, MD,

  • UT délnyugati orvosi Dallas

szerek

  • Hang (0)
  • Számológépek (1)
  • Képek (0)
  • 3D modellek (0)
  • Asztalok (5)
  • Videó (0)

Az antipszichotikus gyógyszereket hagyományos antipszichotikumokra és második generációs antipszichotikumokra osztják, a neurotranszmitter receptorokra gyakorolt ​​specifikus affinitásuk és aktivitásuk alapján. A második generációs antipszichotikumok bizonyos előnyökkel járnak, mind kissé magasabb hatékonyságuk miatt (bár a legújabb bizonyítékok kétségbe vonják a második generációs antipszichotikumok, mint osztály előnyeit), mind azért, mert az akaratlan mozgászavar és más reakciók valószínűsége csökken. . A legfrissebb eredmények azt sugallják, hogy új, új hatású antipszichotikus gyógyszerek állnak rendelkezésre, mint például az oligoaminok és a muszkarin agonisták. Jelenleg a második generációs antipszichotikumok az Egyesült Államokban előírt antipszichotikumok körülbelül 95% -át teszik ki. A metabolikus szindróma (túlzott hasi zsírbetegség, inzulinrezisztencia, diszlipidémia és magas vérnyomás) kockázata azonban magasabb a második generációs antipszichotikumoknál, mint a hagyományos antipszichotikumoknál. Mindkét osztály számos antipszichotikum hosszú QT-szindrómát okozhat, és végül növelheti a halálos aritmiák kockázatát; ezek a gyógyszerek magukban foglalják a tioridazint, a haloperidolt, az olanzapint, a risperidont és a ziprazidont.

Hagyományos antipszichotikumok

A hagyományos antipszichotikumok (lásd a Hagyományos antipszichotikumok táblázatot) elsősorban a dopamin 2 receptor (dopamin-2 blokkolók) blokkolásával hatnak.

A hagyományos antipszichotikumok magas, közepes vagy alacsony hatékonyságuk szerint osztályozhatók. A nagy hatású antipszichotikumok nagyobb affinitással rendelkeznek a dopamin receptorokhoz, és alacsonyabb affinitással rendelkeznek az alfa-adrenerg, muszkarin és hisztamin receptorok iránt. A ritkán alkalmazott alacsony hatású antipszichotikumok alacsonyabb affinitással rendelkeznek az alfa-adrenerg, muszkarin és hisztamin receptorok iránt.

Különböző gyógyszerek vannak hosszú és rövid hatású IM tablettákban, oldatokban és készítményekben. Egy adott gyógyszert elsősorban a következők alapján választanak ki:

Káros hatásprofil

Az alkalmazás módja szükséges

A beteg korábbi reakciója a gyógyszerre

A hagyományos antipszichotikumok jelentős káros hatásokat okozhatnak, különösen a kognitív rendellenességek és az extrapiramidális mozgások (pl. Dystonia, remegés, tardív dyskinesia) kapcsán.

A skizofréniában szenvedő betegek körülbelül 30% -a nem reagál a hagyományos antipszichotikumokra. Válaszolhat a klozapinra, egy második generációs antipszichotikumra.

Hagyományos antipszichotikumok

Napi adag (tartomány) *

Szokásos adag felnőtteknél

400 mg orálisan lefekvés előtt

Alacsony hatású prototípus gyógyszer, az első antipszichotikum

Kúpban is kapható, rektális alkalmazásra

400 mg orálisan lefekvés előtt

Az egyetlen kapható gyógyszer abszolút maximummal (800 mg/nap), mert nagyobb dózisban okoz pigmentáris retinopathiát és jelentős antikolinerg hatással bír

Hozzáadott figyelmeztetés a QTc meghosszabbításának használati útmutatójában

10 mg orálisan lefekvés előtt

7,5 mg orálisan lefekvés előtt

Fluphenazin-dekanoát és fluphenazin-enanthát formájában is kapható, amelyek depó IM formák (ekvivalens dózis nem áll rendelkezésre)

16 mg orálisan lefekvés előtt

60 mg orálisan lefekvés előtt

Affinitás a dopamin-2 és 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) -2 receptorokhoz

60 mg orálisan lefekvés előtt

Esetleg fogyáshoz kapcsolódik

10 mg orálisan lefekvés előtt

Az akathisia magas előfordulási gyakorisága

8 mg orálisan lefekvés előtt

Nagy hatékonyságú prototípus gyógyszer; haloperidol-dekanoátként kapható (depó IM)

Haloperidol Decanoate kapható depó IM ügynökként

3 mg orálisan lefekvés előtt

* A hagyományos antipszichotikumok jelenleg ajánlott dózisa a kijelzett tartomány alsó végén kezdődik, és az adagot fokozatosan egyetlen napi adagra kell igazítani; ajánlott a gyógyszereket lefekvés előtt beadni. A dózis gyors növelése nem bizonyult hatékonyabbnak.

