antipszichotikumok

Bevezetés és célok

Az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása széles körben elterjedt olyan betegeknél, akiknek különböző klinikai képei vannak, például skizofrénia, súlyos depressziós rendellenesség, demencia és bipoláris rendellenességek. Ez jelzi a gyógyszerek tolerálhatósági profiljának ismeretének fontosságát, különösen kardiovaszkuláris szinten.

Pszichotikus tünetekkel járó skizofrénia és bipoláris rendellenesség esetén a betegség által okozott fokozott kardiovaszkuláris kockázat figyelhető meg, beleértve a hirtelen szívhalált is.

Ezenkívül az antipszichotikumok alkalmazása összefügg a szív káros mellékhatásainak kockázatával; ugyanakkor nem világos, hogy ez a kockázat magasabb-e a pszichiátriai betegségekben rejlő kockázathoz képest. A skizofréniában szenvedő betegeknél megfigyelt szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői az ülő életmód, a dohányzás, a helytelen étrend és az alkoholizmus.

Ezenkívül az antipszichotikumok súlygyarapodást és a plazma glükóz- és lipidszint növekedését okozhatják, ennek következtében az anyagcserezavarok jelentkezhetnek. A súlygyarapodás különösen nagy az olanzapin és a klozapin alkalmazásakor.

Amint arról az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala beszámolt, az első és második generációs antipszichotikumok, mint például a risperidon és az olanzapin, növelhetik a demenciában szenvedő idős betegek halálozási arányát.

A mortalitás növekedése cerebrovaszkuláris eseményekkel járt, bár úgy tűnik, hogy kardiológiai eredetű is. A legfrissebb adatok szerint a demenciában szenvedő idős betegeknél nagy a halálozási kockázat, ha haloperidollal, risperidonnal, olanzapinnal és végső soron kvetiapinnal kezelik őket.

Az antipszichotikumok kardiovaszkuláris káros hatásai az alfa1 adrenerg antagonizmussal, valamint az azt követő hipotenzió és tachycardia kialakulásával is összefüggenek. Ezenkívül számos antipszichotikumnak antikolinerg hatása van, és tachycardiát okozhat.

A legsúlyosabb szívproblémák hirtelen halálhoz vezethetnek, és magukban foglalják a kamrai tachycardia, torsades de pointes (TdP), a szív repolarizációs rendellenességeit, a miokarditist, a miokardiális infarktust és a kardiomiopátiát.

Az emberi éter-à-go-go-gén (hERG) káliumcsatornákat blokkoló antipszichotikumok a kamrai aritmiák és a hirtelen szívhalál megnövekedett kockázatával járnak; Ide tartoznak a haloperidol, a proklorperazin, a tioridazin, a kvetiapin és a risperidon. A rövid távú antipszichotikus szerek előre jelezhetik a súlyos kardiális eseményeket is.

Jelen tanulmányban olyan klinikai eseteket írtak le, amelyek megfelelnek az antipszichotikumok alkalmazásával összefüggő súlyos kardiológiai mellékhatásoknak.

1. eset: QTc-intervallum meghosszabbítása

Egy skizofréniában diagnosztizált 48 éves beteg rendszeresen 3 havonta vesz részt a kontrollon. A vizsgán öltözött és megfelelően fertőtlenített. Normális és pozitív lelkiállapotra utal, és megfelelő affektivitást mutat.

Nem nyilvánul meg öngyilkossági gondolatok, hallucinációk vagy paranoid gondolatok. A beszéd normális, akárcsak az emlékezet és az ítélőképesség.

A rutinvizsgálat 156/94 Hgmm vérnyomást, 74 ütés/perc és 20 légzés/perc légzési sebességet jelez. Súlya 112 kg, 178 cm magas, testtömeg-indexe (BMI) 35,3 kg/m 2. A test hőmérséklete 37,8 ° C.

A laboratóriumi paraméterek magukban foglalják a 122 mg/dl glikémiás értékeket és az alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinekhez kapcsolódó koleszterinszintet 175 mg/dl és 24 mg/dl. A májenzimek megemelkedtek, és pozitív szerológiája van a hepatitis C-re.

