BEVEZETÉS
Az autoimmun hepatitis egy májbetegség, amelyet az adott személy immunrendszerének működési zavara okoz, amely miatt a máj sejtjeit megtámadja és elpusztítja. Vagyis a test saját védekező mechanizmusai reagálnak a májsejtekkel szemben.
A betegség ritka, súlyos akut hepatitisként, krónikus hepatitisként vagy cirrhosusként jelentkezhet, és immunszuppresszív gyógyszerekkel történő javulás jellemzi. Az antinukleáris antitestek jelenléte és hasonlóságuk a szisztémás lupus erythematosus különböző tüneteivel oda vezetett, hogy évekkel ezelőtt lupoid hepatitisnek nevezték el. Később kiderült, hogy ez a betegség nem kapcsolódik a lupuszhoz, ezért ma autoimmun hepatitisnek hívják. Ez a hepatitis krónikussá válhat. A diagnózis általában időbe telik, mivel a tünetek nem specifikusak (fáradtság, ízületi fájdalom stb.), És a laboratóriumi rendellenességek nem feltétlenül jelennek meg.
Okoz
Az okok nem ismertek, de úgy gondolják, hogy genetikai hajlam lehet, mivel gyakran olyan autoimmun betegségben szenvedő rokonokat érint. Felvetődött, hogy néhány toxikus vagy mikrobiális környezeti tényező lehet a betegség kialakulásának kiváltó tényezője. Így különféle betegségeket okozó vírusok, például kanyaró vagy mononukleózis vírus vagy hepatitis A vírus vesznek részt, és egyes gyógyszereknek tulajdonítják, köztük olyanoknak, amelyeket a koleszterinszint csökkentésére használnak, mint például a pravasztatin és az atorvastatin. Hasonlóképpen feltételezik egyes növényi termékek hatását. Nincs azonban biztos bizonyíték arra, hogy ők felelősek a betegségért.
Bemutatás és tünetek
A autoimmun hepatitis ritka és főleg fiatal nőknél fordul elő; az esetek 70% -ában érinti a női nemet. A betegség bármely életkorban elkezdődhet, de leggyakrabban serdülőkorban vagy korai felnőttkorban fordul elő. Az autoimmun hepatitis leggyakoribb tünetei: fáradtság, homályos hasi kényelmetlenség, ízületi fájdalom, viszketés, sárgaság, hepatomegalia és a pók vénái (vénás dilatációk) a bőrön. Amikor a betegek májcirrhosisában szenvednek, ascites (folyadék a hasüregben) és máj encephalopathia (mentális zavarok állapota) is előfordulhat. A betegek 60% -ának van antinukleáris és simaizomellenes antitestje. Az esetek több mint 80% -ában nő a gamma-globulinok száma a vérben. Néhány betegnek egyéb kapcsolódó autoimmun betegségei vannak, például pajzsmirigy-gyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, cukorbetegség, vitiligo (a depigmentált bőr területei) vagy Sjögren-szindróma (szindróma, amely szem- és/vagy szájszárazságot okoz).
Diagnózis
A diagnózis klinikai és laboratóriumi adatokon, valamint májbiopszián alapul, amelyben általában vannak olyan változások, amelyek erősen utalnak a betegségre. A diagnózis szempontjából különösen fontos az antinukleáris, simaizomellenes vagy máj-vese (LKM1) antitestek jelenléte. Ez utóbbi antitestek a 2-es típusú autoimmun hepatitisben fordulnak elő, ami nagyon ritka, és a gyermekeknél túlsúlyban van. Növekszik a gamma-globulinok száma is. Ki kell zárni az egyéb májbetegségeket, például a vírusos hepatitist, a Wilson-kórt, a hemochromatosist, az alfa-1-antitripszin-hiányt és a gyógyszer által kiváltott hepatitist. A májbiopszia fontos, mind a betegség diagnosztizálása, mind előrejelzése szempontjából. A szövettani leletek az autoimmun hepatitisre jellemző szövettani tünetek jelenlététől a betegség progresszióját jelző változásokig terjedhetnek, mint például a fibrózis és végül a májcirrózis.
Tanfolyam és előrejelzés
A legtöbb beteg jól reagál az immunszuppresszív terápiára. Amikor ez történik a betegségektől való túlélés nagyon jó, és a diagnózis idején annak súlyosságától függ. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség diagnosztizálásakor már cirrózis van, rosszabb a prognózis.
