Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

lehetővé teszi

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Kulcsszavak
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Klinikai eset
  • Vita
  • Kulcsszavak
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Klinikai eset
  • Vita
  • Bibliográfia

Az elsődleges trimetilaminuria vagy a halszag-szindróma az anyagcsere veleszületett hibája, a trimetil-amin (TMA) trimetil-amin-N-oxiddá (TMANO) való májban történő oxidációjának hibája miatt. A TMA az étrendi prekurzorok, például a kolin, a karnitin és a TMANO anyagcseréjéből származik. Rendellenes mennyiségű vizelettel, verejtékkel, kilélegzett levegővel és más testváladékkal ürül ki, erős, rothadt halakra emlékeztető szagot áraszt. Az érintett betegeknél általában súlyos pszichoszociális problémák jelentkeznek. Bemutatunk egy primer trimetilaminuria esetet, hogy hozzájáruljunk e rendellenesség ismeretéhez.

Az elsődleges trimetilaminuria vagy a halszag-szindróma egy veleszületett anyagcsere-rendellenesség, amelyet a máj trimetil-amin (TMA) trimetil-amin-N-oxiddá (TMANO) történő oxidációs útjának kudarca jellemez. A TMA többnyire étrendi prekurzorokból származik, mint például kolin, karnitin és TMANO. A kóros mennyiségű TMA jelenléte a vizeletben, az izzadságban, a kilélegzett levegőben és más testváladékokban nagyon kellemetlen testszagot okoz, amely hasonlít a pusztuló halak szagához. Ennek következtében a betegek súlyos pszichoszociális következményekben szenvedhetnek. Bemutatunk egy primer trimetilaminuria esetet azzal a céllal, hogy felhívjuk a figyelmet erre az állapotra.

A trimetilaminuria vagy a halszag-szindróma egy ritka metabolikus betegség, amelyet a máj enzimrendszerének hibája jellemez flavinmonooxigenáz 3 (FMO3). Egészséges egyénekben a májenzim reoxidálja a trimetil-amint (TMA) szagtalan vegyületként a trimetil-amin-N-oxiddá (TMANO).

A TMA masszív kiválasztása a vizelettel, az izzadsággal, a kilélegzett levegővel és más testváladékokkal nem mérgező, de erős halszagot áraszt. Ennek az állapotnak a klinikai következményei pszichoszociális jellegűek, a betegek által elszenvedett társadalmi elutasítás és tüneteik magyarázatának hiánya. Sok esetben személyiségzavarok, a testhigiéné megszállottsága, szorongásos rendellenességek és súlyos depressziós szindrómák alakulnak ki 1. Az első tünetek gyermekkorban jelentkeznek, de valószínűleg az orvosi tudatlanság, valamint a páciens tudatlansága, aki sok esetben vonakodik konzultálni, a diagnózis késedelmének fő oka.

A diagnosztikai megerősítés egyszerű, a vizeletben lévő TMA és TMANO 2 mennyiségi meghatározásával történik. Jelenleg nincs etiológiai kezelés, de a kolinban és a TMANO-ban gazdag ételek, amelyek a TMA fő táplálkozási előfutárai, ellenőrzött módon történő eltávolítása az étrendből jelentősen csökkenti a tüneteket, és a betegek jelentősen javítják életminőségüket.

Egy 30 éves nő, aki gyermekkora óta testszagban szenvedett, amelyet a hal szagához hasonlónak mondott. Ezt a tünetet súlyosbította a tengeri halak, tojások és hüvelyesek bevitele. Többször konzultált anélkül, hogy választ kapott volna problémájára. Amikor a központunkba érkezett, dokumentálta magát az interneten, és tisztában volt ennek a rendellenességnek a létezésével. A betegnek nem volt releváns személyes története. A fizikális vizsgálat normális volt, a máj- és vesebetegségeket kizárták.

Az elsődleges trimetilaminuria esetének klinikai gyanújával felvettük a kapcsolatot a nijmegeni (Hollandia) Radboud Egyetem Gyermekgyógyászati ​​és Neurológiai Laboratóriumával, amely a trimetilaminuria referencia központja Európában, ahol a vizelet biokémiai vizsgálatát végezték. Két vizeletmintát küldtek 12 óra elõtt és után 300 mg friss tengeri hal elfogyasztása után (stresszteszt), és a TMA és a TMANO koncentrációját mágneses rezonancia spektroszkópiával számszerűsítettük. A kiindulási vizeletminta TMA-koncentrációja 30 µmol/mmol kreatinin (normál: μmol/mmol kreatinin) volt, a detektálhatatlan TMANO-koncentrációkkal együtt, ami a trimetilaminuria diagnosztikája. A halak túlterhelése után a TMA szint növekedését figyelték meg 260 μmol/mmol kreatininnél és TMANO 210 μmol/mmol kreatininnél (1. táblázat).

