A központi idegrendszeri (CNS) daganatok a 15 évnél fiatalabb gyermekek halálozásának második leggyakoribb okait, csak a leukémia haladja meg.

Tehát ki kell számolni azt az elképzelést, hogy a gyermekkori agydaganatok ritkák.

Évente körülbelül 1500 új rákos esetet regisztrálnak Spanyolországban 15 év alatti gyermekeknél. Ezek 15-20% -a felel meg a központi idegrendszeri daganatoknak.

A központi idegrendszeri daganatok éves előfordulása gyermekeknél 2-5/100 000.

Ez az előfordulás a különböző sorozatokban viszonylag egyenletes. Az eloszlás mindkét nem esetében hasonló, bár egyes sorok a férfiak enyhe túlsúlyát emelik ki.

Az infratentorialis daganatok túlsúlyban vannak a gyermekeknél (55%) a supratentorialis daganatokkal szemben (45%), kivéve a csecsemőket, akiknél a supratentorialis daganatok dominálnak.

Mindenesetre a gyermekpopuláción belül minden korcsoport előnyben részesít bizonyos daganattípusokat (1).

A központi idegrendszeri daganatok eloszlásában figyelemre méltó faji és földrajzi különbségek vannak. Európában és Észak-Amerikában a kisagyi astrocytoma és a medulloblastoma dominál. Afrikában és Japánban gyakrabban fordul elő craneopharyngioma és a toboz régió daganata. Ezzel szemben az ependymoma Indiában gyakoribb, mint bármely más országban (2).

A gyermekkori központi idegrendszeri daganatok eredeténél az etiológiai tényezők több csoportját különböztethetjük meg:

Az agydaganatos gyermekek kevesebb mint 10% -ának van örökletes szindróma, amely fokozottan veszélyezteti őket az agydaganatok kialakulásában.

Az agydaganat kialakulásának kockázatát növelő szindrómák a következők: S. de Cowden, S. de Li-Fraumeni, I. és II. Neurofibromatosis, S. del bazalcelluláris nevus, gumós szklerózis, S. de Turcot és S. de von Hippel- Lindau. Noha ritka szindrómák, a gyermekeket nagy kockázatnak teszik ki a központi idegrendszeri daganat kialakulásában; ezért az ezen örökletes betegségek által érintett gyermekeket időszakos nyomon követésnek kell alávetni a neoplazma korai kialakulásának észlelése érdekében. Mindezek a betegségek autoszomális domináns öröklődési mintázattal rendelkeznek, és mindegyikükre specifikus genetikai mutációkat mutattak be.

A medulloblastómában szenvedő gyermekek kevesebb, mint 5% -ának örökletes állapota van. A leggyakoribbak a S. de Gorlin vagy a bazális sejt nevus és a Turcot szindróma. A Gorlin-szindróma a PCTH receptor csíravonal mutációival társul, és az ezzel járó gyermekek több csontrendszeri rendellenességgel és makrocefáliával születnek. Bennük a medulloblastómák előfordulása 3% -os, ráadásul minden esetben fiatalabb korban diagnosztizálják őket, mint a Gorlin-szindróma nélküli gyermekeknél. Ezenkívül hajlamosak a bazális sejtes karcinóma kialakulására, ez a kockázat megnő, ha sugárterápiát alkalmaznak medulloblastoma kezelésére.

Az 1. típusú neurofibromatózisban (NF-I) az NF-1 gén mutációja miatt fennáll annak a veszélye, hogy neurofibromák és asztrocitómák alakulnak ki, amelyek gyakran az optikai utakban és a chiasmában helyezkednek el, és általában alacsony fokú gliomák. Ezenkívül összefüggésbe hozhatók az agyféltekék, a törzs és a kisagy alacsony fokú gliomáival. A neurofibromák és az alacsony fokú gliomák egyaránt rosszindulatú átalakuláson mehetnek át. Ezenkívül az NF-I összefügg a myeloblasztos leukémiák, rhabdomyosarcomák és feokromocitómák kialakulásával.

