Szerzők: I Trigo-Pérez és FJ Esteban. Jaen Egyetem

A korán kialakuló csíraszuppressziós epilepsziás encephalopathia (EOEE-BS) az epilepsziás szindrómák egy csoportját foglalja magában, amelyekre jellemző, hogy általában nem reagálnak a kezelésre, az élet első három hónapjában jelentkeznek, és a csíraszuppresszió encephalográfiai mintázatát mutatják. Ezenkívül az EOEE-BS-ben szenvedő betegek súlyos pszichomotoros retardációt mutatnak.

csíraszuppressziós

Az epilepsziás encephalopathia ezen típusán belül található az Ohtahara-szindróma és a korai myoclonicus encephalopathia. Az első rendszerint az agykéreg rendellenességeivel, a második az anyagcsere veleszületett változásaival társul. Az EOEE-BS-ben diagnosztizált betegek körülbelül 60% -a azonban általában nem mutat rendellenességet agyának szerkezetében, másrészt az esetek 25% -ában a rendellenességek genetikai variánsokkal társulnak.

A fentiek miatt fontosnak tartják az EOEE-BS pontos genetikai diagnózisának elvégzését, függetlenül attól, hogy strukturális változások vannak-e. Kétségtelen, hogy a genetikai szekvenálás közelmúltbeli fejlődése ezt már lehetővé teszi.

Ebben az értelemben nemrégiben megjelent a „Genetikai diagnózis és klinikai jellemzők etiológiai besorolás szerint a korai kialakulású epilepsziás encephalopathiában burst szuppressziós mintával” című munka, amelyben Sangbo Lee és munkatársai azonosították az EOEE-BS-hez kapcsolódó genetikai variánsokat.

Összesen 48, EOEE-BS patológiában szenvedő beteget vontak be a vizsgálatba, 31 közül azonban csak egy genetikai változást észleltek (64,6%). A legtöbb diagnosztizált gén tizenhárom esetben az STXBP1 volt. Ezután KCNQ2-t és SCN2A-t detektáltak öt betegnél. DEPDC5 háromban. És a CASK, a CDKL5, a GNAO1 és az SLC6A8 egyetlen esetben, különböző embereknél. A LIS1 génben delécióval rendelkező beteget is kimutattak.

Ha arra a tizenhárom résztvevőre összpontosítunk, akiknél az STXBP1 gén mutációit találták, közülük tizenegyen korábban Ohtahara-szindrómát diagnosztizáltak, a másik kettőn korai myoclonicus encephalopathiát. Mindet tonikus rohamokkal vagy epilepsziás görcsökkel, valamint értelmi fogyatékossággal azonosították. Közülük kilencen hipotóniát mutattak, két betegnél pedig autista jellemzők voltak. A strukturális rendellenességeket illetően három agyi atrófiás esetet és két mikrocefáliát észleltek. A metabolikus vizsgálatok mind a tizenhárom betegnél normálisak voltak.

Tíz, STXBP1-ként diagnosztizált esetet ketogén étrenddel kezeltek, ebből hétnél a rohamok gyakorisága csökkent, három esetben a rohamok eltűntek. Az egyik beteg agyi műtéten esett át, hogy megszakítsa a corpus callosumát, és szinte rohammentes állapotot váltott ki. A kábítószer-kezelést illetően hat esetben szteroidterápiát, ötben levetiracetámot és hárman valproinsavat kaptak, amelyek általában javuláshoz vezettek. Egyetlen beteg sem mutatott azonban jelentős előrehaladást kognitív és motoros funkcióiban.

A szerzők következtetésként kiemelik az EOEE-BS genetikai diagnózisának fontosságát, függetlenül az esetleges agyi rendellenességektől, mivel ez megkönnyíti a kezelés választását, amely a betegséget okozó megváltozott géntől függően eltérő lehet.