A biokémiai vizsgálat eredményei

TMA (mmol/mol kreatinin) TMAO (mmol/mol kreatinin) TMAO/TMA + TMAO% (oxidációs%)
Hal elfogyasztása előtt 30 tizenegy 26.
Halevés után 260 210 44.

TMA: trimetil-amin; TMANO: trimetilamin-N-oxid. Referenciaértékek a halak elfogyasztása előtt: A gradiens elektroforézis denaturálásával a TMA FMO3-ot és a talált anomáliákat fluoreszcens DNS-szekvenálás jellemezte. Kiderült, hogy a beteg homozigóta a T307P variánsra (kb. 919A> C) az FMO3 gén 7. exonjában.

A páciens preferenciái szerint normokaloros kolinszabályozott étrendet terveztek magas biológiai értékű szénhidrátok, zsírok és fehérjék (0,8 g/kg) megfelelő bevitelével. Folsavban és riboflavinban gazdag vitaminkomplexumot adtak hozzá. 3 hónaposan átértékelték, a tünetek egyértelműen javultak.

A trimetilaminuria kiváló példa arra, hogy a genetika hogyan befolyásolhatja negatívan az étrendet. Ezt a ritka állapotot, amelyet a TMA anyagcseréjének hibája okoz, először Humbert és munkatársai írták le 1970-ben. A TMA egy nagyon illékony tercier amin, amely kellemetlen halszagot kölcsönöz a vizeletnek, az izzadságnak stb. A TMA a kolinban, lecitinben, karnitinben és TMANO-ban gazdag ételek bélcseréjéből származik. Normál körülmények között a TMA 95% -a N-oxidáción megy keresztül a májban, amelyet az FMO3 enzim közvetít, és ez átalakítja TMANO -vá, szagtalan vegyületté, amely a vizelettel eliminálódik 4 (1. ábra). Bár etnikai eltéréseket ismernek fel az 5 enzim oxidatív képességében, a trimetilaminuriában szenvedő betegek nem bontják le a TMA-t TMANO-val, és a nem oxidált trimetil-amin masszívan választódik ki. Az FMO3 enzim részt vesz a nitrogén metabolizmusában és más endogén aminok, tiramin, nikotin és olyan gyógyszerek méregtelenítésében is, mint a triciklusos antidepresszánsok és a ranitidin 4. .

Az emberi trimetilamin eredete és anyagcseréje.

Ennek a feltételnek a becsült előfordulása 40 000 emberből 1 eset, mivel az általános populáció 1% -a hordozhatja ezt a hibát 4-6. Spanyolországban csak 3 esetet tettek közzé 7–9 (bibliográfiai keresés a kezdési dátum korlátozása nélkül, 2009. januárig), angol és spanyol kifejezésekkel: „trimetilaminuria”, „trimetilamin”, „halszag szindróma”, „flavinmonooxigenáz 3 "). Ezen adatok alapján egyértelműen alul diagnosztizált változásról van szó.

Az elsődleges trimetilaminuria autoszomális recesszív rendellenesség az 1 10,11-es kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő FMO3 gén mutációja miatt. Az említett gén nagymértékben polimorf; Legalább 40 olyan mutációt írtak le önmagukban vagy kombinációban, amelyek az enzim nagyobb vagy kisebb aktivitásával társulnak, ami lehetővé teszi a betegségben szenvedő egyének számára a kevésbé vagy súlyos formák kialakulását. A trimetilaminuria legsúlyosabb esetei a P153L és az E305X mutációkat mutatják be12 .

A trimetilaminuria másodlagos formáit vese- vagy májelváltozások okozzák 13,14. Ezenkívül átmeneti formákat írtak le olyan tényezőkkel kapcsolatban, amelyek módosítják az enzim oxidatív képességét: vírusfertőzések, az oxidatív rendszer éretlensége (koraszülöttek), enzimgátlók, a TMA 4 étrend-prekurzorainak feleslege (kolin-, vese- vagy májproblémák, a bél mikroflóra megváltozása, fokozott bél felszívódás) és hormonális tényezők 1,15 (trimetilaminuria epizódok a menstruáció alatt). Ezek a köztes vagy átmeneti formák általában heterozigóta egyéneknél jelentkeznek 6 .

