MADRID, április 30. (EUROPA PRESS) -

sclerosis

A szklerózis multiplex kezelésére általánosan használt gyógyszer a szükséges módosítások után egy nap használható epilepsziás betegek kezelésére - derül ki az izraeli Tel Avivi Egyetem tanulmányából.

Ez a hír a kutatók szerint jó a Dravet-szindrómában szenvedő betegek számára, amely a gyermekkori epilepszia egyik legveszélyesebb formája, amelyre jelenleg nincs hatékony kezelés.

Ennek az új tanulmánynak, amelyet a „Neuron” publikált, a kutatók felfedezték, hogy mi az a mechanizmus, amely fenntartja az aktivitást az idegi áramkörökben. Míg az agyról ismert, hogy az epileptikus állapot és a kóma között szűk tartományban működik, a tanulmány megállapítja, hogy az idegi áramkörök stabilan működnek-e folyamatosan változó környezetben, továbbra sem ismert.

"Ennek a tanulmánynak az eredményei alapul szolgálhatnak a különböző neurológiai és neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer- és a Parkinson-kór gyógyszereinek kifejlesztéséhez, amelyekre az epilepsziához hasonlóan az agyi aktivitás instabilitása jellemző" - mondja a kutató igazgató, professzor Inna Slutsky.

Az epilepsziát az agy metabolikus aktivitásának jelentős változásai jellemzik. Ezen metabolikus változások jellemzésére Nir Gonen, Slutsky professzor hallgatója és a tanulmány kutatócsoportjának tagja összekapcsolta az epilepsziás betegek genetikai információit, amelyeket publikált adatbázisokból nyertek számítási anyagcsere-modellben, hogy azonosítsák az anyagcserét átalakító géneket. az epilepsziás betegség állapota egészségesre.

"A metabolikus modellezés fő előrejelzése a dihidroorotát-dehidrogenáz (DHODH) génje volt, amely a mitokondriumokban található és energiaforrásként szolgál a sejt számára" - mondja Slutsky professzor. "Adataink szerint a Teriflunomide DHODH gátlása, amelyet a vér immunszuppresszív hatása miatt engedélyeztek a sclerosis multiplex kezelésére, a neuronális aktivitás stabil gátlását eredményezte, anélkül, hogy megváltoztatta volna a zavarok kompenzációs mechanizmusait. függő ".

A számítási elemzés azt mutatja, hogy a DHODH fontos szerepet játszik a ketogén étrend által létrehozott anyagcsere-állapotban: magas zsír- és fehérjetartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend, amely hatékonyan csökkentette a rohamok előfordulását.

Kutatás során in vitro agysejt-kísérletek során kiderült, hogy a teriflunomid jelentősen gátolja az idegsejtek aktivitását, függetlenül annak immunszuppresszív hatásaitól. Később érdekes jelenséget fedeztek fel: ha a gyógyszert néhány napig az ideghálózatban hagyja, a gátlás állandóvá válik, kompenzációs jel nem várható.

Ezzel kapcsolatban Slutsky nyomdász megerősíti, hogy "ennek oka lehet a kompenzációs mechanizmusok romlása vagy a beállított érték értékének megváltozása".

Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez megvizsgálták az idegsejtek válaszait olyan zavarokra, amelyek teriflunomid jelenlétében fokozzák vagy csökkentik az idegsejtek aktivitását. Megállapítottuk, hogy a homeosztatikus mechanizmusok továbbra is aktívak a DHODH gátlása alatt, de új, alacsonyabb alapértékre vannak beállítva. "Ezek az eredmények kiemelik a DHODH-t, mint a tevékenység alapértékének jóhiszemű szabályozóját" - magyarázza Slutsky.

A VIZSGÁLAT MEGÁLLAPÍTÁSAI Ösztönözték

A teriflunomid hatását az egerek két epilepsziájának modelljében tanulmányozták: akut modellben, amely azonnali epilepsziás rohamokat okoz, és a Dravet-szindróma krónikus genetikai modelljében, amely gyermekeknél súlyos epilepsziát okoz. Az eredmények nagyon biztatóak voltak, mindkét modell visszatérést mutatott a normális agyi aktivitáshoz, valamint az epilepsziás rohamok súlyosságának drámai csökkenése.

Nevezetesen a gyógyszer megmentette a mitokondriális kalcium túlterhelést, amely az epilepszia és számos neurodegeneratív betegség jellemzője. A kutatás megállapítja, hogy "a teriflunomid módosítása és új, a vér-agy gát permeabilitásával rendelkező DHODH inhibitorok kifejlesztése sürgős a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegek számára".

"Egy új mitokondriális mechanizmust fedeztek fel, amely felelős az agyi aktivitás szabályozásáért a hippocampusban, amely alapot szolgálhat új aniepileptikus gyógyszerek kifejlesztéséhez azáltal, hogy csökkenti a deregulált referenciaértékeket" - mondja a kutató.

"Az ezen új elv alapján alkalmazott gyógyszerek reményt adhatnak az epilepsziás betegek 30-40 százaléka számára, akik nem reagálnak a meglévő terápiákra, beleértve a Dravet-szindrómás gyermekeket is" - összegzi Slutsky.