Nemzetközi kutatás

A CNIC kutatói azonosítottak egy fehérjét, amely blokkolva drasztikusan csökkenti a betegség előfordulását és előrehaladását, világszerte az ötödik leggyakoribb daganatot és a második vezető halálokot

Spanyol kutatók, konkrétan Országos Kardiovaszkuláris Kutatási Központ (CNIC) nagy lépést tettek előre a rák ellen. Beszélünk a májról, a az ötödik leggyakoribb és világszerte a második vezető halálok.

találnak

A tudósok azonosítottak egy fehérjét, amelyet blokkolva, drámai módon csökkenti az előfordulást és az úgynevezett májrák progressziója cholangiocarcinoma.

Ban ben nyilatkozatok az Alimente-nek, az egyik tárgyalási igazgató, dr. Guadalupe bölcs búvár, elismeri: "Spanyolországban évente csaknem 6000 esetben fordul elő ilyen típusú rák kockázati tényezők elsődleges szklerotizáló cholangitis, krónikus májbetegség, epevezeték-problémák, májparaziták azokban az országokban, ahol nyers halat fogyasztanak, vagy ahol májréteg van, előrehaladott kor és a dohányzás ".

Ami az övét illeti tünettan, az orvos tisztázza, hogy "sárgaság (vagy a bőr sárgulása), viszketés jellemzi, fehéres széklet, fáradtság, hasi fájdalom és ritkítás ".

"Ennek az első állatmodellnek a megléte lehetővé teszi egy olyan típusú daganat tanulmányozását, amelyet még mindig csak nagyon előrehaladott stádiumban lehet diagnosztizálni, és ha áttét van"

Spanyol kézben

Egy éve és kéz a kézben a spanyol kutatókkal is először fedezték fel a sejtmembránfehérje döntő szerepe a májrák kialakulásában és előrehaladásában - olvasható a Journal of Hepatology cikkben. Ez a fehérje, az ún clathrin, Ismert kulcsfontosságú szerepe a molekuláknak az extracelluláris térből a sejt belsejébe történő internalizálásában, az úgynevezett endocitózis. Ebben a folyamatban a sejtmembrán összecsukódik és hólyagokat képez, amelyek felépítése klatrinnel van bevonva. Az új eredményeknek köszönhetően elemezze a klathrin expressziós szintjét a Májtumor segít kiválasztani azokat a betegeket, akik részesülnek a sokkal célzottabb és személyre szabottabb terápia.

Most az új tanulmány, amelyet a „The National Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)” publikált, részben a Spanyol Egyesület a rák ellen (AECC), azonosított egy fehérjét, amely lévén elzárva, drámai módon csökkenti a fent említett betegség előfordulását és progresszióját.

Ebben a tanulmányban társrendező Alfonso Mora, egy egértípus keletkezett akinek a máját nem tartalmazza a JNK1 és JNK2 fehérjéket. Ezek a fehérjék akkor aktiválódnak, amikor túl sokat eszünk és részben felelősek azért, hogy a máj felhalmozza a felesleges zsírt (úgynevezett zsírmáj vagy steatosis) és ellenálljon az inzulinnak, ezért nagyon fontosak az elhízás és a cukorbetegség vizsgálatában.

"A JNK1 és a JNK2 is a zsírmáj kezelésének lehetséges célpontjainak tekinthető. Valójában azok az egerek vannak védve, amelyekből hiányoznak a májban ezek a kinázok. Emiatt úgy gondolták, hogy az őket gátló gyógyszer alkalmazható a világ felnőtt lakosságának 20% -át vagy 30% -át érintő betegség ellen. Vizsgálataink azt mutatják, hogy ezen kinázok hiánya a májban szintén káros lehet és ronthatja az epesavtermelést, növelve a kolangiocarcinoma kockázatát, nagyon agresszív típusú májrák ", a kutató ragaszkodik ehhez az újsághoz.

Zsírok

A tudósok azt is látták, hogy ez a két fehérje szabályozza az epesavak termelését a májban, amelyek nélkülözhetetlenek a a zsírok megfelelő emésztése és a felszívódása zsírban oldódó vitaminok (A, D, E és K). "A JNK1 és a JNK2 hiánya a májban megváltoztatja a koleszterin és az epesavak anyagcseréjéért felelős enzimeket" - mondja Dr. Mora. Az elemzett egerekben megfigyeltük a felesleg az epesavak száma a vérben ".