A klinikai következményeket a betegség köznyelvi neve határozza meg: "halszag szindróma". A primer trimetilaminuria első tünetei gyermekkorban jelentkeznek, amikor kolinban és TMANO-ban gazdag ételeket vezetnek be. A szülők gyakran arról számolnak be, hogy gyermekük "nem büdös szagú". A szagot fokozza a túlzott izzadás, például láz vagy intenzív testmozgás, menstruáció alatt és orális fogamzásgátlók szedése esetén 15. Az összes szerző egyetért abban, hogy a testszag pusztító hatással van a betegek személyes, társadalmi és munkahelyi életére - ilyen sokan kényszeres higiéniai szokásokat alakítanak ki szaguk elrejtése érdekében -, valamint pszichoszociális rendellenességek, szorongás, depressziós tünetek és még öngyilkossági kísérletek is. Nem ismert, hogy ezek a tünetek tulajdoníthatók-e a tiramin és más neurotranszmitterek kóros metabolizmusának, amelyek az FMO3 enzim szubsztrátjai. Másrészt a nitrogén-anyagcsere változása artériás hipertóniával és megnövekedett kardiovaszkuláris rizikóval jár együtt 2 .

A legtöbb esetben a diagnózist átlagosan 10 évvel késik 8 ennek a rendellenességnek az orvosi ismeretlensége és az a tény, hogy a betegek elhalasztják a konzultációt attól félve, hogy a higiénia hiányának tulajdonítják őket. Bár ez egy autoszomális recesszív hiba, amely nem kapcsolódik a nemhez, a nőknél inkább diagnosztizálják, ami a hormonális tényezők hatásának köszönhető, vagy hogy a nők rosszabbul tűrik a tüneteket. A differenciáldiagnózis magában foglalja a bakteriális vaginosist, a húgyúti fertőzéseket, a dimetilglicinuriát és a máj- vagy vesebetegséget 17 .

A diagnosztikai megerősítést a vizeletben a TMANO/(TMA + TMANO) arány vizeletben történő biokémiai meghatározásával kapjuk meg 2. Ez az arány drasztikusan csökken homozigóta betegeknél, de túlterhelési tesztet igényel (600 mg TMA) az egészséges egyének megkülönböztetéséhez a heterozigóta betegektől 6 .

A molekuláris genotípus vizsgálata lehetővé teszi a betegséghez kapcsolódó mutáció kimutatását. A bemutatott esetben a T307P mutáció (kb. 919A> C) az arginin aminosav glicinnel való helyettesítését eredményezi az FMO3 fehérje elsődleges szerkezetében. Ez egy olyan mutáció, amelyet korábban nem írtak le.

A mai napig nincs etiológiai kezelés, de a kolinban és a TMANO-ban gazdag ételek ellenőrzött eltávolítása az étrendből minimalizálja a rossz szagot, és a betegek javulnak.

A kolin főleg a tojásban, a szervi húsokban, a sovány húsokban, a lazacban és a tőkehalban, a borsóban, a babban, a spenótban és a káposztában található, néhány hüvelyesben, például a babban, a diófélékben és a gyorséttermekben (gyorsételek), például a lasagnában, a hamburgerekben és a Pizza-ban. A TMANO tengeri halakból és rákokból származik.

Kiegészítő kezelésként a neomicin, a metronidazol (500 mg/12 óra 10 napig) és a laktulóz rövid ciklusainak alkalmazását javasolták a bélflóra TMA-termelésének csökkentésére 2,22. Az ioncserélő gyanták, az aktív szén (1,5 g/nap 10 napig) és a réz-klorofillin 23 (180 mg/nap 21 napig) alkalmazása szintén hatékony volt. Ezeknek az intézkedéseknek az alkalmazása időszakosan, nagyobb stressz, fertőzés vagy menstruáció idején ajánlott. Ezenkívül kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek megzavarhatják a máj anyagcseréjét, és 5,5–6,5 pH-értékű szappanok használata ajánlott a TMA eltávolítására a bőrről 24. Vannak olyan támogató csoportok is, mint a Trimethylaminuria Foundation ([email protected]), amelyek információkat nyújtanak a betegeknek.

A jövőben javasolt stratégiák magukban foglalják az FMO3 mutált génjeinek módosítását és a belek kolonizálását az emberi FMO3-val genetikailag mutált mikroorganizmusokkal, 4 bár ezeknek a terápiáknak a költség-hasznát meg kell értékelni.

Ennek az esetnek a bemutatásával kívántunk hozzájárulni ennek a szerencsétlen anyagcserezavarnak a megismeréséhez. A magas fokú diagnosztikai gyanú fenntartása lehetővé teszi az étrend korai megerősítését és korai bevezetését, ami e betegek létfontosságú feltétele.