† Ezek a gyógyszerek IM-ben kaphatók akut kezelésre.

‡ Ezek a gyógyszerek koncentrált orális készítmények formájában kaphatók.

QTc = a pulzusra korrigált QT intervallum.

Második generációs antipszichotikumok

Az Egyesült Államokban felírt antipszichotikumok körülbelül 95% -a SGA.

A második generációs antipszichotikumok szelektívebben blokkolják a dopamin receptorokat, mint a hagyományos antipszichotikumok, és csökkentik az extrapiramidális (motoros) káros hatások valószínűségét. A szerotonerg receptorokhoz való nagyobb kötődés hozzájárulhat az antipszichotikus hatásokhoz azáltal, hogy hat a második generációs antipszichotikumok pozitív tüneteire és kedvezőtlen káros hatásaira.

A második generációs antipszichotikumok szintén a következőket teszik:

Hajlamosak enyhíteni a pozitív tüneteket

Nagyobb mértékben csökkentheti a negatív tüneteket, mint a hagyományos antipszichotikumok (bár ezeket a különbségeket megkérdőjelezték)

Kevesebb kognitív tompaságot okozhatnak

Kevésbé valószínű, hogy extrapiramidális mellékhatásokat okoznak

A tardív dyskinesia kialakulásának kockázata alacsonyabb

Egyáltalán nem, vagy csak kis mértékben emelik a prolaktint (kivéve a risperidont, amely a prolaktint ugyanúgy növeli, mint a hagyományos antipszichotikumok)

Metabolikus szindrómát generálhat, inzulinrezisztenciával, súlygyarapodással és magas vérnyomással.

Úgy tűnik, hogy az SGA-k csökkentik a negatív tüneteket, mivel kevésbé valószínű, hogy Parkinson-kór káros hatásai lennének, mint a hagyományos antipszichotikumok.

A klozapin, az első második generációs antipszichotikum, az egyetlen, amely a hagyományos antipszichotikumokkal szemben rezisztens betegek legfeljebb 50% -ában bizonyította hatékonyságát. A klozapin csökkenti a negatív tüneteket, csökkenti az öngyilkosságot, alig vagy egyáltalán nem okoz motoros káros hatásokat, és minimális a tardív dyskinesia kialakulásának kockázata, de egyéb mellékhatásokat, például szedációt, hipotenziót, tachycardiát, súlygyarapodást, 2-es típusú cukorbetegséget és fokozott nyálképződést okoz. . Dózisfüggő rohamokat is előidézhet. A legsúlyosabb káros hatás az agranulocitózis, amely a betegek 1% -ában fordulhat elő. Következésképpen a fehérvérsejtek számának gyakori ellenőrzése szükséges (az első 6 hónapban hetente, majd kéthetente, 1 év után pedig havonta egyszer), és a klozapint általában azoknak a betegeknek tartják fenn, akiknek a válaszuk nem megfelelő.

Az újabb SGA-k (lásd a második generációs antipszichotikumok táblázatot) a klozapin számos előnyével bírnak az agranulocytosis kockázata nélkül, és előnyösebbek a hagyományos antipszichotikumokkal szemben egy akut epizód kezelésében és a relapszus megelőzésében. Egy nagy, hosszú távú, kontrollált klinikai vizsgálatban azonban a tünetek enyhülése a 4 második generációs antipszichotikum bármelyikének (olanzapin, risperidon, kvetiapin, ziprasidon) bármelyikének alkalmazásával nem volt nagyobb, mint a perphenazin esetében, amely egy anticholinerg hatású hagyományos antipszichotikum. Egy utólagos vizsgálatban a vizsgálat idő előtt elhagyó betegeket randomizálták a vizsgálatban szereplő másik 3 második generációs antipszichotikum közül 1-hez vagy klozapinhoz; ez a tanulmány a klozapin egyértelmű előnyét mutatta be a többi második generációs antipszichotikummal szemben. Ezért úgy tűnik, hogy a klozapin az egyetlen hatékony kezelés azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak hagyományos antipszichotikummal vagy egy második generációs antipszichotikummal történő kezelésre. A klozapint azonban továbbra is alul használják, valószínűleg az alacsony tolerálhatóság és a folyamatos vérellenőrzés szükségessége miatt.

A lumateperone a legújabb, második generációs antipszichotikum felnőttek skizofrénia kezelésére. Javítja a pszichoszociális funkciókat kevesebb metabolikus és motoros mellékhatással. Nem szabad idős, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél alkalmazni, ahol fokozott a halál kockázata. Egyéb mellékhatások a szedáció és a xerostomia.