(Mediterrán vérszegénység, major és kicsi thalassemia)

, MD, PhD, Johns Hopkins Orvostudományi Kar

kézi

Kórélettan

A thalassemia egy hemoglobinopathia, amelyet a hemoglobin termelésének egyik leggyakoribb örökletes rendellenességének tekintenek. A normális felnőtt hemoglobin molekula (Hb A) 2 pár alfa és béta láncból áll. A normális felnőtt vér ≤ 2,5% Hb A2-t (alfa- és delta-láncokból áll) és 2% hemoglobin F-t (magzati hemoglobin) is tartalmaz, amelyben a béta-láncok helyett gamma-láncok vannak. A thalassemia a kiegyensúlyozatlan hemoglobin szintézis eredménye, amelyet legalább egy globin polipeptid lánc (béta, alfa, gamma, delta) csökkent termelése okoz.

Alfa-thalassemia

Az alfa-thalassemia az alfa-polipeptidláncok egy vagy több alfa-gén deléciójának következtében bekövetkező csökkent termelésének tudható be. Az emberek általában négy alfaalléllel rendelkeznek (kettő van a kromoszómapárban), mert az alfa-gén megduplázódik. A betegség osztályozása a törlések számán és helyén alapul:

Alfa + thalassemia: egyetlen gén elvesztése a kromoszómán (alfa/-)

Alfa 0 thalassemia: mindkét gén elvesztése ugyanazon kromoszómán (-/-)

Béta-thalassemia

A béta-thalassemia a béta-polipeptidláncok termelésének csökkenése a béta-globin gén mutációi vagy deléciói miatt, ami a hemoglobin A-termelés károsodásához vezet. A mutációk vagy deléciók a béta globin funkciójának részleges (béta + allél) vagy teljes (béta 0 allél) elvesztését eredményezhetik. Két béta globin gén létezik, és a betegeknek lehetnek heterozigóta, homozigóta vagy vegyület heterozigóta mutációi. Ezenkívül a betegek 2 különböző globin gén (pl. Béta és delta) rendellenességei miatt lehetnek heterozigóta vagy homozigóta elváltozások.

Béta-delta-thalassemia A béta-thalassemia kevésbé gyakori formája, amelyben a delta lánc és a béta lánc termelése egyaránt káros. Ezek a mutációk lehetnek heterozigóta vagy homozigóta.

jelek és tünetek

A thalassemiák klinikai megnyilvánulásai hasonlóak, de súlyosságuk a jelen lévő normál hemoglobin mennyiségétől függ.

Alfa-thalassemia

Az egyetlen alfa + allél (alfa/alfa; alfa/-) betegek klinikailag normálisak és tünetmentes hordozóknak nevezik őket.

A 4 gén közül kettőben, például két alfa + allélben (alfa/-; alfa/-) vagy egy alfa 0 allélban (alfa/alfa -/-) defektusú heterozigóták általában enyhe vagy közepesen súlyos mikrocita vérszegénységben szenvednek, de nincsenek tüneteik . Ezeknek a betegeknek alfa-thalassemia tulajdonságuk van.

Az alfa + és az alfa 0 (alfa/-; -/-) együttes öröklődése által okozott 4 gén közül 3 hibája súlyosan rontja az alfa lánc termelését. Ennek eredményeként tetramerek képződnek felesleges béta-láncokkal, amelyek a Hb H-t alkotják, vagy csecsemőkorban gamma-láncokat képeznek, amelyek a Bart hemoglobint alkotják. A H hemoglobinopathiában szenvedő betegeknél gyakran tüneti hemolitikus vérszegénység és splenomegalia van.

Két alfa 0 allél (-/-; - /) mind a 4 gén hibája halálos rendellenesség az intrauterin életben (hydrops fetalis), mert az alfa-láncot nélkülöző hemoglobin nem hordozza az oxigént.

Béta-thalassemia

Béta-thalassemia esetén a klinikai fenotípusokat 3 csoportba sorolják a béta-globin termelésének károsodásának mértéke alapján:

A kisebb mértékű béta-thalassemia (tulajdonság) heterozigótákban (béta/béta + vagy béta/béta 0) fordul elő, akik általában tünetmentesek, enyhe vagy közepesen súlyos mikrocita anémiával. Ez a fenotípus enyhe béta +/béta esetekben is előfordulhat +.

