védőfehérjét

Az Orvosbiológiai Orvostudományi Kutató Intézet (IRB Barcelona) és az August Pi i Sunyer Orvosi Orvostudományi Kutató Intézet (IDIBAPS), a barcelonai Clínico de Barcelona kórház és a CIBEREHD kutatói által vezetett csapat feltárta a betegség megelőző szerepét. CPEB4 fehérje a zsírmáj ellen. A máj ezen kóros állapota gyakran krónikus gyulladáshoz (alkoholmentes steatohepatitis) vezet, amely fibrózishoz, cirrhosishoz és végső soron májrákhoz vezethet. Ez az alapvető májbiológiai tanulmány megnyitja az utat a zsírmáj megelőzésére és leküzdésére irányuló terápiás stratégiák tanulmányozásához. Az eredményeket a héten tettük közzé a Nature Cell Biology folyóiratban.

CPEB4 és zsírmáj

Az alkoholmentes zsírmájat a zsír felhalmozódása jellemzi a májsejtekben. Ennek kialakulásának többféle körülménye van, és ezeket még nem írják le jól, de az elhízás és az életmód, az öregedéshez hasonlóan, az incidencia növekedésével jár. Vannak nagyszabású genomi vizsgálatok is, amelyek a CPEB4 gén genetikai variációit társítják a zsíranyagcsere hibáival.

Az IRB Barcelona tudósai eltávolították a CPEB4 fehérjét az egerek májából, hogy tanulmányozzák annak működését. Megfigyelték, hogy az öregedéskor az egereknél zsírmáj alakult ki. Ezenkívül a fiatal egerek zsírban gazdag étrendet fogyasztottak, és hiányoztak a CPEB4, szintén kifejlesztették ezt a feltételt, és még hangsúlyosabbak voltak.

Carlos Maíllo, Az IRB Barcelona kutatójának sikerült leírnia a CPEB4 molekuláris funkcióját. Kiderül, hogy ez a fehérje elengedhetetlen a máj stresszreakciójának irányításához. Pontosabban, a fehérjék szintéziséhez és hajtogatásához, valamint a lipidek anyagcseréjéhez kapcsolódó endoplazmatikus retikulum - celluláris organella - stresszhelyzetekben - például túlzott zsírbevitel mellett - megállítja a sejtek egyensúlyának helyreállítását. Ezt a "tisztító" választ a CPEB4 szervezi, és a nap óráinak függvényében is változik, nappal az embereknél intenzívebb - amikor a májnak több munkája van - és kevesebb az éjszaka folyamán.

CPEB4 nélkül az endoplazmatikus retikulum nem képes aktiválni a stresszválaszt, és a hepatociták zsírmájat termelő lipideket felhalmoznak.

Új terápiák?

Az ICREA kutatója az IRB Barcelonában Raul Mendez, a munka társvezetője elmagyarázza ezt„A CPEB4 májban való működésének mostani ismerete hasznos lehet prediktív értékként azok számára, akiknek ennek a fehérjének kóros változatai vannak, és megakadályozzák annak fejlődését, például az étrend és a lenyelés idejének figyelemmel kísérésével. Ugyancsak felajánlhatja a májtisztítási feladatokat javító terápiák kifejlesztését ".

A kutatóknak sikerült visszafordítaniuk a zsírmájat egerekben a Tudca nevű gyógyszer beadásával, amelyet ma más típusú rendellenességek esetén alkalmaznak. Ez a gyógyszer ugyanazt a funkciót látja el, mint a CPEB4 által elindított és a sejtek tisztításáért felelős fehérjék, a chaperonok. "Talán a jövőben a Tudcához hasonló, de kifejezetten a CPEB4-et célzó molekulákat lehet kifejleszteni a májtisztítás fokozása érdekében", Mendez kaland.

"Ennek az alapkutatási munkának nincs azonnali közvetlen klinikai alkalmazása, de megalapozza a később érkező alkalmazott tudományt" azt jelzi Mercedes Fernandez, a tanulmány társelnöke és csoportvezetője az IDIBAPS-nál és a Hepatikus Betegségek Területén az interneten végzett orvosbiológiai kutatások központjában (CIBEREHD). Fernandez figyelmeztesse " Tekintettel az elhízási járványra az Egyesült Államokban és a világon, az elkövetkezendő évtizedekben az alkoholmentes zsírmájbetegség növekedése várható, és még mindig nincs megfelelő kezelésünk erre az állapotra; Alapvető ismeretek erről az orvosi problémáról elengedhetetlenek a terápiás stratégiák jövőbeni kidolgozásához ".

Becslések szerint ma már csak az Egyesült Államokban 80–100 millió zsírmájú ember él, akiknek fokozott a kockázata a cirrhosis és a májrák kialakulásának. Meg kell jegyezni, hogy a májrák előfordulása 1980 óta több mint háromszorosára nőtt, és ez a vezető halálok a cirrhosisos betegeknél.

Ezt a tanulmányt az Egyesült Királyság Világméretű Rákkutató Alapítványa, a Spanyol Rákellenes Szövetség (AECC), a Botín Alapítvány/Banco Santander Universidades, a Gazdasági és Versenyképességi Minisztérium/FEDER Alapok és a Generalitat de Catalunya finanszírozta.

Referencia cikk:

Carlos Maillo, Judit Martín, David Sebastián, Maribel Hernández-Alvarez, Mar García-Rocha, Oscar Reina, Antonio Zorzano, Mercedes Fernandez és Raúl Méndez

A CPEB4 cirkadián és UPR-függő kontrollja transzlációs választ közvetít a máj steatosisának ellensúlyozására ER stressz alatt

Természeti sejtbiológia (2017) DOI:10.1038/ncb3461