Az amoxicillin egy félszintetikus penicillin, amelynek hatásspektruma nagyobb, mint a penicillin G-nek, ezért a kiterjesztett vagy széles spektrumú elnevezés. Ez az antibiotikum abban különbözik az ampicillintől, hogy egyetlen hidroxilgyök van jelen a fenilgyök helyzetében. In vitro aktivitása hasonló az ampicillinéhez, de szájüregi úton jobban felszívódik, sőt savas környezetben nagyobb stabilitást mutat. A csúcs vérszint kétszer-kétszer és félszer magasabb, mint az ampicillin hasonló dózisával elért szint, és az étel nem csökkenti annak felszívódását.

amoxicillin

Másrészt az amoxicillin vizelettel történő kiválasztása nagyobb, mint az ampicilliné. Az amoxicillin mellékhatásai hasonlóak az ampicillinnél tapasztaltakhoz, bár a hasmenés ritkábban fordulhat elő. Antibakteriális aktivitását tekintve Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokat tartalmaz, mint például az E. coli, néhány Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae törzs, valamint a Salmonella és Shigella nemzetség. Nem rezisztens a penicillinázra, ezért nem hatékony a többi penicillinnel szemben rezisztens penicillinázt termelő staphylococcusok ellen.

Az amoxicillin 1972-es bevezetésével egyes baktériumok rezisztenciája megnőtt az antibiotikumokkal szemben, mind a kórház szintjén, mind a kórházon kívül. Ez arra késztette a kutatókat, hogy találjanak módot az antibiotikum életben tartására, összekapcsolva azt az enzimek inhibitorával, amely az említett vegyület inaktiválását okozta. Így keletkezik az amoxicillin és a klavulánsav kombinációja.

Klavulánsav

A klavulánsav a Streptomyces clavuligerus tenyészeteiből származó anyag, és mint korábban említettük, a béta-laktamázok gátlója. Magja hasonló a penicillinéhez, annak ellenére, hogy oxazolidin gyűrű váltotta fel eredeti tiazolidin gyűrűjét. Gyenge antibakteriális aktivitása van, ugyanakkor erősen gátolja a béta-laktamázokat, amelyeket olyan baktériumok generálnak, mint: Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae és Bacteroides fragilis.

A klavulánsav gátló képessége annak a strukturális hasonlóságnak köszönhető, amelyet a penicillinekkel és a cefalosporinokkal fenntart. Az általa kifejtett gátló hatás progresszív és irreverzibilis, és a béta-laktamázok iránti affinitása lényegesen nagyobb, mint a béta-laktám antibiotikumoké, ami alapvető tulajdonsága egy jó öngyilkossági inaktivátornak.

A klavulánsav a következőképpen hat: a baktérium falán keresztül kerül be, és Gram-negatív bacilusok esetén a periplazmatikus térben béta-laktamázokat talál és katalitikus központjukhoz kötődik, ezáltal kémiai reakciót vált ki, amely inaktív vegyület, enzim-klavulánsav, amely a béta-laktamáz és a klavulánsav elpusztítását eredményezi, ezért öngyilkosság-gátlónak is nevezik.

Hasonlóképpen, a klavulánsavnak az a tulajdonsága, hogy gátolja mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumok béta-laktamázait, ami lehetővé teszi, hogy főként a penicillinázokat gátolja, bár a cefalosporinokat hidrolizáló enzimekre kifejtett hatása korlátozottabb. A klavulánsav orálisan adva jól felszívódik, és parenterálisan is beadható. Amoxicillinnel kombinálták
orális készítményekben (augmentin) és parenterális tikarcillinnel (timentima).

Az összefüggést a trihidrát formájú amoxicillin és a kálium-só (kálium-klavulanát) klavulánsav képezik, 2: 1, illetve 4: 1 arányban (125 mg/31,25 mg és 250 mg/62,5 mg). In vitro és in vivo vizsgálatok biztosították, hogy ez a kombináció erősíti az antibiotikum baktericid aktivitását, és hatásspektrumát kiszélesíti Gram-pozitív és Gram-negatív csírákra (Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis és Branhamella catarrhalis), beleértve azokat is, amelyek a béta-laktamáz képződésével rezisztenssé váltak
önmagában az amoxicillinhez.

A staphylococcus béta-laktamáz önmagában az amoxicillinnel és az amoxicillin és klavulánsav két különböző koncentrációban történő kombinációjával szembeni hatásának vizsgálata során kimutatták, hogy amikor az amoxicillin önmagában áll szemben, az enzim 8 mg/l-t pusztít el; fordítva, klavulánsav jelenlétében az amoxicillin kezdeti vesztesége gyorsan megszűnik, anélkül, hogy az antibiotikum tovább lebomlana. A jelen lévő klavulánsav koncentrációja határozza meg a kezdeti veszteség mértékét.