A béta-thalassemia intermedia egy változó klinikai állapot, amely köztes a thalassemia major és a thalassemia minor között, és a béta thalassemia két alléljának (béta +/béta 0 vagy súlyos béta +/béta + esetek) öröklődésének köszönhető.

A béta-thalassemia major (vagy Cooley-féle anaemia) homozigóta (béta 0/béta 0) vagy súlyos vegyület heterozigótákban (béta 0/béta +) fordul elő, és súlyos béta globinhiány eredménye. Ezeknél a betegeknél súlyos vérszegénység és a csontvelő hiperaktivitása alakul ki. A béta-thalassemia major 1-2 éves korban jelentkezik súlyos vérszegénység és transzfúzió tüneteivel és abszorpciós vas túlterheléssel. A betegek sárgásak, lábszárfekélyesek és kolelithiasisosak (mint a sarlósejtes betegségben). Gyakran előfordul a gyakran masszív splenomegalia. Előfordulhat lépmegkötés, amely felgyorsítja a transzfúzióban lévő normál vörösvértestek pusztulását. A túlaktív csontvelő megvastagítja a koponyacsontokat és a maláris eminenciákat. A hosszú csont érintettsége kóros törésekre hajlamosít és befolyásolja a növekedést, esetleg késlelteti vagy megakadályozza a pubertást.

Vas túlterhelés esetén a szívizomban lévő vaslerakódások szívelégtelenséget okozhatnak. A máj sclerosis tipikus, funkcionális károsodást és cirrhózist vált ki. A vaskelát általában szükséges.

Diagnózis

A hemolitikus vérszegénység értékelése gyanú esetén

Perifériás vér kenet

Hemoglobin elektroforézis

DNS vizsgálatok (prenatális diagnózis)

A thalassemia tulajdonságát általában akkor észlelik, amikor a perifériás vér szokásos kenetje és a teljes vérkép mikrocita vérszegénységet és megnövekedett vörösvértestszámot mutat. Kívánt esetben a béta-thalassemia tulajdonságának diagnosztizálása kvantitatív hemoglobin-vizsgálatokkal igazolható. Nincs szükség beavatkozásra; nőknél a vérszegénység terhességgel súlyosbodhat.

Súlyosabb thalassemiák gyanúja merül fel olyan betegeknél, akiknek családi kórtörténete, szuggesztív jelei vagy tünetei vannak, vagy mikrocita hemolitikus anaemia. Ha talasemia gyanúja merül fel, laboratóriumi vizsgálatokat végeznek mikrocita és hemolitikus vérszegénységek és kvantitatív hemoglobin vizsgálatok céljából. Megnövekedett a bilirubin, a vas és a ferritin szérumszintje.

Alfa-thalassemiákban a Hb F és Hb A2 százalék általában normális, és az egy vagy kettős génhibával rendelkező thalassemiák diagnosztizálása korszerűbb genetikai vizsgálatokkal végezhető el. A diagnózis gyakran a mikrocita anaemia egyéb okainak kizárásán alapul.

Major beta-thalassemia esetén a vérszegénység súlyos, gyakran hemoglobin-értéke ≤ 6 g/dl (≤ 60 g/l). A vörösvértestek száma magas a hemoglobinhoz képest, mivel a mikrocitózis kifejezett. A vérkenet gyakorlatilag diagnosztikus, számos magos eritroblaszt, célsejt, kicsi, halvány vörösvértest, valamint pontozott és diffúz bazofília.

Kvantitatív Hb vizsgálatokban a megnövekedett hemoglobin A2 a kicsi béta-thalassemia diagnosztikája. A béta-thalassemia majorban általában megnő a Hb F, néha akár 90%, és általában a Hb A2> 3% -ra emelkedik.

A Hemoglobinopathia H diagnosztizálható a gyorsan vándorló Hb H vagy Bart frakcióinak jelenlétének kimutatásával a hemoglobin elektroforézison. A specifikus molekuláris hiba jellemezhető, de nem módosítja a klinikai megközelítést.

