A kutatások azt mutatják, hogy a GDAP1 gén - a külső mitokondriális membránban elhelyezkedő fehérje, amely kapcsolatban áll a mitokondriális osztódás folyamatával - kulcsfontosságú az idegsejtekben való helyes pozícionáláshoz.
A Charcot-Marie-Tooth betegség az egyik leggyakoribb és legösszetettebb örökletes rendellenesség, amely a perifériás idegekkel kapcsolatos. Emiatt a változatok és megközelítések jellemzésére irányuló vizsgálatok nagy hatással vannak. Ebben az összefüggésben a Valencia Biomedicina Intézet (IBV) - a Tudományos Kutatások Felső Tanácsának (CSIC) és a Ritka Betegségek Biomedicinális Kutatási Központjának (Ciberer) kutatóinak munkája, amelyet Francesc Palau vezetett, a betegség megértésének további lépése az egyik ritkább változatának jellemzésével, és ezért új lehetőségek megnyitásával a megértés és a kezelés szempontjából.
A gyakorlatban a kutatóknak sikerült elmélyülniük a betegség egyik változatának jellemzésében, a Saccharomyces cerevisiae élesztőt felhasználva modellként, és a The Journal of Biological Chemistry legújabb számában megjelent kutatásaik eredményei rámutattak erre. a GDAP1 gén - a külső mitokondriális membránban elhelyezkedő fehérje, amely kapcsolatban állt a mitokondriális osztódás folyamatával - kulcsfontosságú az idegsejtekben a helyes mitokondriális pozicionálás szempontjából, ami segíthet megmagyarázni azt a neurodegeneratív folyamatot, amely a ez a gén.
A vizsgálat kiindulópontja két ismert szemponton alapult: a GDAP1 gén mutációinak felelősségéről a betegség három változatában, valamint a mitokondriális dinamika folyamatának evolúciója során végbemenő konzerváció mértékéről.
Mitokondriális dinamika
"A GDAP1 gén mutációi felelősek a Charcot-Marie-Tooth betegség három változatáért. Mivel a mitokondriális dinamika konzervált folyamat az evolúció során, úgy gondoljuk, hogy a GDAP1 expressziója mutáns törzsekben rokon gének esetében, a mitokondriális dinamikával élesztő Saccharomyces cerevisiae segíthet tisztázni biológiai funkcióját "- magyarázta Anna Estela, az IBV-CSIC Sara Borrell programjának kutatója.
A tanulmánynak köszönhetően, amelynek kutatói együttműködtek a Baltimore-i Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának kutatóin (Maryland (Egyesült Államok)), bebizonyosodott, hogy következetes kapcsolat van a mitokondriális Fis1 fehérje és a sejtciklus között, mivel a Fis1 gén eliminációja késést okoz a sejtosztódás utolsó fázisaiban. Ezek a rendellenességek teljesen helyreállnak a fis1 mutánsban a GDAP1 expressziója után, de nem a Charcot-Marie-Tooth betegségben szenvedő betegeknél talált patológiás GDAP1 mutációkkal.
"A posztmitotikus sejtekben, mint például az idegsejtekben, a GDAP1 részt vehet az axon mentén a mitomondriumok helyes pozicionálásában a szomatától a neuronális szinapszis kialakulásáig az aktív neuronális állapot fenntartása érdekében" - mutatott rá Estela.
A következő lépés
A kutatók szerint a következő lépés a kísérleti kísérlet olyan modellállatokkal, mint például az egér, ahol a GDAP1 konzerválódott. "Kidolgoztunk egy hiányos egérmodellt a GDAP1 génhez, amelyet szövettani és elektrofiziológiai szinten jelenleg a laboratóriumban jellemzünk. Mivel Charcot-Marie-Tooth a perifériás idegrendszer patológiája, a kutatási megközelítés a neurodegeneratív folyamat ezekben az állatokban, különösen a disztális szintű neurodegeneráció, amelyet elsősorban ez a patológia érint "- magyarázta Palau, az IBV CSIC kutatóprofesszora és a Ciberer tudományos igazgatója.
Egy másik út a "mitokondriális állapot és más anyagcsere-utak jellemzéséből áll, amelyek szerintünk részt vehetnek ebben a folyamatban, olyan érzékszervi neuronokban, mint például a dorzális ganglionban, valamint motoros neuronokban, például a medulla ágyékából. gerinc.
A szállítás hibája
A tanulmány végső célkitűzéseivel kapcsolatban Palau kiemelte, hogy "először reméljük, hogy meg tudjuk erősíteni, hogy ezen állatok GDAP1 hibája összefüggésben lehet a mitokondriális transzport és/vagy mozgékonyság hibájával, amint azt az élesztő használatával megfigyeltük említettük, jelenleg más útvonalakat elemezünk, amelyek segíthetnek megmagyarázni a neurodegeneratív folyamatokat, amelyek a gén mutációval rendelkező betegeknél fordulnak elő, bár jelenleg nincsenek megerősített eredmények az egérmodellben ".