Az elhízás olyan betegség, amely fontos közegészségügyi problémává vált, és kockázati tényező olyan betegségek esetében is, mint a 2-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek és a rák egyes formái. Habár az elhízást hagyományosan az energiafogyasztás és a ráfordítás közötti egyensúlyhiánynak tulajdonítják, ami a zsírraktározást támogatta, mára felismerték, hogy a környezeti és genetikai tényezők (epigenetika) közötti kölcsönhatások kulcsfontosságú szerepet játszanak annak kialakulásában.

tudományos

A Joan Vendrell és Sonia Fernández-Veledo által vezetett csoportból származó diberdemi kutatók most tettek egy újabb lépést az e gén-környezet kölcsönhatásokat kiváltó folyamatok megértésében, egy új mechanizmus azonosításával, amellyel az elhízás epigenetikus nyomot hagy az elősejtekben meghatározza az új zsírsejtek hibás működését.

Ugyanezen csoport korábbi tanulmányai már kimutatták, hogy az elhízott betegek adipocita prekurzor sejtjei nem működnek megfelelően, azonban ezeknek a változásoknak a molekuláris alapja a mai napig nem ismert: az adipocita prekurzor őssejtek esetében, és bizonyíték van összefüggésre az elhízás és az elhízás között. ezen őssejtek funkciójának elvesztése ”- magyarázza Sonia Fernández Veledo, a tanulmány legutóbbi aláírója, amelyet nemrég publikáltak az„ International Journal of Obesity ”.

Az adipocita prekurzorok megfelelő funkcionális populációja döntő fontosságú a zsírszövet helyes tágulása, a lipidek kezelése és a lipotoxicitás megelőzése szempontjából a krónikus pozitív energiamérleg mellett (amikor nem az összes elfogyasztott kalóriát égetik el). "Úgy gondoljuk, hogy a prekurzor őssejtkészlet biológiájának jobb megismerése hozzájárulhat az elhízás leküzdésére és/vagy az egészséges zsírszövet terjeszkedésének elősegítésére tervezett új stratégiák kidolgozásához" - teszi hozzá a kutató.

Ehhez ez az új munka egészséges zsíros szövetekből (prekurzorokból) származó őssejteket és egészséges vékony és elhízott betegek érett zsírsejtjeit tanulmányozta. "Munkánk azt mutatja, hogy az elhízás fontos epigenetikus változásokat indukál a prekurzor sejtek DNS-ében, ami meghatározza a keletkező új adipociták hibás működését" - mondja Joan Vendrell, a Diberdem csoportvezetője. "Az elhízás feltételei az adipocita prekurzor őssejtek dinamikus DNS-metilációvesztéssel bizonyos régiókban, amelyek végső soron a fehér zsírszövet diszfunkcióját és az elhízás során metabolikus szindrómák kialakulását okozhatják" - tisztázza.

A TBX15, egy kulcsgén

A tanulmány szerint az egyik leginkább módosított gén a TBX15 transzkripciós faktor, amely faktor szerepet játszik az adipogenezisben, a zsíreloszlásban és a barnulásban (a fehér zsír átalakulása barna zsírsá, utóbbi egészséges és szükséges a szervezet számára). A tanulmány kimutatta, hogy a TBX15 az elhízott betegek prekurzorsejtjeiben a legtöbb epigenetikus változással járó gén, ami azt jelenti, hogy ezekben a sejtekben túlzottan expresszálódik. "A TBX15 az epigenetikus jelek erős elvesztését mutatja, ennek megfelelő növekedéssel a gén és a fehérje expresszió szintjén" - magyarázzák.

A tanulmány kimutatta, hogy a TBX15 az elhízott adipociták mitokondriális tömegének szabályozója, amely a sejtlégzésért felelős sejtek metabolikus szabályozásának alapvető szerve. "A TBX15 növekedése az elhízott betegek zsírszövetében megváltoztatja a mitokondriális hálózatot, megváltoztatja alakját és számát" - teszik hozzá a kutatók.

Ez az emberen végzett új munka megmutatta az elhízás miatti epigenetikai jelek változásának jelentőségét a jövőbeni adipociták funkcionalitásában, támogatva a prekurzor diszfunkció elméletét, mint a betegség kulcsfontosságú eseményét. "Jelenleg azt vizsgáljuk, hogy ez az epigenetikus lábnyom visszafordítható-e, vagyis hogy a fogyás képes-e visszafordítani az elhízás által kiváltott epigenetikai változásokat" - mondja Joan Vendrell.