A digoxin plazmaszintje a betegeknél
négy közös terápiát alkalmazva
menetrendek

gyakorlatban

(Kulcsszavak: Kardiotonikus szerek; Digoxin; Farmakokinetika)

2002. augusztus 5-én kapott. Javított változatban 2003. január 20-án fogadta el.
Concepcióni Egyetem Orvostudományi Kar, Akadémiai Egység Kórház Las
Talcahuano fügefái.
1 Hallgatói kémia és gyógyszerészet
2Biokémiai
3 Kémia és gyógyszerészet adjunktus, Gyógyszerésztudományi Kar, Universidad de Concepción

A digoxin alkalmazása az orvostudományban, különösen a kardiológiában, gyakori, mivel ez a pitvarfibrilláció fő indikációja a kamrai frekvencia szabályozásában, anélkül, hogy csökkentené annak hatékonyságát a szívelégtelenség kezelésében, még sinus ritmus esetén is, 1,2,4, 6 -8,10 .

A pitvarfibrilláció és a szívelégtelenség egyaránt gyakoribb az idősebb embereknél, akiknek az öregedéssel járó problémák miatt általában kisebb a testtömegük, csökkent a veseműködésük, és gyakran többféle gyógyszert is fogyasztanak. Tekintettel arra, hogy a digoxin szűk terápiás határt tart fenn a toxicitási szintekkel, alkalmazása körültekintő adagolást igényel, tisztán ismerve anyagcseréjét, eloszlását, káros hatásait és a más gyógyszerekkel való kölcsönhatását. A terápiás tartomány általában 0,5-2,0 ng/ml között ingadozik, nagyobb hatékonysággal magasabb koncentráció esetén, különösen a pitvarfibrilláció negatív kronotróp, és kisebb mértékben inotrop hatásában 4,12,15. A magasabb koncentráció viszont nagyobb toxicitási kockázattal jár, ha megközelíti vagy meghaladja a felső tartományt. Ez megmagyarázná az orvosi gyakorlatban megfigyelt különféle terápiás sémákat, általában a beteg klinikai reakciója alapján, de elméleti megalapozás nélkül.

Ennek a vizsgálatnak a célja a digoxin 4 terápiás séma alkalmazásával elért plazmakoncentrációk meghatározása, amelyeket a klinikai gyakorlatban gyakran megfigyelnek.

Betegek és módszer

Betegek. Előzetes tájékoztatáson alapuló beleegyezéssel összesen 175 beteget vontak be, akik betartották a vizsgálandó terápiás rendek bármelyikét, és akik a vizsgálatot megelőzően legalább egy hónapig szedték a gyógyszert. Ezt az időszakot a statikusabb plazmaszint biztosítása érdekében vettük figyelembe, tudva, hogy napi digoxin-tabletta (0,25 mg) alkalmazásával a plazma szintje 7 és 10 nap között 3,5,8. Azokat a betegeket, akik bizonyos bizonytalanságot mutattak az alkalmazott terápiás sémában, kizárták a vizsgálatból. A betegek túlnyomó többsége a talcahuanói Las Higueras Kórház kardiológiai poliklinikájából vagy kórházi betegekből érkezett, kisebb számban pedig a Concepcióni Regionális Kórház kardiológiai poliklinikájából vagy magán konzultációból érkeztek.

Valamennyi beteg ugyanabból a laboratóriumból szedett digoxint, 0,25 mg-os tablettákat kapott. A gyógyszer javallata előnyösen a pitvarfibrilláció jelenléte volt szívelégtelenséggel vagy anélkül, valamint szinuszritmusú szívelégtelenség alacsonyabb százalékban. A kezeléshez leggyakrabban társított gyógyszerek az ACE-gátlók, a vizelethajtók, a dihidropiridin-csoportba tartozó kalcium-blokkolók és esetenként antiaritmiás szerek voltak.

Négy különböző digoxin adagolási rendet vizsgáltak:

· I. csoport: Napi 0,25 mg digoxin hétfőtől péntekig.
· II. Csoport: Naponta 0,25 mg digoxin hétfőtől szombatig.
· III. Csoport: 0,25 mg digoxin naponta, megszakítás nélkül.
· IV. Csoport: Napi 0,125 mg digoxin megszakítás nélkül.

