Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

különféle

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Kulcsszavak
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Elhízott zucker patkányok
  • Következtetések
  • Kulcsszavak
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Elhízott zucker patkányok
  • Következtetések
  • Bibliográfia

Az elhízott Zucker patkányok a genetikai elhízás legismertebb állatmodellje. Ezeknek az állatoknak az elhízása autoszomális recesszív karakterként öröklődik. Az érintett patkányok mutációval rendelkeznek a leptin receptorban, hiperfágia és egyéb változások mutatkoznak, hasonlóak az emberi metabolikus szindrómához. Ezeknek az állatoknak hiperinsulinémiája van, ezért az inzulinrezisztencia modelljének is tekinthetők. Használhatósága a 2-es típusú diabetes mellitus modelljeként azonban megkérdőjelezhető, mivel csak enyhe glükóz-intoleranciával rendelkeznek. Ezen állatok lipidprofilja is megváltozik. A nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) és a nagy sűrűségű (HDL) szintje megnő, de az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin nem növekszik, és nem alkalmazhatók az aterogenezis modelljeként. Ezeket nem tekintik a hipertónia modelljének, bár 28 hét élet után magas szisztolés vérnyomásértékeket mutathatnak.

A genetikai elhízás legismertebb állatmodelljei a Zucker zsíros patkányok. Ezeknek az állatoknak az elhízása autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Az érintett patkányoknak mutációja van a leptin receptorban, hiperfágia és egyéb változások mutatkoznak, hasonlóan az emberi metabolikus szindrómához. Ezeknek az állatoknak hiperinsulinémiája van, és az inzulinrezisztencia modelljének is tekinthetők. Mindazonáltal a Zucker zsíros patkányok hasznossága a 2-es típusú cukorbetegség modelljeként megkérdőjelezhető, mivel ezek az állatok csak enyhe glükóz-intoleranciával rendelkeznek. Ezen állatok lipidprofilja is megváltozik. Ezek a patkányok mind a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL), mind a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) növekedését mutatják, de az LDL koleszterinszint nem emelkedik, és ezeket az állatokat nem lehet használni az aterogenezis modelljeként. A Zucker elhízott patkányok sem a hipertónia modelljei, annak ellenére, hogy magas szisztolés vérnyomásértékeket mutatnak 28 hét élet után.

Az elhízott Zucker patkányok a legelterjedtebb és legismertebb állatmodellek a genetikai elhízáshoz. Ezek az állatok az őket jellemző elhízás mellett hasonló változásokat mutatnak be, mint amelyek az emberi metabolikus szindrómában jelentkeznek. Ebben az áttekintésben bemutatjuk az elhízott Zucker patkányokban fellelhető változások részletes felsorolását, kiemelve azokat, amelyek a metabolikus szindrómát is jellemzik.

OBESE ZUCKER RATS

A fa mutációt 1961-ben Lois Zucker fedezte fel a Merck M törzs és a Sherman 1 patkányok keresztezésében. Az ehhez a mutációhoz kapcsolódó elhízás autoszomális recesszív karakterként öröklődik. A fa allélra homozigóta állatok, ismertebb nevén elhízott Zucker patkányok, az élet harmadik és ötödik hete között elhíznak. Amikor elérik az élet 14. hetét, testtömegük 40% -ának lipidösszetétele 2-4. Az eredeti Zucker fajtát az Egyesült Államok, Európa és Japán különböző laboratóriumaiba vitték át.

Az elhízott Zucker patkányokban adipocita hiperplázia és hipertrófia alakul ki 20. Ezen állatok zsírszövetében végzett vizsgálatok valójában azt mutatják, hogy zsírsejtjeik száma és mérete megnő. Az adipociták legnagyobb növekedése a szubkután zsírszövet-lerakódásban figyelhető meg. A fiatal patkányokban a lipogenezis nagyobb. Felnőttkorban a homozigóta állatok testtömege 60% -kal haladja meg a normális állatok súlyát.

A rájuk jellemző elhízás mellett az elhízott Zucker patkányoknak különböző endokrin rendellenességei vannak. Ezek az állatok valójában az inzulinrezisztencia nagyon elterjedt kísérleti modelljei, amelyek hasonló tulajdonságokkal bírnak, mint amelyek jellemzik az emberi metabolikus szindrómát. Valójában az állatok az inzulin metabolikus hatásaival szembeni ellenálló képesség mellett diszlipidémiát, enyhe glükóz-intoleranciát és hiperinsulinémiát mutatnak be 21-24. A hiperinzulinémia a 3. héten kimutatható, és az állatok egész életében fennmarad. A Langerhans-szigetek közepesen hipertrófiásak és számuk növekszik. Az állatok vesekárosodása is 25 .