A 2. típusú neurofibromatózis (NF-II) az NF-2 gén mutációjának köszönhető, és a koponyaidegek meningiomáihoz és shwannomáihoz kapcsolódik, valamint a perifériás idegrendszerhez. A bilaterális akusztikus ideg shwannomák szorosan társulnak ezzel a patológiával. Emellett megfigyelhető a gliomák és az ependimómák gyakoriságának növekedése, amelyek általában a gerinccsatornában helyezkednek el.

Az ionizáló sugárterhelésnek a méhben vagy közvetlenül a koponya sugárterápiájának alkalmazása során jól dokumentált ok az agydaganatok gyermekeknél.

Végül néhány ritka daganat gyakrabban jelenik meg, amelyek örökletes patológiákkal társulnak. A monro foramen közelében kialakuló subependymális óriássejt-asztrocitómák gyakrabban fordulnak elő tuberous sclerosisban szenvedő gyermekeknél. A kisagyi gangliocytoma (Lhermitte-Duclos) a Cowden-szindróma kontextusában jelenik meg. A kisagyban, a gerinccsatornában vagy a retinában található hemangioblastomák von Hippel-Lindau szindrómával társulnak.

Az 1940-es és 1950-es években sugárterápiával kezelt tinea capitisben szenvedő gyermekeknél 22–34 évvel később a gliomák és a meningiomák kialakulásának fokozott kockázatát tapasztalták. Újabban agydaganatok előfordulását írták le limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél, akik a kezelés során koponya sugárterápiában részesültek.

Az elmúlt évtizedekben ezt a fajta sugárzást széles körben alkalmazták a központi idegrendszer többszörös neoplazmájának diagnosztizálásában és kezelésében; Ezért, figyelembe véve kettős hasznosságát és lehetséges káros hatásait, nagyon fontos ismerni azokat a különböző molekuláris változásokat, amelyeket a sejtekben okoznak: az energia kezdeti kibocsátása a sejtből, a biológiai molekulák kémiai változásai, az intracelluláris jelek aktiválása kémiai változások következménye, végül a sejtciklus, az apoptózis, valamint a sejt javulási és túlélési mechanizmusainak változásai. A sugárzásnak ezek a hatásai általában sejthalált eredményeznek, akár a DNS közvetlen károsodásával, akár apoptózis indukciójával, aktív mechanizmusként.

A sugárzás fő célpontja a DNS, a fehérjék és az RNS károsodása kisebb; mivel ezek helyettesíthetők másokkal, új szintézissel.

A vírusok okozta neurokarcinogenezis

Az elmúlt években intenzíven vizsgálták a vírusok szerepét az emberi onkológiában; Ennek ellenére még nem sikerült egyértelmű etiológiai összefüggést egyes vírusok jelenléte és a daganatok kialakulása között.

Jelenleg különböző állati vírusok ismertek, amelyek a normális sejtek transzformáló ágenseként működhetnek, mivel képesek a normális sejtek rosszindulatú transzformációját kiváltani, köszönhetően annak, hogy képesek integrálni a bennük lévő genetikai információkat a gazdasejt DNS-be, akár specifikus vagy véletlenszerű régiók, amelyek a fertőzött sejt rosszindulatú átalakulásáért felelős egy vagy több fehérje szintézisét okozzák, a vírusgenom onkogénjei által termelt fehérjék. Köztudott, hogy a retrovírus családba tartozó vírusok intracerebrális beoltása lehetővé teszi agyi daganatok kiváltását sokféle kísérleti állatban. A vírusos karcinogenezis lehetővé teszi számunkra, hogy rövid látencia periódussal és specifikusabb helyzettel indukáljuk a kísérleti daganatokat, mint a sugárzási karcinogenezis, olyan hely, amely egyéb tényezők mellett függ a beadás útjától, az állat életkorától és az oltott mennyiségtől. vírus, de vannak hátrányai és kockázatai az élő vírusok kezelésében (9).