Eljárás. Vérmintát vettek minden beteget reggel 8 órától antikoaguláns nélküli csőben két egymást követő hétfőn, anélkül, hogy a beteg a mintavétel napján bevette volna a gyógyszert. A plazma digoxint ng/ml-ben, a plazma kreatinint mg ​​/ ml-ben határozták meg, ez utóbbi csak az első mintában.

Az egyéb gyógyszerek, az életkor, a nem, a testmagasság és a súlyosságának klinikai előzményeit egy személyes interjúval együtt eleinte spontán, majd a gyógyszer különböző mellékhatásaira irányítottuk 2 alkalommal, hogy biztosítsuk a gyógyszer tapadását. - a vizsgált gyógyszer használata és adja meg a lehetséges mellékhatásokat. Az egyes betegek vesefunkcióját a Cockroft és Gault képlet alapján számítottuk ki kreatinin-clearance alapján .

Veseelégtelenséget vettek figyelembe olyan betegeknél, akiknek a számított kreatinin-clearance 3,5,7,10,11,14 volt .

Laboratóriumi technika. A plazmában lévő digoxin meghatározásához fluorimetrikus enzim immunvizsgálati technikát alkalmaztunk.

Ennek az az oka, hogy a plazmában lévő gyógyszert anti-digoxin antitestekkel kötik meg. Az antitest kötött frakciójához enzimet, majd szubsztrátot adunk. Az enzim kinetikáját fluoreszcenciával értékelik.

A módszer érzékenysége 0,3–4,0 ng/ml között változik.

A vizsgálat során terápiásnak tekintett digoxin plazmakoncentrációja 0,5-2,0 ng/ml volt. A szubterápiás szinteket 0,5 ng/ml alatt, a szupraterápiás szinteket pedig 2,0 ng/ml felett tartjuk.

Statisztika. Az ebben a vizsgálatban összegyűjtött adatokat egy adatbázisba helyeztük az Excel 6.0 alkalmazásban, és a STATA 6.0 (r) programot használtuk statisztikai elemzésre. A szignifikancia meghatározásához egyirányú varianciaanalízist alkalmaztunk, és a Tukey HSD teszten keresztül a négy csoport közötti szignifikanciát.

Az 1. táblázat a 4 vizsgált csoport információit foglalja össze. A négy csoportban a nők túlsúlya figyelhető meg.

Az átlagéletkor a különböző csoportokban valamivel magasabb, mint 65 év, kivéve a III. Csoportot, ahol az átlag 61 év, jelentős különbségek nélkül. A súly és a magasság szignifikáns p 9 különbséget mutat .

A legújabb, 6,8 tanulmány szerint 0,5 és 2,0 ng/ml közötti terápiás tartományt vettünk figyelembe, és a négy csoportban a terápiás tartományon belüli plazmaszintű betegek magas százalékát figyelték meg, különös tekintettel a két legalacsonyabb heti adagok. Ezek az átlagos értékek, amelyeket a terápiás tartományban tartottak, mindkét csoportban a plazma szintjét mutatják e tartomány legalacsonyabb kétharmadában. Az összes vizsgált betegből csak 4 beteg mutatott szubterápiás szintet.

Vizsgálatunkban csak négy olyan beteg volt szupraterápiás szinten, akiknél a fent említett kockázati tényezők egyike sem jelentkezett, és akik többnyire a legmagasabb alkalmazott dózissal a III. Egyiküknél sem jelentkeztek a digitalis mérgezés tünetei.

A digoxinnal a plazma szintjének emelésével kölcsönhatásba lépő gyógyszerek közül ebben a vizsgálatban gyakorlatilag az amiodaron volt az egyetlen, kivéve egy beteget, a digoxin szupraterápiás szintjének magas százalékát mutatta ez az összefüggés. Az amiodaron és a digoxin közötti interakciót széles körben leírják az irodalomban, és ebben a tanulmányban egyértelműen megismétlődik 5,8,10 .

A digoxin szupraterápiás plazmaszintjeinek csak 28% -ánál jelentkeztek ennek tulajdonítható tünetek. Emlékeztetni kell arra, hogy bár a digitalis mérgezés tünetei közvetlenebbül kapcsolódnak a terápiás tartomány feletti plazmaszintekhez, ez nem feltétlenül fordul elő, mivel más súlyosbító tényezőket is figyelembe kell venni, különösen a csökkent plazma káliumszintet, további az aritmiák kockázata súlyos.

