egér

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Fő
  • EREDMÉNYEK
  • A DSS-kezelés megváltoztatja a C57/BL6N egerek bél mikrobiotáját
  • A vajsav stimulálja az MFG-E8 transzkripciós expresszióját a sejtvonalakban
  • A vajsav megváltoztatja a hiszton-módosításokat az MFG-E8 promóter régiók körül
  • A DSS-kezelés megváltoztatja az MFG-E8KO egerek bél mikrobiotáját
  • A vajsav beöntés a kísérleti vastagbélgyulladás akut fázisában csillapítja a gyulladást
  • VITA
  • Kiegészítő információk
  • Képfájlok
  • Kiegészítő ábra S1
  • 1. kiegészítő táblázat
  • PDF fájlok
  • 2. kiegészítő táblázat

Tárgyak

  • Apoptózis
  • Vastagbélgyulladás
  • Gyulladás

Összegzés

Fő

Ebben a tanulmányban a butirát intrarektális beadását alkalmaztuk akut vastagbélgyulladásos modellben, annak hatásainak tisztázására a vastagbélgyulladás paramétereinek értékelésével. Továbbá feltártuk a butirát terápiás szerepét az MFG-E8-on keresztül egér kísérleti vastagbélgyulladás-modellben.

EREDMÉNYEK

A DSS-kezelés megváltoztatja a C57/BL6N egerek bél mikrobiotáját

A dextrán-nátrium-szulfáttal (DSS) végzett kezelés megváltoztatta az egerek C57/BL6N és tejzsírgömböcse epidermális növekedési faktor 8 (MFG-E8) -/- bél mikrobiotáját. ( nak nek ) A testsúly változása az idő múlásával a C57/BL6N egerekben, amelyek 2,5% DSS (vad típusú (WT)) és MFG-E8 -/- egerekkel voltak kezelve. Az adatokat a tömegváltozás százalékos sorozatbeli változásaként fejezzük ki a DSS adminisztráció során. * P # P ## P -/- egerek. A hibasávok az átlagértékek (sem) standard hibáját jelzik (n = 5 egér csoportonként). ( b ) A mikrobiota denaturáló gradiens gélelektroforézis (DGGE) gélprofiljai kontroll egerek székletmintáiban, DSS WT és MFG-E8 kezeléssel -/-. ( c ) A kontrollos és a DSS WT és MFG-E8 -/- kezelt cecalis mikrobiális taxon családok piroszekvenálási elemzése. Az adatokat a csoportonként azonosított összes szekvencia százalékában mutatjuk be. ( d ) Rövidláncú zsírsavak koncentrációja a vakbéltartalomban. ** P # P -/- egerek. A hibasávok szem értékeket jeleznek (n = 5 egér csoportonként). KO, kiesés.

Teljes méretű kép

A vajsav stimulálja az MFG-E8 transzkripciós expresszióját a sejtvonalakban

A vajsav sokféle hatású molekula, különösen a vastagbélhám fiziológiája és betegsége szempontjából. 6 Egyedül vagy más SCFA-val kombinálva számos olyan betegség terápiájaként alkalmazzák, amelyet a vastagbél nyálkahártyájának gyulladása jellemez, ideértve az UC-t is. Felvetődött, hogy a vajsav védőhatása az e betegségekben szenvedő betegeknél elsősorban abból adódik, hogy befolyásolja a vastagbélsejtekben az energia rendelkezésre állását. A vajsav védőhatásait a gyulladásos bélbetegségekben közvetítő sejtjelző eseményeket azonban nem sikerült teljesen tisztázni.

Ebben a tanulmányban vajsavat intrarektálisan injektáltunk DSS-kezelésben részesülő egerekbe, és megállapítottuk, hogy ezek az injekciók szignifikánsan csökkentették az MPO-aktivitás és a gyulladáscsökkentő citokinek robusztus indukcióját a DSS-indukált vastagbélgyulladás akut fázisában. Másrészt kevésbé védőhatást figyeltek meg az MFG-E8KO egereknél, anélkül, hogy szignifikáns különbségeket találtak volna a baktériumok összetételében és a butirát-savkoncentráció változásában a WT és az MFG-E8KO egerek között DSS-kezelés esetén. Ezért ezek az eredmények alátámasztják a vajsav gyulladáscsökkentő hatásának koncepcióját az MFG-E8 modulálásával, és jelzik az intrarektális adagolás terápiás előnyeit bélgyulladás esetén.

A butirát-sav beadásával eddig bemutatott, emberen végzett intervenciós vizsgálatok többsége a sönt colitisben és az aktív UC-ben szenvedő betegek általános klinikai eredmény-paramétereire összpontosított. A 9., 10., 11. UC a vastagbél krónikus gyulladásos rendellenessége, amelyet fellángolások és inaktív betegségek váltakozó periódusai jellemeznek. 35, 36 Általában a rendellenességet a bélgazdának a luminalis baktériumokkal vagy azok összetevőivel szembeni túlzott reakciójának eredményének tekintik, különösen genetikailag fogékony egyéneknél. Aktív UC-ben szenvedő betegeknél a butirátot tartalmazó rektális beöntések hatásosnak bizonyultak a klinikai tünetek és az általános gyulladásos pontszámok csökkentésében, bár nem minden tanulmány ért egyet. 37, 38

Összegzésként elmondhatjuk, hogy a jelenlegi eredmények az intrarektális butirát által közvetített MFG-E8 jótékony gyulladásgátló szerepét mutatták ki a colitis egérmodelljében. Nemrégiben beszámoltunk a rekombináns MFG-E8 fehérje gyulladáscsökkentő hatásáról is egerek kísérleti vastagbélgyulladásában. 20 Számos kérdés azonban további tisztázást igényel a klinikai alkalmazás előtt. Mivel a vajsav jelentősen megnöveli az MFG-E8 expresszióját, a fiziológiai, immunológiai és klinikai aspektusokra gyakorolt ​​hatásait a jövőbeni vizsgálatok során is értékelni kell.