A klavulánsav koncentrációjának 2 mg-ról 4 mg/ml-re történő növelése növeli a kompetitív gátlás képességét, és ezáltal az amoxicillin védekezőképességét. Más vizsgálatok azt mutatják be, hogy a klavulánsav milyen hatással van az amoxicillinre az S. aureus és a Gram-negatív csírák béta-laktamázai ellen.

Az amoxicillin/klavulánsav kombináció farmakokinetikája

Az amoxicillin megfelelően felszívódik a gyomor-bél traktusból, és maximális szérumszintje 60-90 percen belül elérhető. A beadott orális dózis körülbelül 90% -át abszorbeálja a szérum csúcsszint meghatározása, amely egyenesen arányos a beadott dózissal. A klavulánsav a gasztrointesztinális traktusból is megfelelően felszívódik, és 40–120 percen belül megmutatja a csúcsszérumszintet. Ha mindkét gyógyszert együtt alkalmazzák, hatékony szérumkoncentrációkat mutatnak, és felezési idejük ugyanazon a tartományon belül van, mint mindegyiket külön-külön szedve.

Egy Witkowsky által 1982-ben végzett tanulmányban megállapították, hogy az amoxicillin és a kálium-klavulanát kinetikája általában megegyezik mindkét vegyület külön-külön vagy kombinációban történő beadása után. Az amoxicillin és a klavulánsav felszívódását felnőtteknél nem befolyásolja az élelmiszer, tej vagy antacidumok egyidejű bevitele.

Az emésztőrendszeri rendellenességek megváltoztathatják mindkét gyógyszer farmakokinetikáját, például celiakia esetén; csökkent amoxicillin felszívódásról számoltak be vagotomiában szenvedő betegeknél. Az anyagcserét és a kiválasztást illetően az amoxicillin a vizelettel ürül; orális dózis után a vesén keresztül történő kiválasztás aránya hat órán belül 50-85%, a klavulánsav esetében pedig 20-60%.

Az amoxicillin/klavulánsav beadását követően az amoxicillin vizeletben történő koncentrációja tízszer nagyobb lehet, mint az önmagában amoxicillin adásával kapott koncentráció, a klavulánsav béta-laktamázok romboló hatása elleni védő hatása miatt.

Szövetkoncentrációk

Az amoxicillin és a klavulánsav nagyon jól hat a pleurális folyadékban, és az orális beadás után négy és hat órával éri el a csúcsszintet, ami a szérumszint 46-91% -ának felel meg. A Croydon által 1983-ban végzett vizsgálat során arra a következtetésre jutottak, hogy az amoxicillin/klavulánsav kombinációja 500 mg amoxicillin és 125 mg kálium-klavulanát sebességgel hatékony koncentrációban hatol be a peritonealis folyadékban, a pleurális folyadékban és az epében.

Kitzis (1981) vizsgálata 11 betegnél, akiknél iszkémiás, fertőzött, gennyes fekélyek jelentkeztek
és súlyosak a lábak szintjén és másodlagosak a perifériás érrendszeri betegségek esetén, bizonyították a hatékonyságot a behatolásban
amoxicillin és klavulánsav a fekélyek gennyében. Kimutatták, hogy a klavulánsav védi az amoxicillint béta-laktamázok általi hidrolízise ellen is. Mindezek a vizsgálatok igazolják az amoxicillin/klavulánsav-asszociáció kedvező farmakokinetikáját a következő eredményekkel:

• Magas felszívódási arányt mutat, amelyet nem befolyásol az étel jelenléte.
• A klavulánsav és az amoxicillin együttesen nem változtatja meg annak tulajdonságait abszorpciója és biohasznosulása szempontjából.
• A kapott biohasznosulás: amoxicillin 96%, klavulánsav 70%.
• Gyengén kötődik a fehérjéhez: amoxicillin 17%, klavulánsav 22%.
• Az amoxicillin/klavulánsav kombináció két komponensének farmakokinetikai paraméterei (a szérumcsúcs ideje, eloszlási térfogat, biohasznosulás, eliminációs sebesség) hasonló módon viselkednek.
• Kiváló a diffúzió a szövetekben és a szerves folyadékokban.

Nagyra értékeljük az Acta Odontológica Venezolana által a közzététel jóvoltából biztosított összes lehetőséget.
Venezuelai fogászati ​​törvény vol. 40. sz. 3.