Ennek a tanulmánynak az a korlátja, hogy csak az Egészségügyi Minisztérium kórházai számára kiosztott digoxin kereskedelmi formáját értékelték, amelynek biológiai hozzáférhetősége eltérhet, összehasonlítva egy másik kereskedelmi formával. Nem értékelték azokat a tényezőket sem, amelyek növelik a szövetek digoxin iránti érzékenységét, mint például a hypokalemia, a hypercalcaemia, a hypothyreosis vagy mások.

Következtetésként megemlíthetjük, hogy a klinikai gyakorlatban különböző digoxin terápiás sémákat alkalmaznak, gyakran azok, akiknél a gyógyszer szedése heti két napon át vagy napi fél tabletta megszakítás nélkül történik. Ezek az adagok elérik azokat a plazmaszinteket, amelyek értéke nagy százalékban van a terápiás tartomány alsó vagy közepes zónájában, ezért az adag növelhető, ha a klinikai körülmények megkövetelik, és ha megfelelően figyelembe vesszük azokat a kockázati tényezőket, amelyek növelhetik a plazma szintjét szintek és szöveti érzékenység a digoxinra.

Hivatkozások

1. ACC/AHA irányelvek a krónikus szívelégtelenség értékeléséhez és kezeléséhez felnőtteknél: Összefoglaló. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 2101-13. [Linkek]

2. Smith TW. Digoxin szívelégtelenségben. N Engl J Med 1993; 329: 51-3. [Linkek]

3. Fiatal LY, Koda-Kimble M. Alkalmazott terápiák: A gyógyszerek klinikai alkalmazása. Sixth Edition Applied therapeutics, Inc., Vancouver, WA 1995; 15.16-15.27. [Linkek]

4. Gheorghiade M, Hall VB, Jacobsen G, Alam M, Rosman H, Goldstein S. A digoxin növekvő fenntartó dózisának hatása a bal kamrai működésre és a neurohormonokra krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiket diuretikumokkal és angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal kezeltek. Keringés ezerkilencszázkilencvenöt; 92: 1801-7. [Linkek]

5. Herfindal ET, Gourley, DR. A terápiák tankönyve. Kábítószer és betegség kezelése, Hetedik kiadás, Lippincott H Williams & Wilkins, Baltimore 2000; 849-53. [Linkek]

6. A digitalis vizsgálati csoport. A digoxin hatása a mortalitásra és a morbiditásra szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med 1997; 336: 525-33. [Linkek]

7. AHFS Gyógyszerinformációs SZEMÉLYZET Gerald K Mc Evoy, Pharm D. 1999; 1354-63. [Linkek]

8. Hauptmann PJ, Kelly RA. Digitális. Keringés 1999; 99: 1265-70. [Linkek]

9. Gnocchi CA, Mazzocchi O, Varyour C, Khoury MC, Noel ME, Tom A, Risso JA. Digoxin: Folyamatos vagy szakaszos kezelés? Orvosság (Buenos Aires) 1998; 58: 271-6. [Linkek]

10. Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM. Farmakoterápia. Patofiziológiai megközelítés. Appleton és Lange. Harmadik kiadás. Stanford, Connecticut 1997; 242-7. 1997: 242-7. [Linkek]

11. Gibbs CR, Davies MK, Lip GYH. Kezelés: Digoxin és más inotropok, B blokkolók, antiarrhythmia és antithromboticus kezelés. BMJ 2000; 320: 495-8. [Linkek]

12. Aronson JK, Hardman M. Digoxin. BMJ 1992; 305: 1149-52. [Linkek]

13. Mennyire biztonságos a digoxin? Nemkívánatos Kábítószer-reakció Közlöny Chapman & Hall Ltd. 1998. február; No. 188: 715-8. [Linkek]

14. Hanratty CG, Mc Glinchey P, Johnston GD, Passmore AP. A digoxin differenciális farmakokinetikája idős betegeknél. Kábítószer öregedés 2000; 17, 353-62. [Linkek]

15. Goodman és Gilman. A terápiák farmakológiai alapjai. Kilencedik kiadás McGraw-Hill Interamericana, Mexikó 1996; 1: 872-8. [Linkek]

Levelezés: Rolando Reinbach H. Orvostudományi Kar, Universidad de Concepción. Fax: (41) 280052. E-mail: [email protected]

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van

Bernarda Morín 488, Providencia,
168. doboz, 55. levél
Santiago, Chile

Tel .: (56-2) 2753 5520


[email protected]