Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

felülvizsgálták

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Senology and Breast Pathology Journal fő célja a releváns tudományos tanulmányok, valamint az oktatási tartalmak spanyol vagy angol nyelven történő közzététele, azokhoz a tudományterületekhez kapcsolódóan, amelyek beépülnek a szenológia és az emlőpatológia tanulmányozásába és kezelésébe. Hasonlóképpen konszenzusos cselekvéseket és tudományos vitákat kíván szervezni a szenológiában és az emlőpatológiában. Az érdeklődés körébe tartoznak mindazok, amelyek multidiszciplináris megközelítést tesznek lehetővé a diagnózis és a kezelés kezelésében a szenológiában és az emlőpatológiában, mind klinikai vagy transzlációs kutatási aspektusában, mind az oktatás területén. Elősegítik azoknak a kéziratoknak a közzétételét, amelyek integrálják a kóros anatómia, a sebészet, az epidemiológia és a közegészségügy, a nőgyógyászat, a nukleáris orvoslás, az orvosi onkológia, a pszichológia, a radiológia és a sugárterápia ismereteit.

Indexelve:

Scopus, ScienceDirect, IBECS

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Mód
  • A szubkután készítmény fejlesztése
  • A beteg preferenciája
  • Költséghatékonyság elemzés
  • Következtetések
  • Etikai felelősség
  • Emberek és állatok védelme
  • Az adatok bizalmas kezelése
  • A magánélethez és a tájékozott beleegyezéshez való jog
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

A HER2 pozitív emlőrák a rosszindulatú melldaganatok körülbelül 15% -át teszi ki. Az anti-HER2 terápia, amelyet főként a trastuzumab képvisel, a betegség kezelésének alappillére. Az új anti-HER2 terápiákkal elért túlélés meghosszabbítása, valamint e betegek elhúzódó kezelése a betegség korai szakaszában, valamint az előrehaladott betegségben is jelentős kihívást jelent a meglévő erőforrásokkal szemben, mind a személyi egészségügyi ellátás, mind a betegellátás terén. a rákos kórházak ideje, valamint a betegek kezelésére fordított idő. A szubkután készítmény kifejlesztése ezen erőforrások felhasználásának jelentős csökkenéséhez és az egyszerű használathoz vezetett. Ebben az áttekintésben bemutatjuk ennek az új formulációnak a fejlesztését, valamint a hatékonyságra és a preferenciákra vonatkozó adatokat.

A HER2-pozitív emlőrák az összes rosszindulatú melldaganat körülbelül 15% -át teszi ki. A HER2-célzott terápia, elsősorban a trasztuzumab, továbbra is a kezelés sarokköve. Az új anti-HER2 terápiákkal elért túlélésnövekedés és e betegek elhúzódó kezelése mind a korai, mind az előrehaladott emlőrák esetén komoly kihívást jelent a meglévő egészségügyi forrásokkal szemben. Ez a kihívás magában foglalja az egészségügyi személyzetet, az onkológiai nappali kórházak által felhasznált időt és a betegek által igényelt időberuházást. Az új trasztuzumab szubkután készítmény fejlesztése javította az egészségügyi erőforrások optimalizálását és megkönnyítette a használatát. Jelen cikkben áttekintjük a gyógyszer fejlesztését, valamint a hatékonyságra és a preferenciákra vonatkozó adatokat.

Ebben az összefüggésben egy olyan gyógyszerkészítmény, amely lehetővé teszi az intravénás beadástól eltérő alkalmazást, fontos előnyökkel járna a beteg és az egészségügyi rendszer számára, mivel elkerülné az állandó kórházi látogatásokat. Ehhez egy kényelmesebb, szubkután készítmény kifejlesztését tervezték annak érdekében, hogy egyesítsék az erőforrások felhasználásának hatékonyságát és a könnyű használatot, miközben a hatékonyság megmarad.

Ennek a cikknek a célja a trasztuzumab szubkután készítményének jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékainak szisztematikus áttekintése a hatékonyság és a biztonság szempontjából. Ennek érdekében a PubMed és a ClinicalTrials.gov klinikai vizsgálatok adatbázisait keresték meg a szubkután, I., II. Vagy III. Fázisú trasztuzumabbal végzett prospektív klinikai vizsgálatok keresése céljából. A keresésben használt kulcsszavak: "szubkután trasztuzumab" és "próba".

A szubkután készítmény fejlesztése

A trastuzumab kifejlesztését kezdetben heti ütemterv szerint fogalmazták meg, 4 mg/kg telítő dózissal, majd heti 2 mg/kg dózissal. A kísérő kemoterápia szempontjából kedvezőbb alkalmazási rend kidolgozásának szükségességét azonban korán felismerték. Így egy II. Fázisú vizsgálat hasonló biológiai expozíciót állapított meg a heti és a három hetes kezelés között, hasonló hatékonysági és tolerancia-paraméterekkel, annak ellenére, hogy a várt magasabb csúcskoncentráció és a háromhetes kezelés alacsonyabb minimális koncentrációja volt. Ez az adagolási rend, 8 mg/kg telítő dózissal, 90 perc alatt beadva, majd 6 mg/kg adagot adva 30 perc alatt, jelenleg a kemoterápiát vagy endokrinológiai kezelést kísérő intravénás kezelés leggyakoribb.