A legfrissebb EKG a 470 ms QTc intervallum. Ez az intervallum 440 ms volt az antipszichotikus kezelés megkezdése előtt. A jelenlegi terápiás séma 160 mg lurasidont, 1500 mg divalproát-nátriumot, 25 mg karvedilolt tartalmaz naponta kétszer és 10 mg lizinoprilt az artériás hipertónia kezelésére, 1500 mg retard metformint és 1 mg lorazepamot három naponta. bevitel.

A QTc intervallum meghosszabbodása a gyors és lassú káliumáramokat szabályozó csatornák elzáródásából származhat. A QT intervallum fordítottan arányos a pulzusszámmal, és ez utóbbira korrigálva van. A klinikai gyakorlatban a QT-intervallum megváltozása figyelhető meg, ha az meghaladja a 470 ms-ot, a nőknél pedig a 480 ms-ot.

Hosszabbodása kockázati tényezőt jelent a TdP megjelenésének, amely potenciálisan halálos típusú polimorf kamrai tachycardia. A gyógyszerek felírásakor értékelni kell a QTc és TdP intervallumok meghosszabbításának lehetőségét. A TdP kockázata nagyobb a kezelés első 30 napjában.

A QTc-intervallum meghosszabbításának kockázati tényezői többek között a női nem, az idősebb kor, a hosszú QT-szindróma, a plazma kálium-, magnézium- vagy kalciumszintjének csökkenése és az étvágytalanság. Ezenkívül a QTc intervallumnak van egyénközi, nappali és szívritmus-függő változékonysága.

A tipikus és az atipikus antipszichotikumok egyaránt meghosszabbíthatják a QTc intervallumot; következésképpen fontos felmérni az elhúzódás kockázati tényezőit az ilyen gyógyszereket szedő betegeknél.

Ezen gyógyszerek dózisának és koncentrációjának növelése, valamint intravénás beadása növeli a QTc és TdP intervallum meghosszabbodásának kockázatát.

Az alkohol, kokain és más pszichostimulánsok fogyasztása szintén meghosszabbítja a QTc intervallumot, amelyet figyelembe kell venni mentális zavarokkal küzdő betegeknél. Az antipszichotikumok tekintetében a tioridazin az a gyógyszer, amely valószínűleg meghosszabbítja a QTc-intervallumot.

Egyéb ilyen hatású gyógyszerek az olanzapin, a kvetiapin, a klozapin, a ziprazidon, a riszperidon, a haloperidol, a droperidol és az amiszulprid; ezzel szemben az aripiprazol alkalmazása a QTc-intervallum meghosszabbodásának alacsony kockázatával jár.

Antipszichotikum beadásakor ajánlott értékelni a QTc-intervallum meghosszabbításának kockázati tényezőit. Ha korábban fennáll a kockázat, olyan gyógyszereket kell alkalmazni, amelyeknél az intervallum meghosszabbításának kockázata alacsony, és amennyire lehetséges, korrigálni kell a kockázati tényezőket.

A QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszer alkalmazása esetén a lehető legalacsonyabb dózist kell alkalmazni. Hasznos az elektrokardiogram felvétele a kezelés megkezdése előtt, az egyensúlyi állapot elérése után, és időszakosan a nyomon követés során. A szérum elektrolit-koncentrációját is értékelni kell.

A fent leírt esetben a beteget teljes körűen értékelni kell és tanácsot kell adni neki a QT-intervallum meghosszabbodásának kockázati tényezőinek módosítására: magas vérnyomás, cukorbetegség és elhízás.

Noha a 470 ms QTc-intervallum meghosszabbodott, a kezdeti érték 440 ms volt, és a lurasidon alkalmazásakor a növekedés kevesebb volt, mint 60 ms. Mivel a beteg tünetmentes és stabilizált, ésszerű folytatni a lurasidonnal történő kezelést.