A rekombináns DNS géntérképezési módszerek (különösen a PCR [polimeráz láncreakció]) a prenatális diagnózis és a genetikai tanácsadás aranystandardjává váltak.

Ha vérszegénység miatt csontvelő vizsgálatot végeznek (pl. Egyéb okok kizárására), akkor az markáns eritroid hiperpláziát tár fel. A béta-thalassemia major betegeknél egyéb okokból végzett röntgenfelvételek a csontvelő krónikus hiperaktivitása miatt másodlagos változásokat mutatnak. A koponya kérgi elvékonyodást, a diploikus tér kiszélesedését, a trabeculák napsugárzásának megjelenését és szemcsés vagy őrölt üveg megjelenését mutathatja. A hosszú csontok kérgi elvékonyodást, a medulláris tér kiszélesedését és az osteoporosis területeit mutathatják. A csigolyatestek szemcsés vagy csiszolt üvegűek lehetnek. A falangok téglalap alakúak vagy mindkét oldalán domborúak lehetnek.

Előrejelzés

A várható élettartam normális a kisebb béta-thalassemia vagy az alfa-thalassemia minor betegeknél. A Hb H betegség és a béta-thalassemia intermedia prognózisa változó.

A várható élettartam rövidebb a béta-thalassemia major betegeknél; a legtöbb oka a krónikus transzfúzió szövődménye.

Kezelés

Néha vörösvértest transzfúzió vaskelátterápiával vagy anélkül

Splenectomia, ha splenomegalia van

Allogén őssejt-transzplantáció, ha lehetséges

Alfa-thalassemia vagy béta-thalassemia tulajdonságú betegeknél: nincs szükség kezelésre.

Hb H betegség esetén a splenectomia hasznos lehet, ha súlyos vérszegénység vagy splenomegalia áll fenn.

A béta-thalassemia intermediában szenvedő betegeknek a lehető legkevesebb transzfúziót kell kapniuk a vas túlterhelésének elkerülése érdekében. A kóros hematopoiesis időszakos vörösvértest-transzfúzióval történő elnyomása azonban értéket jelenthet súlyosan veszélyeztetett betegeknél. Major beta-thalassemia esetén adjon át transzfúziókat, hogy a hemoglobin 9-10 g/dl (90-100 g/l) körül maradjon, és elkerülhető legyen a súlyos klinikai megnyilvánulás.

A vas túlterheléséből eredő szövődmények megelőzése vagy késleltetése érdekében a felesleges (transzfúziós) vasat el kell távolítani (pl. Krónikus vaskelátterápiával). A kelátterápiát általában akkor kezdik, amikor a szérum ferritinszintje> 1000 ng/ml (1000 mcg/l), vagy körülbelül 1-2 év tervezett ütemezett transzfúzió után. Jelentős splenomegaliában szenvedő betegeknél a splenectomia segíthet csökkenteni a transzfúziós igényeket.

Az allogén őssejt-transzplantáció az egyetlen gyógyító lehetőség, amelyet minden betegnél figyelembe kell venni.

Kulcsfogalmak

A thalassemiák legalább egy globin polipeptidlánc (béta, alfa, gamma, delta) csökkent termelésének következményei; az ebből eredő kóros vörösvérsejtek mikrociták, gyakran rendellenes alakúak és hajlamosak a hemolízisre (vérszegénységet okozva).

A gyakran masszív splenomegalia gyakori, és lépmegkötést eredményezhet, amely felgyorsítja a vörösvérsejtek (beleértve a transzfúziót is) pusztulását.

A vas túlterhelése gyakori a fokozott felszívódás (a hibás eritropoézis következtében) és a gyakori transzfúzió miatt.

Diagnózis hemoglobin elektroforézissel.

Szükség szerint transzfúziókat, de figyelje a vas túlterhelését és alkalmazzon kelátterápiát.

Splenomegalia-ban szenvedő betegeknél a splenectomia segíthet csökkenteni a transzfúziós igényeket.

Az allogén őssejt-transzplantáció gyógyító.