Figyelembe véve azokat az emberi és anyagi erőforrásokat, amelyeket egy ilyen rendkívül hatékony és nélkülözhetetlen terápia alkalmazása a HER2-pozitív emlőrák kezelésében megkövetel, számítani lehetett arra az érdeklődésre, hogy a szubkután gyógyszerkészítmény kifejlesztése fel fogja kelteni.

A hialuronán, a szubkután extracelluláris szövet egyik fontos alkotóeleme, felezési ideje 15-20 óra, ezért potenciálisan módosítható tényező a gyógyszerek ilyen úton történő alkalmazásakor. A hialuronidázt, a hialuronán hidrolizálásáért és lebontásáért felelős enzimet több mint 60 éve használják, és az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) rekombináns készítményében, az rHuPH20-ban hagyta jóvá, hogy megkönnyítse a szubkután együtt injektált egyéb gyógyszerek felszívódását. . Ebben a vizsgálatban a trasztuzumabot együtt injektálták rHuPH20-mal, hogy megkönnyítsék a szubkután nagyobb mennyiségű szubkután infúziót, mint amennyit ebbe a térbe engednek be.

Erre a célra egy fázis I/Ib vizsgálatot terveztek, amely összehasonlította a trastuzumab és az rHuPH20 intravénás (IV) és szubkután (SC) beadását egészséges önkéntes férfiaknál és HER2-pozitív emlőrákkal diagnosztizált nőknél adjuváns körülmények között. Ez utóbbi kiküszöbölte a tumor maradványának farmakokinetikára gyakorolt ​​lehetséges lehetséges zavaró tényezőjét.

Ennek az I/I b fázisú vizsgálatnak az volt a célja, hogy a szérumkoncentráció-idő görbe (AUC) elemzésével kiválassza a szubkután trasztuzumab dózisát, amely az intravénás gyógyszerhez hasonló biológiai expozíciót eredményez. A másodlagos végpontok a tolerancia és a biztonsági paraméterek voltak. Az intravénás gyógyszerkészítmény farmakokinetikai adatai egészséges önkénteseknél és betegeknél hasonlóak voltak, ami lehetővé tette a szubkután készítmény adatainak extrapolálását egészséges önkéntesektől betegekig 14 .

A 8 mg/kg trastuzumab SC-t kapó betegek AUC-értéke összehasonlítható volt a 6 mg/kg IV dózist kapó betegek AUC-jával. A szubkután készítmény csúcskoncentrációja (C max) alacsonyabb volt a lassabb felszívódása miatt. A farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy a legalacsonyabb koncentráció (C mélység) a 22. napon összehasonlítható volt az intravénás készítményével, 6 mg/kg dózis mellett. Hasonlóképpen, a farmakokinetikai adatok a szérumkoncentrációk széles tartományában mutattak linearitást, így végül a megerősítő III. Fázisú vizsgálathoz 8 mg/kg SC-t választottunk. .

Egészséges önkénteseknél a 6 mg/kg, a 8 mg/kg és a 10 mg/kg dózisok biohasznosulása 84%, 91% és 93% volt, míg a betegeknél a szubkután dózisok 87% és 99% volt. 8 mg/kg és 12 mg/kg.

Az I. fázisú vizsgálatban a nemkívánatos események többsége enyhe volt (71% egészséges önkénteseknél és 73% emlőrákos betegeknél), és nem figyeltek fel olyan súlyos eseményeket, amelyek a gyógyszer abbahagyásához vagy az adag módosításához vezettek volna. A legtöbb káros hatás a trastuzumab helyi injekciójának következménye volt: erythema és ödéma az infúzió helyén, vagy kényelmetlenség ezen a területen. A többi mellékhatás hasonló volt mindkét készítmény között.

Az I/I b vizsgálat során nyert adatok lehetővé tették a megerősítő III. Fázisú vizsgálat, a HannaH vizsgálat elvégzését HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél adjuváns vagy neoadjuváns helyzetben (1. ábra) 15. Ez a randomizált, 1: 1 arányú nyílt vizsgálat célja az intravénás trasztuzumab standard dózisa és a kiválasztott 600 mg szubkután dózis közötti egyenértékűség megállapítása mind a farmakokinetikai paraméterek (C-mélység a 8. ciklust megelőzően, a műtét előtt), mind a hatékonyság (a pCR az infiltráló komponens teljes kóros válaszaként határozható meg a mellben). A másodlagos végpontok a farmakokinetikai profil, a teljes patológiai válasz mind az emlőben, mind a hónaljban (tpCR), a válaszarány, a válaszig eltelt idő, az esemény nélküli túlélés, a teljes túlélés, a biztonság és a tolerancia, valamint az immunogenitási adatok voltak. Kikötötték, hogy a szubkután dózisnak el kell érnie a C minimális értéket, amely egyenlő vagy nagyobb, mint az intravénás készítmény telítő dózisával (8 mg/kg) elért dózis, azzal a céllal, hogy ezt el lehessen hagyni.