Egyes immunhiányos szindrómákban, például Wiskott-Aldrich, ataxia-telangiectasia és szerzett immunhiányban a szilárd szervátültetés után az agyi limfómák gyakrabban alakulhatnak ki, mint az általános populációban.

Azonban a meningioma és a glioma családi eseteit írták le.

A központi idegrendszeri daganatok családi bemutatása ritka, eltekintve a neurocutanus szindrómákkal kapcsolatos daganatoktól.

Különböző kutatók tanulmányozták a különféle környezeti expozíciók, köztük az étrend hatását a gyermekkori agydaganatok kialakulására. Mindezen tanulmányok eredményei nem voltak meggyőzőek.

Jó néhány tényező megnehezíti a gyermekek központi idegrendszeri tumorainak epidemiológiai vizsgálatát. Először egészen a közelmúltig a gyermekkori rákot egyetlen entitásnak tekintették, és az agydaganatokat nem vizsgálták egymástól függetlenül; másodszor, az agydaganatok etiológiája multifaktoriális, és ezek a tényezők befolyásolhatják a daganatok különböző szövettani típusait; végül a gyermekek központi idegrendszeri daganatai ritkák, és ez megnehezíti a vizsgálatukat.

Szinte az összes gyermekkori daganatokon végzett vizsgálat esettanulmány típusú, amelyben összehasonlítják azokat az expozíciókat, amelyeknek agydaganatos és anélküli gyermekek voltak kitéve. Ez azt jelenti, hogy az adatgyűjtésben, illetve a szülők és a betegek által szolgáltatott információk közötti eltérések vagy tévedések korlátozzák a betegség és társulásainak megfigyelését, és hogy bár valós összefüggés van a környezeti expozícióval, nehéz megállapítani.

Jelenleg nincs bizonyíték a központi idegrendszeri daganatok kialakulásának megnövekedett kockázatára a vizsgált környezeti tényezők bármelyikénél, ideértve a mobiltelefonok használatát, az elektromos vezetékek expozícióját, a fejsérüléseket, a nitrosaminokat vagy a nitrozokarbamidokat a cumikban.

Osztályozás (I. táblázat)


agydaganatok


Az agydaganatok osztályozásának célja a hisztopatológiai entitások meghatározása, amelyek lehetővé teszik a kritériumok egységesítését a patológusok között, és amelyek viszont megfelelő klinikai-patológiai összefüggést mutatnak és prognosztikai jelentőséggel bírnak.

A központi idegrendszeri (CNS) tumorok sokféle szövettani megjelenést és citológiai származékot mutatnak, tükrözve a szerv összetettségét, amelyből származnak. A történelem során az agydaganatok egymást követő diagnosztikai osztályozásai önkényes hangsúlyt fektettek egy vagy másik szövettani aspektusra annak érdekében, hogy egyidejűleg információkat nyújtsanak a tumor sejtgenesiséről, etiológiájáról és prognózisáról. (1,2), valamint a neuroepithelialis- származékos daganatok okozták a legnagyobb nehézséget a közös hisztogenetikai bázissal rendelkező entitások meghatározásában, nagy morfológiai és citológiai változatosságuk miatt ugyanabban a daganatban, valamint annak lehetősége miatt, hogy gonosz formákká fejlődjenek.

A központi idegrendszeri daganatok osztályozási rendszere a prognosztikai kritériumok megadásának szükségességéből fakad, ezért elválaszthatatlanul összefügg a központi idegrendszeri daganatok osztályozásával.

