negatív
KUTATÁS

Carles Úbeda, a valenciai CIBERESP és a FISABIO kutatója

Az elmúlt években sok előrelépés történt a bél mikrobiota és az egészségben betöltött szerepének tanulmányozása terén. A mikrobiota elengedhetetlen a fertőzések elleni védekezésben, mind az immunrendszer helyes fejlődésére gyakorolt ​​hatása miatt, mind pedig a kórokozók bélbe jutását közvetlenül gátolva. Ezenkívül a mikrobiota fontos szerepet játszhat az idegrendszer fejlődésében. A bél mikrobiotájának változásai különféle betegségekkel társultak, beleértve az elhízást, a metabolikus szindrómát, a gyulladásos bélbetegségeket, a fertőzéseket és az autoimmun betegségeket. A FISABIO és a Dr. Andrés Moya által vezetett CIBERESP csoport kutatói a New York-i Egyetem és a Memorial Sloan Kettering kutatóival együttműködve tanulmányozták a vankomicin antibiotikum bélflóra negatív hatásait. Dr. Carles Úbeda a nyomozás élén állt.


-Milyen következtetéseket vont le a vankomicin-kezelés hatásairól?

-Elsõsorban tanulmányunkban elemeztük a vankomicin hatását a beteg kezelésének ideje alatt, megjegyezve, hogy az antibiotikum drasztikus hatást gyakorol a bél mikrobiota összetételére. Valójában egyrészt kiküszöböli a baktériumfajták nagy részét, másrészt megnöveli azokat a baktériumfajokat is, amelyek olyan fertőzött betegségek előállításához kapcsolódó nemzetségekbe tartoznak, mint az Escherichia vagy a Klebsiella.

Másrészt az antibiotikum-kezelés során kifejtett hatásának értékelése mellett megvizsgáltuk, hogy a vankomicin milyen hosszú távú hatással van a bélflóra-ra. Ehhez elemeztük a betegek bél mikrobiotájában bekövetkezett változásokat az antibiotikum-kezelés befejezését követő 22 hétig. És amit megfigyelünk, az az, hogy a vankomicin állandó változásokat eredményez a bél mikrobiotájában. A betegek túlnyomó többségében az eredetileg mikrobiota nem állt helyre, és a vizsgált alanyok egy része valóban drasztikusan megváltozott, mivel a kezdetben mikrobiotában lévő leggyakoribb fajok 89% -át nem sikerült helyreállítani.

Megfigyeltük azt is, hogy a mikrobiota gyógyulása különböző volt a különböző betegeknél. Így, míg egyesek visszanyerték a kezdeti mikrobiota nagy részét, mások nagyon fontos hatással voltak mikrobiotájukra véglegesen.

-Miért van ez a különbség egyes emberek és mások között?

-Ez egy érdekes kérdés, amelyre szeretnénk válaszolni. Ennek oka lehet az egyes betegek kezdeti mikrobiotájában meglévő különbségek. Lehetséges, hogy azoknál a betegeknél, akik nagyobb mikrobiotával gyógyultak, vannak olyan baktériumfajok, amelyek könnyebben gyógyulnak, jobban ellenállnak az antibiotikum-kezelésnek, vagy amelyek kulcsfontosságúak a mikrobiota helyreállításában. Másrészt köze lehet az egyén genetikájához is, vagyis ahhoz, hogy bizonyos genetikai polimorfizmusok a mikrobiota nagyobb helyreállításához kapcsolódnak. De valójában nem tudjuk az okokat. Ez a jövő tanulmányozási területe.

-Milyen következményekkel járhat a bél mikrobiota hosszú távú érintettsége a betegeknél?

-Még nem ismerhetjük az egyes betegek hosszú távú következményeit. De figyelembe véve a mikrobiota megváltoztatásával és a betegségek kialakulására gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos vizsgálatokat, azt gondolhatjuk, hogy ezek az állandó változások elősegíthetik e patológiák egy részét.

-Milyen következményei lehetnek ennek a tanulmánynak a klinikai ajánlásokra?

-A vankomicint elsősorban a Clostridium difficile által okozott fertőzések kezelésére használják. Vannak alternatív kezelések a vankomicinnel ennek a kórokozónak a kezelésére, amelyek nem okoznak nagy változásokat a mikrobiotában. Ezért azt javasoljuk, hogy a klinikai személyzet, amikor antibiotikumot ír fel egy fertőzés ellen, vegye figyelembe azokat a hosszú távú hatásokat, amelyeket a különböző rendelkezésre álló antibiotikumok okozhatnak a kórokozóval szemben.

-Vannak-e az antibiotikumok gyakran ilyen pusztító hatással a bélflóra?

-Vannak tanulmányok más antibiotikumokkal, például ciprofloxacinnal. Ezekben a vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy a ciprofloxacin a mikrobiotában is nagy változásokat okoz a kezelés során. Miután azonban befejezték az ezzel az antibiotikummal végzett kezelést, és bár a mikrobiotában valóban tartós változások voltak, nem érték el a vankomicinnel végzett kezelés után megfigyelt változások szintjét.