A kutató Elisa manieri megállapította, hogy az idő múlásával az epesavak ezen felhalmozódása a "Mérgező hatás" a májban, és hogy az epevezetékek eltúlzott módon szaporodni kezdtek, ami sok kolangiokarcinóma kialakulását váltotta ki, olyan markerekkel, amelyek nagyon hasonlóak az ilyen típusú rákos betegeknél megjelenő markerekhez. Valójában ez az első alkalom, hogy az egérmodellekben a marker növekedését észlelik, ami nyilvánvaló a kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél. Ez a tény arra utalna a kolangiokarcinóma ezen modellje új eszköz lehet az ilyen típusú daganatok elleni terápiákkal való kísérletezés során.

Ennek a modellnek a felhasználásával a CNIC kutatói, Roger J. Davis laboratóriumával együttműködve, a Massachusettsi Egyetem Orvostudományi Kar (USA), találtak egy olyan fehérjét, amely elengedhetetlen ebben a tumoros folyamatban, PPARα. Ez a fehérje szabályozza az epesavak és a lipidek metabolizmusát a májban. Azoknak az egereknek, amelyekből hiányzik a PPARα, magyarázza Dr. Mora, „sokkal alacsonyabb a daganatok száma. Majdnem a felük, egyik sem ".

Dr. Sabio hangsúlyozza, hogy "a májban található JNK1 és JNK2 fehérjék gátolják a PPARα aktivitását a májban. Ez a fehérje nukleáris tényező hogy irányítja a lipid oxidáció és ezért a májban felhalmozódott zsír csökkentése. Tehát a PPARα hiperaktiválását a zsírmáj kezelésének lehetséges terápiájának tekintették. Ily módon a JNK1 és a JNK2 gátlása vagy hiánya májsejtek a PPARα túlaktiválódását eredményezi, ezért véd a zsírmáj ellen. Azonban a PPARα az epesavtermelést is ellenőrzi és ezért ennek a nukleáris faktornak a túlzott aktiválása szabályozhatja ezen epesavak termelését.

Együttműködés az USA-val

Dr. Sabio elismeri, hogy "a kutatás az Atlanti-óceán túlsó partján lévő csapattal nagyszerű volt. Alfonso Mora és én az Egyesült Államokban dolgoztunk posztdoktori tartózkodásunk alatt. Csaknem 10 évvel ezelőtt kezdtük el ezeket a vizsgálatokat Roger J. Davis-szel együtt. Lassúak voltunk, mert nem értettük azt a molekuláris mechanizmust, amellyel ezek a kinázok kialakíthatják ezt a típusú rákot. Ez idő alatt van egymás mellett dolgozott Roger J. Davis laboratóriumával az UMASS-nál, hogy megpróbálja feloldani ezeket a mechanizmusokat. Volt lenyűgöző utazás ahol sokat tanultunk ".

Bár még mindig ismeretlen Ha ezeket az adatokat extrapolálni lehet az emberekre, akkor az első állatmodell megléte lehetővé teszi egy olyan típusú daganat tanulmányozását, amelyet még mindig csak nagyon előrehaladott stádiumban lehet diagnosztizálni, és amikor már áttétek is előfordultak.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a JNK blokkolása megakadályozza a máj steatosisának kialakulását. Ezen eredmények eredményeként számos klinikai vizsgálat a ezeknek a fehérjéknek a gátlói.

"Ez idő alatt szorosan együttműködtünk Roger J. Davis laboratóriumával, hogy megpróbáljuk kibontani ezeket a mechanizmusokat. Ez egy lenyűgöző utazás volt, és sokat tanultunk."

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az új eredmények a "Ébresztő telefonhívás" ezekről a gyógyszerekről. Óvatosan kell eljárni, mivel Dr. Sabio szerint „a JNK folyamatos gátlása oda vezethet nemkívánatos mellékhatások".

Bár a munkát csak egereken végezték, a kutatók hangsúlyozzák, hogy szükséges légy figyelmes és jól figyelemmel kíséri, hogy mi történik a betegek májában ezekkel az új gyógyszerekkel kezelik.

Az eredmények "a közvetlen részvétel az emberi klinikán mivel a JNK inhibitorokat jelenleg a zsírmáj kezelésére tesztelik. Ezért ellenőrizni kell, hogy ez a gátlás hosszú távon nem káros-e. Másrészt ezzel a kísérleti modellel képesek leszünk új kezelések tesztelésére, mivel ez az egérmodell bemutatja sok hasonlóság hogyan alakul ki a betegség az emberekben "- emlékeztet a CNIC kutatója.

És rámutat: "Nézzük lehetséges terápiás célpontok ennek a ráknak az új állatmodelljével. "A tanulmányt az AECC és a BBVA Alapítvány által a kutatóknak és kulturális alkotóknak nyújtott 2017. évi Leonardo-támogatás finanszírozta.