állatmodell

  • Összegzés
  • Bevezetés:
  • Eredmények:
  • Vita:
  • Mód:
  • Fő
  • Eredmények
  • Fizikai jellemzők
  • Méhen belüli növekedés korlátozása
  • Lézeres Doppler áramlásmérés
  • Vita
  • Etika
  • Mód
  • Állatok
  • Spontán szállítás időben
  • Császármetszés
  • Újszülött légzési támogatása
  • Újszülött monitorozása
  • Lézeres Doppler áramlásmérés
  • Postmortem szövetgyűjtemény
  • Statisztika
  • Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról

Összegzés

Bevezetés:

A mikrovaszkuláris diszfunkció, amelyet a nem megfelelő értágulat és a magas véráramlás jellemez a perifériás mikrocirkulációban, összefügg az újszülöttek fiziológiai instabilitásával és gyenge kimenetelével. Pontosabban, a koraszülötteknél a kiindulási mikrovaszkuláris véráramlás lényegesen magasabb, mint a koraszülötteknél 24 órás posztnatális korban. Az emberi és a tengerimalac endokrin profilja és a születéskori érettség közötti hasonlóság miatt feltételeztük, hogy a koraszülött tengerimalac újszülöttek megfelelő modellt kínálnak az átmeneti mikrovaszkuláris funkció mögött álló mechanizmusok tanulmányozására.

Eredmények:

A koraszülött tengerimalacok éretlenek voltak, és az életképességük jelentősen csökkent. A kiindulási mikrovaszkuláris véráramlás koraszülött állatoknál szignifikánsan nagyobb volt, mint a koraszülött állatoknál. A méhen belüli növekedés korlátozásának vagy a születési súlynak a kiindulási mikrovaszkuláris véráramlásra gyakorolt ​​hatását nem figyelték meg koraszülött vagy időtartamú állatoknál.

Vita:

Ezek az eredmények összhangban vannak a legújabb klinikai eredményekkel, és alátámasztják a tengerimalac alkalmazását a perinatális mikrovaszkuláris viselkedés alapjául szolgáló mechanizmusok jövőbeli tanulmányainak megfelelő modelljeként.

Mód:

A tengerimalacokat idő előtt vagy határidőre szállították. Lézeres Doppler áramlásmérést alkalmaztunk a mikrovaszkuláris véráramlás vizsgálatára 23 órás posztnatális korban.

Fő

Teljes idejű újszülötteknél a keringés gyors és kiterjedt változásokon megy keresztül a méhen kívüli élet kezdeti óráiban, hogy a gyermek hatékonyan kezelhesse a szisztémás méhen kívüli vaszkuláris ellenállást, és ezáltal a szövetek normális és megfelelő perfúzióját biztosítsa (1, 2, 3). A koraszülöttek átmeneti keringése (különösen azoknak, akik ≤30. Terhességi héten születtek) jelentősen eltér a koraszülöttektől. Koraszülött újszülöttnél a méhen kívüli életre adott számos döntő fiziológiai válasz késik, lehetővé téve a pitvari és a duktális shunt fennmaradását, valamint a perinatális periódus alatt a periférián a nem megfelelő véráramlást (4, 5, 6, 7, 8).

Koraszülötteknél végzett korábbi vizsgálatok arra utalnak, hogy a kóros mikrovaszkuláris tónus, amelyet a perifériás mikrovaszkulatúra nem megfelelő értágulata jellemez, hozzájárulhat a keringési kompromisszum kialakulásához (4, 8). Ezek a tanulmányok azt találták, hogy a koraszülöttek mikrovaszkulatúrájának funkcionális integritása (ideértve a vazodilatáció megfelelő szabályozását) jelentősen megváltozik a későbbi terhességi korban (GA) lévő csecsemőkhöz képest. A nagyon koraszülött (24-28. Héten született GA) csecsemők mikrovaszkuláris véráramlása szignifikánsan magasabb 24 órás posztnatális korban, mint a koraszülötteknél, akik GA-ban 29-34. Héten születtek, és újszülötteknél a befejezés után. A koraszülöttek magas kiindulási mikrovaszkuláris véráramlása szignifikánsan korrelál a klinikai betegség súlyosságával és az azonnali posztnatális periódus rossz eredményével (4, 9). Az ilyen diszfunkció a mikrovaszkulatúrában szintén jól megalapozott megfigyelés, amely újszülötteknél a multiszisztémás szervi elégtelenség egyéb okainak megjelenésével jár (10).