A Zucker fa/fa patkányok felhasználhatósága a 2-es típusú diabetes mellitus modelljeként kérdésesebb, mint ezeknek az állatoknak a 21-24, 48, 49 elhízás modelljeként való felhasználhatósága. Ezeknek a patkányoknak a glükózkoncentrációja valójában normális vagy csak kissé magas. Egyes kutatóknak azonban sikerült azonosítaniuk a cukorbetegségre jellemző érrendszeri elváltozásokat ezekben a patkányokban 50. Ezen állatok plazmájában a glükagon koncentráció alacsony, 22, 51. Ennek a hormonnak a folyamatos adagolása csökkenti a testsúlyukat, anélkül, hogy módosítanák az étkezés mennyiségét 52 .

A Lean Zucker patkányok lipidprofilja hasonló, mint a Sprague-Dawley 39, 40 és a Wistar 41 patkányoké. Ezek az állatok inzulinérzékenyek és normoinsulinemiásak, glükóz toleranciájuk normális.

Az elhízott Zucker patkány hypothyreosis 53. A gonadotropin szekréciójának hibája is van 54 .

A tesztoszteron koncentrációja alacsonyabb az elhízott patkányokban, mint a megfelelő kontroll, sovány patkányokban, de nincs összefüggés a tesztoszteron koncentrációja és az elhízott férfiak termékenysége között. Ezeknek a hímeknek normális megjelenésű nemi szerveik vannak, és időnként termékenyek, de Leydig-sejtjeik hipertrófiásak, és számos zsírcseppet tartalmaznak, és alig mutatják a hormonszintézis jeleit. A hímek valóban hibásak a herék tesztoszterontermelésében, de fenntartják az agyalapi mirigy normális válaszát a hipotalamusz stimulációjára. A nőstények méhük fejletlen és steril. A faj folytonossága ezért általában heterozigóta (fa/+) állatoktól függ, normál fenotípusúak mindkét nemnél. A fenotípus azonosítása sovány +/+ és fa/+ patkányokban azonban lehetetlen. Ez a fő probléma, amikor keresztezéseket végeznek a zsírmutánsok folytonosságának biztosítása érdekében.

Az elhízás az inzulinrezisztenciával 67, valamint az endotheliális és vaszkuláris diszfunkcióval társul, amely részleges magyarázatot ad arra, hogy az elhízás hogyan vezethet szív- és érrendszeri betegségekhez 68-70. Az elhízott Zucker patkányok ellenállnak az inzulin metabolikus hatásainak, így nem meglepő, hogy ezeknél az állatoknál magas vérnyomás is fennáll vagy előfordul. Néhány vizsgálatban idős Zucker patkányokkal figyeltek meg acetilkolinra adott válaszreakciókat. Ez azt jelzi, hogy az endothel diszfunkciója - legalábbis részben - figyelembe veheti az állatok életkorával megfigyelt vérnyomás-növekedést 71. Az angiotenzin II a reaktív oxigénfajok fő forrása a 72, 73 érrendszerben, és fontosnak tartjuk megjegyezni, hogy bizonyíték van arra, hogy a 74-76 zsírszövetben lokális angiotenzin II termelő rendszer létezik. Ez a hatékony érszűkítő a zsírszövetben termelődhet, és az elhízott Zucker patkányokban a zsírszövetből származó angiotenzin II által okozott fokozott oxidatív stressz endotheliális diszfunkcióhoz vezethet ezeknél az állatoknál 77 .

Az elhízott Zucker patkányok a genetikai elhízás modellje, amely sok tekintetben hasonlít az emberi metabolikus szindrómához, mivel ezek az állatok az őket jellemző elhízás mellett számos endokrin rendellenességet mutatnak, amelyek ezeknél a betegeknél is gyakoriak. Ezek a patkányok valójában az inzulinrezisztencia kísérleti modelljei. Hasznosabb a 2-es típusú diabetes mellitus kísérleti modelljeként vagy a magas vérnyomás kísérleti modelljeként. Az elhízás és a gyulladás közötti összefüggésekkel kapcsolatos jelenlegi ismeretek egy része segít megérteni ennek a kísérleti modellnek a jellemzőit.