-Milyen terápiás erőforrásokkal rendelkezünk a bél mikrobiota helyreállításához?

- A közelmúltban alkalmazott egyik terápiás erőforrás a székletátültetés. A székletátültetés abból áll, hogy egészséges emberből ürüléket adnak be megváltozott mikrobiotájú betegnek. Ezek a széklet "normális" mikrobiotát mutatnak be, amely képes helyreállítani a beteg megváltozott mikrobiotáját. Valójában a széklettranszplantációt jelentős sikerrel alkalmazták a Clostridium difficile fertőzések kezelésére. A széklettranszplantáció problémája az, hogy egy másik személy mikrobiotájának használatakor, még akkor is, ha az illető egészséges, lehetséges, hogy hosszú távú mellékhatások jelentkezhetnek, amelyekről jelenleg nincs tudomásunk. Vagyis miután egy másik embertől széklettranszplantációt kaptunk, és új fajok beépítésével a mikrobiotába másodlagos betegség alakulhat ki.

A mikrobiota helyreállítását szolgáló székletátültetés alternatívájaként a folyamatban lévő vizsgálatok a legfontosabb kommenzális baktériumok azonosítására koncentrálnak az egyes fiziológiai folyamatokban annak érdekében, hogy a mikrobiotát kontrolláltabban helyreállítsák. Más szavakkal, beadhatnánk a mikrobiotából származó specifikus baktériumokat, például azokat, amelyekről tudjuk, hogy hasznosak egy kórokozó kiküszöbölésére. Vagy elgondolkodhatnánk azon is, hogy személyre szabottan elemezzük az egyes betegek mikrobiotájának változásait annak érdekében, hogy személyre szabott módon is helyreállítsuk, olyan baktériumok keverékével, amelyek olyanok lennének, amelyeket a páciens elveszített volna az antibiotikum-kezelés után.

-November 18-án, az antibiotikumok körültekintő használatának európai napját ünneplik, vajon ezek a bél mikrobiotára gyakorolt ​​hatások-e még egy ok arra, hogy óvatosak legyenek az alkalmazásuk során?

-Természetesen. Nyilvánvaló, hogy az antibiotikumok kulcsfontosságúak a fertőzések kezelésében, és feltétlenül szükségesek. De szem előtt kell tartani, hogy csak szükség esetén adhatók be. Úgy gondolom, hogy tanulmányunk megerősíti azt az elképzelést, hogy az antibiotikumok alkalmazásának nemcsak jótékony hatása van, hanem másodlagos negatív hatása is lehet, ez az a változás, amelyet mikrobiotánkban produkál, amely bizonyos esetekben állandó is lehet.

-Csoportjának kutatási sora a mikrobiota megváltozásával kapcsolatos betegségekre összpontosít, milyen tanulmányai vannak folyamatban ezen a területen?

-Fő kutatási vonalunk az, hogy megpróbáljuk megérteni, hogy a mikrobiota miként véd meg bennünket a főként multirezisztens kórokozók által termelt fertőzésekkel szemben. Megpróbáljuk azonosítani, hogy melyek azok a mikrobiota fajok, amelyek kulcsfontosságúak a kórokozó eliminációjában, és ennek eltávolításának mechanizmusai.

Vizsgáltuk mind a rezisztens vankomicin kórokozót, az Enterococcust, mind a multirezisztens Enterobacteriaceae-t, beleértve az Escherichia coli-t vagy a Klebsiella pneumoniae-t is. Ez a fajta baktérium képes megtelepíteni a beleket, ha a mikrobiota megváltozik. Megpróbáljuk megérteni, hogy melyek azok a mikrobiota változások, amelyek elősegítik a fertőzést, és hogyan lehet helyreállítani a mikrobiotát ezen kórokozók kiküszöbölése érdekében. Továbbá, miután a mechanizmusok ismertek, meg akarjuk azonosítani a kórokozót eliminálni képes kommenzális baktériumok által termelt molekulákat, amelyek ezért alternatív kezelési módként szolgálnának.

Van egy másik vonalunk is, amely annak megvizsgálására összpontosít, hogy az antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát kódoló gének hogyan terjednek mind a kórokozók között, mind a kórokozóktól a bél mikrobiotájáig, és fordítva. Ismert, hogy a kórokozókban az antibiotikum-rezisztenciát kódoló gének közül sok megtalálható a mobil genetikai elemekben, amelyek képesek a baktériumok közötti átvitelre. Az ezen a területen létező egyik elképzelés az, hogy ezek a mobil genetikai elemek átjuthatnak a kórokozóból a kommenzális baktériumokba, amelyek így víztározóként kezdenek működni, így ezekből a kommenzális baktériumokból visszakerülhetnek a kórokozóba, és így új antibiotikum-rezisztens patogén törzseket generál. Megpróbáljuk megérteni, hogy ez a folyamat miként zajlik a bél mikrobiotájában, és azokat a tényezőket, amelyek elősegítik ezt a folyamatot.

Ezen területek mellett van egy másik kutatási vonalunk is, amelyben a mikrobiota hatásait tanulmányozzuk az autoimmun betegségek, különösen a rheumatoid arthritis kialakulására.