az elhízás vezető genetikai oka. Annak ellenére, hogy az első, ritka betegség, hozzávetőlegesen előfordulása 1: 10 000-1: 30 000 lakos 1. Ezért visszavethető a ritka betegségek abba a dobozába, megpróbálva felkelteni néhány ember érdeklődését. Azonban az extrém elhízás modelljével állunk szemben, amelynek fő jellemzője a hyperphagia, ezért kiváló modell az étvágy bonyolult szabályozási mechanizmusainak vizsgálatára.

Klasszikusan leírták, hogy a PWS-ben szenvedő gyermekek táplálkozási szinten két különböző szakaszon mennek keresztül: az egyik korai gyermekkorban táplálkozási és növekedési nehézségekkel jellemezhető, a második pedig az elhízás kialakulásához vezető hiperfágia jelenik meg. A folyamat azonban bonyolultabb, mint amilyennek látszik, az elmúlt években legfeljebb 7 különböző fázist írt le benne 2. Közülük meg kell jegyezni, hogy ellentétben azzal, aminek látszhat, a súlygyarapodás megelőzi a hiperfágia kialakulását, ezért a kalóriabevitel növekedése előtt kezdődik.

Ezenkívül a PWS-ben szenvedő betegeknél az elhízott és egészséges kontrollokhoz képest a bevitel sebessége folyamatos és állandó, lassulás nélkül, így az étel fogyasztása tovább tart. Később befejezik az evést, és korábban újra éhesek. Úgy tűnik, hogy nem a túlzott étvágy, hanem a jóllakottság hiánya a lényeg 3 .

A jóllakottság perifériás szabályozó jeleit illetően az elmúlt évtizedekben különféle peptideket és hormonokat vizsgáltak PWS-ben szenvedő betegeknél, felnőtteknél és gyermekeknél, mind éhgyomri, mind étkezés utáni helyzetekben. Egyikük sem tudja megmagyarázni a hiperfágia kialakulását, bár valószínűleg sokan szerepet játszanak annak kialakulásában. Például a ghrelin, az orexigenikus hormon PWS-ben leírt magas koncentrációinak normalizálása a szomatosztatin farmakológiai kezelésével nem mutatta a bevitel csökkenését ezeknél a betegeknél. Hasonlóképpen, bár a hasnyálmirigy-polipeptid (anorektikus peptid) éhomi és étkezés utáni szintje alacsony a PWS-ben szenvedő betegeknél, infúziójuk eredménye ellentmondásos 5 .

Központi szinten a postmortem vizsgálatok megfigyelték az oxitocint termelő (anorektikus szerepet játszó) idegsejtek számának és térfogatának csökkenését a hipotalamusz paraventricularis magjában PWS-ben szenvedő alanyokban az egészséges alanyokhoz képest. Nem találtak változást más vizsgált neuropeptidekben és receptorokban, például az NPY/AGRP vagy a POMC/CART neuronok szintjén. Idegképalkotó vizsgálatokkal is megfigyeltek különbségeket a PWS-ben szenvedő betegek adenohipofízisének magasságában egészséges alanyokhoz viszonyítva, a hátsó hipofízis radiológiai hiányát vagy egyéb változásokat agyalapi mirigy szintjén 11 .

Az elmúlt években a funkcionális idegképalkotás, például PET vagy funkcionális MRI alkalmazásával, számos új lehetőséget nyitott meg az étvágyszabályozásban részt vevő agyi régiók vizsgálatában. Így a jóllakottsággal összefüggő területek aktivációjának hiányát javasolták a PWS-ben szenvedő betegeknél a lenyelés után, valamint az éhséggel és a motivációval összefüggő területek (hippokampusz és orbitofrontális kéreg) aktivációjának növekedését az étel hiperkalorikus és hipokaloros 12 megtekintésekor. Úgy tűnik, hogy ezeknek a területeknek az aktiválása a PWS-ben nemcsak élelmiszer-ingerek jelenlétében vagy az étkezés utáni állapotban, hanem az alapállapotban is rendellenes, amelyben az evésben és a jutalomban részt vevő agyi régiók közötti kapcsolat változását írták le.

Mint fent említettük, ezen mechanizmusok egyike sem magyarázhatja meg a hiperfágia kialakulását a PWS-ben. Ez valószínűleg az étvágy gátlásának és a jóllakottság ellenőrzésének több rendszerének diszfunkcióját tükrözi. Várhatóan az elkövetkező években több adat áll rendelkezésünkre az étvágyszabályozásban szerepet játszó perifériás jelekről, különösen azokról, amelyekre eddig kevesebb tanulmányunk van, valamint több információval rendelkezünk a folyamatban részt vevő agyhálózatokról a funkcionális idegépalkotó vizsgálatok segítségével. . Ezért, bár egyre több darabot ismerünk a rejtvényből, valószínűleg még sok mindent felfedezhetünk, és ami még fontosabb, ismerjük azokat a mechanizmusokat, amelyek mindegyikhez kapcsolódnak.

Egészségügyi kutatási alap. Carlos III Egészségügyi Intézet. PI 10/00940 (Az agy funkcionális összekapcsolhatóságának vizsgálata az élelmiszer-motivációs hálózatokban Prader-Willi-szindrómás felnőtt betegeknél).