Megfigyelések a központi idegrendszeri daganatok osztályozásáról a gyermekkorban

Az osztályozás és az evolúció közötti megfelelés hiánya egyes gyermekkori központi idegrendszeri daganatokban szükségessé teszi olyan egyéb tényezők figyelembe vételét, amelyek a szövettani és immunhisztokémiai jellemzőkkel, főleg a mitózissal és a (ki-67-vel értékelt) proliferációs indexgel együtt szintén befolyásolják a prognózis és a következők: életkor, hely, eltávolítás mértéke, a rohamok jelenléte mint tünet, az evolúció elhúzódó időtartama, a klinikai stádium és a kemoterápia alkalmazása.

Jövőbeli perspektívák

Az agydaganatok citogenetikájának és molekuláris biológiai technikáinak ismerete elõrehaladásának lehetõvé tette: egyes tumorok specifikus genetikai jellemzõinek azonosítását (a hSNF5/INI1 gén inaktiválása atipikus teratoid rabdoid tumorban), a prognosztikai evolúció megismerését ugyanazon entitáson belül (TrkC, ErbB2 expresszió PNET-ben és medulloblastomákban, p53 overexpresszió és PTEN mutáció magas fokú asztrocitómákban) azonosít különböző szövettani típusú tumorok megjelenésében szerepet játszó különböző genetikai útvonalakat (felnőtt glioblastoma multiforme versus gyermekek), és többek között: az ugyanazon genetikai változásra adott kezelésre adott válasz eltérő ismerete felnőtteknél és gyermekeknél (p1 és q19 együttes elvesztése anaplasztikus oligodendrogliomában).

A fejfájás gyakorlatilag állandó tünet a gyermekkori agydaganatokban.

Mivel az agydaganatok molekuláris biológiájába új betekintést nyernek a nagy kohorszok multicentrikus vizsgálatokban végzett prospektív tanulmányai (Gyermekkori Rák Tanulmányi Csoport, Gyermek Onkológiai Csoport, Gyermek Onkológiai és Hematológiai Társaság stb.), És ezért eredményeik átadhatók, valamint a klinikai területen történő alkalmazásuk során az agydaganatok új osztályozása megjelenik genetikai jellemzőik szerint, beépítve a már leírtakba, szövettani, ultrastrukturális, biológiai és radiológiai immunhisztokémiai anyagokba, amelyek valószínűleg nagyobb pontosságot tesznek lehetővé az entitások meghatározásakor, a prognózis orientálása és a specifikus kezelések meghatározása ugyanazon diagnosztikai kategórián belül, elkerülve a neurotoxikus terápiákat kedvező prognosztikai tényezőkkel rendelkező daganatokban.

Az agydaganat diagnosztizálása gyermekeknél nagyon nehéz lehet. Gyakran a gyermekek, különösen a legfiatalabbak, nem képesek jelenteni a tüneteiket. Másrészt a tanfolyam alattomos lehet, és olyan nem meghatározott megnyilvánulásokkal járhat, mint: karakterváltozások, ingerlékenység vagy hányás. Bizonyos változások még a szülők számára is észrevétlenek maradhatnak. A gyermekorvosok számára is a klinika annyira finom lehet, hogy észrevétlen marad. Idősebb gyermekeknél és serdülőknél a kórtörténetben és a fizikai vizsgálatban való együttműködés megkönnyíti a diagnózis felállítását.

A fejfájást hányás kísérheti, amely általában reggel vagy éjszaka történik, és megelőzheti vagy nem émelygés.

A legtöbb intracranialis hipertóniában szenvedő gyermek papilloedema.

Az intrakraniális daganatok tünetei és jelei a gyermek korától, a daganat helyétől és az intrakraniális hipertónia jelenlététől vagy hiányától függenek.

A csecsemőben ingerlékenységként vagy vigasztalhatatlan sírásként nyilvánulhat meg. 315 fejfájásos gyermekbetegségben végzett vizsgálatban a következő adatok prediktív értéket mutattak, mint expanzív koponyaűri folyamat mutatói (pMRI, axiális szakasz: jóindulatú supratentorialis tumor