A rövid terhességgel kapcsolatos rendellenességek mellett az intrauterin növekedés korlátozása (IUGR) és az alacsony születési súly is összefügg az újszülöttek megnövekedett morbiditásával és mortalitásával, különös tekintettel a kardiovaszkuláris rendellenességhez kapcsolódó kompromisszumra (11, 12). Korábbi tanulmányok jelentős változásokat mutattak ki a perifériás mikrocirkulációban az átmeneti időszak alatt; azonban az alacsony születési súly vagy az IUGR hatása a kiindulási mikrovaszkuláris áramlásra még nem bizonyított (13, 14).

A tengerimalacot korábban állatmodellként használták az IUGR és a koraszüléssel járó tüdőkárosodás tanulmányozására (17, 18, 19, 20). Más laboratóriumi rágcsálóktól eltérően a tengerimalacnak hosszú a vemhességi ideje. A tengerimalac placenta endokrin kontrollja, valamint a magzati és újszülött endokrin profiljai összehasonlíthatók az emberekével, így különösen alkalmas modell az emberi endokrin működés és viselkedés vizsgálatára a terhesség és a korai méhen kívüli élet során (21, 22). A tengerimalac koraibb, mint a kis laboratóriumi állatok egyéb fajai, mivel az újszülöttek magasan fejlett központi idegrendszerrel rendelkeznek, ezért jobban összehasonlíthatók az emberi újszülöttekkel, mint a patkány vagy egér újszülöttjei. A perinatális adaptációk szempontjából, mert az agy fejlődésének legnagyobb része hely a méhben .

A vizsgálat célja egy koraszülött állatmodell létrehozása volt, amely alkalmas a mikrovaszkuláris működés szabályozásának és diszregulációjának hátterében álló mechanizmusok tanulmányozására a koraszülöttek kezdeti méhen kívüli periódusában. Feltételezték, hogy a lézeres Doppler-áramlásméréssel mért mikrovaszkuláris véráramlás az AG-tól és a nemtől függ, ahogyan azt a korábbi humán klinikai vizsgálatok is látták (4, 8).

Eredmények

Fizikai jellemzők

Halálozási arány 24 órás posztnatális életkorban koraszülött és koraszülött állatoknál. ( nak nek ) A koraszülött állatokhoz képest a koraszülés a folyamatos légzési, termikus és táplálkozási támogatás ellenére az életképesség jelentős csökkenését okozta. * Jelentős különbséget jelöl (P

A kiindulási mikrovaszkuláris véráramlás tengerimalac újszülöttekben. A kiindulási mikrovaszkuláris véráramlást, tetszőleges perfúziós egységek (logPU) logaritmusaként kifejezve, lézeres Doppler-áramlásméréssel határoztuk meg (töltött körök, n = 26) és koraszülött hím és nőstény állatok (nyitott körök, n = 31) 23 órával A kiindulási mikrovaszkuláris véráramlás szignifikánsan magasabb volt koraszülött állatoknál, mint a hosszú távú kontrolloknál. Az adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki. * Jelentős különbséget jelöl (P 0.9. Ezt korábban aszimmetrikus növekedési korlátozó markerként definiálták a tengerimalacban (18). Összehasonlítva az emberi adatokkal, amikor a máj súlyát és a fejet kímélő GA-val rendelkező csecsemőket fej kerületén keresztül diagnosztizálják IUGR-rel: testtömeg-arány, agy: testtömeg-arányt is kiszámoltunk az újszülöttek esetében.

Statisztika

A statisztikai elemzéshez és a grafikonok előállításához a Prism 4 for MacOSX programot (GraphPad szoftver, La Jolla, Kalifornia) használtuk. Hacsak másként nem jelezzük, a fizikai jellemzőkre vonatkozó adatokat mediánban (interkvartilis tartományban) mutatjuk be, és kétirányú ANOVA alkalmazásával elemezzük. Az előfordulási és mortalitási adatokat Fisher pontos tesztjével elemeztük. A lézeres Doppler áramlásmérés adatai nem voltak normálisan elosztva, ezért további elemzés céljából log-transzformáltuk (logPU). A rögzített mikrovaszkuláris véráramlási adatok csoportjai közötti különbségeket átlag ± SEM-ként mutatjuk be, és párosítatlan t-próbával vagy kétirányú ANOVA-val elemezzük, a jelzések szerint. A szignifikancia szintjét P-ben állapítottuk meg