Kezelés
Az autoimmun hepatitis kezelésének célja az a betegség gyógyítása vagy ellenőrzése. A betegek két és háromnegyede normalizálja a májfunkciós teszteket, mert a betegség remissziója következik be. Hosszú távú tanulmányok azt mutatják, hogy a többségnél a betegség kontrollált, és nem gyógyult, mivel sokuk a gyógyszer abbahagyását követő hat hónapon belül visszaesik. Ezen túlmenően a betegek túlnyomó többségének hosszú ideig fenn kell tartania a gyógyszert, még nagyon alacsony dózisok mellett is, hogy képes legyen a betegség kordában tartására.
A autoimmun hepatitis kezelése immunszuppresszív gyógyszerek - általában prednizon és azatioprin kombinációjában - beadásából áll. Az orvosi kezelés hatékonynak bizonyult a betegség tünetein, a májfunkciós teszteken és növeli a túlélést a betegek többségénél. A kezelést általában 60 mg/nap prednizonnal vagy 30 mg/nap prednizonnal és 50-100 mg azatioprinnal együtt kezdik (a személy testsúlyától függően). Ezt a kezelést több hétig kell meghosszabbítani, amíg a betegség remissziót nem ér el, ekkor a prednizon dózisait fokozatosan a minimális szintre kell csökkenteni, ami szükséges a folyamat aktivitásának kordában tartásához.
A kezelés felfüggesztése magában foglalja a relapszusok kockázatát, amelyet nehezen lehet ellenőrizni, ezért a betegeket nagyon jól informálni és ellenőrizni kell. A prednizon nagy dózisú, hosszú ideig történő alkalmazásának hátránya a mellékhatások, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a csontvesztés és a szürkehályog megjelenése, ezért mindig tanácsos alacsony prednizon dózisokat alkalmazni, amelyeket általában azatioprin. Nem minden autoimmun hepatitisben szenvedő beteg reagál a prednizon kezelésre. Vannak más gyógyszerek is, például budezonid, ciklosporin, takrolimusz vagy mikofenolát. A betegek körülbelül 15-20% -a progresszív lefolyású, annak ellenére, hogy megfelelő kezelést kapott. Ez gyakrabban fordul elő azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis felállításakor májcirrhosis fordul elő. Az ilyen betegek kevésbé reagálnak az orvosi kezelésekre, és ezeknél mérlegelni kell a jövőbeli májtranszplantáció lehetőségét.
Átfedés szindróma
Átfedési szindrómáról vagy "átfedés" szindrómáról beszélünk, amikor két "autoimmun" betegség analitikai és/vagy szövettani megnyilvánulása együtt jár: autoimmun hepatitis, primer biliaris cholangitis és/vagy primer szklerotizáló cholangitis. Ezeknek az átfedési szindrómáknak a gyakorisága nem világos, bár úgy gondolják, hogy az autoimmun májbetegségben szenvedő felnőtt betegek legfeljebb 10% -ának átfedése lehet az elsődleges biliaris cholangitis-autoimmun hepatitis között. Az elsődleges szklerotizáló cholangitis-autoimmun hepatitis átfedés általában gyermekeknél, serdülőknél vagy fiatal felnőtteknél jelenik meg, 6-8% -os prevalenciával.
A betegek kis száma és heterogenitása miatt nincsenek specifikus terápiás irányelvek a klinikai vizsgálatok alapján. Ezért az átfedési szindróma kezelése a kolesztatikus vagy májtünetek javítására irányul az ursodeoxikolsav és az immunmodulátorok, alapvetően a kortikoszteroidok és/vagy azatioprin kombinálásával. Az elsődleges biliaris cholangitis-autoimmun hepatitis átfedés esetén ajánlott a kezelést 15 mg/kg/nap ursodeoxicholsavval kezdeni, és a terápiás választól függően 10-15 mg/nap prednizont adni. A szklerotizáló cholangitis-autoimmun hepatitis átfedés szindrómában, amely általában az intrahepatikus epevezetékeket érinti, ajánlott az ursodeoxycholsav és az immunszuppressziós kezelés kombinált kezelése. A betegség előrehaladtával a megfelelő terápiás eljárás a májtranszplantáció.
EASL klinikai gyakorlati útmutató: Autoimmun hepatitis. Journal of Hepatology 2015. évf. 63: 971–1004.