2. eset: hirtelen szívhalál

A hirtelen szívhalálnak különböző okai lehetnek. A leggyakoribb állapot az akut koszorúér szindróma, amelyet a felső légutak elzáródása, a tüdőembólia és a trombotikus stroke követ. A koszorúér-betegségben szenvedő betegek hirtelen megmagyarázhatatlan halála esetén általában kamrai aritmiát vagy TdP-t gyanítanak.

A kardiomiopátiák kitágult, hipertrófiás és jobb kamrai szintén a hirtelen halál gyakori okai. Mint arról beszámoltunk, a hirtelen szívhalál kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akik 100 mg tioridazint vagy ezzel egyenértékű egyéb antipszichotikumot kapnak.

Hasonlóképpen, a tipikus és atipikus antipszichotikumokkal végzett kezeléshez a hirtelen halálozás előfordulási gyakorisága 1,99, illetve 2,26 arányban nőtt.

Az érintett gyógyszerek közé tartozik a tioridazin, a klozapin, a risperidon, a haloperidol, az olanzapin és a kvetiapin. Meg kell jegyezni, hogy a hirtelen halál nem mindig szív eredetű.

Bemutatjuk egy 47 éves járóbeteg esetét, aki kimerültséget, izom- és ízületi fájdalmat, valamint légszomjat mutatott ki. Szívritmusa szabálytalan, vérnyomása 90/64 Hgmm, légzési aránya eléri a 24 légzést percenként. A skizofrénia dekompenzációja miatt 3 hétig klozapin-kezelést kapott.

A szívizomgyulladás a szívizomszövet gyulladása, amely immunglobulin E-közvetített túlérzékenységgel társul, és amelyet klozapin indukálhat, bár a haloperidol, kvetiapin, fluphenazin, klórpromazin, olanzapin és risperidon alkalmazásával összefüggést is jelentettek. Becslések szerint a clozapin alkalmazásával összefüggő myocarditis prevalenciája 0,7-1,2%.

A myocarditis kép leküzdése után pozitív eredményeket jelentettek a klozapin újbóli beadása után, bár ez nem általános gyakorlat. A klozapin-kezelés megkezdése előtt ajánlott egy klinikai és laboratóriumi értékelés, amely magában foglalja a troponin I vagy T és a C-reaktív fehérje (CRP) elemzését.

A klozapin-kezelést abba kell hagyni, ha a troponinszint meghaladja a felső határ kétszeresét, vagy ha a CRP-szint meghaladja a 100 mg/l-t.

A leírt esetben a kezelést le kell állítani és laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni. A kezelés folyamatossága a troponinek szintjétől és a jelenlévő kardiológiai tünetektől függ.

3. eset: kardiomiopátia

Egy 54 éves beteg légszomjat, köhögést, fáradtságot és mellkasi fájdalmat mutatott. Klozapint, divalproexet és gabapentint kap. A vérnyomás 154/94 Hgmm, a pulzus 110 ütés/perc és szabálytalan, a légzési sebesség eléri a 28 légzést percenként, az oxigéntelítettség pedig 93%. Az elektrokardiogram bal kamrai hipertrófiára utal. A kidobási frakció kevesebb, mint 30%.

A rendelkezésre álló adatok alapján dilatált kardiomiopátia hirtelen szívhalál esetek 7% -ával jár. Klinikai diagnózisa nem egyszerű, mivel a tünetek általában szubklinikusak és nem specifikusak. Kezelés hiányában a halálozás magas. A klozapin az antipszichotikum, amely leginkább a kardiomiopátia kialakulásához kapcsolódik, átlagosan 14,4 hónapos kezelési periódus után, bár az állapot megjelenése után 3 héttel megjelenhet.

A diagnózist echokardiogrammal lehet megerősíteni. Tekintettel a mycoardiopathia megfigyelésére, a kezelést azonnal le kell állítani. A gyógyszer újbóli expozíciója nem ajánlott. A leírt esetben a klozapint végleg abba kell hagyni.

A klozapin mellett a kvetiapin, a risperidon és a perfenazin is társulhat a kardiomiopátia kialakulásához, bár kisebb mértékben. Ezeket a gyógyszereket kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében kardiomiopátia van.

Következtetés

SIIC - Ibero-Amerikai Tudományos Társaság

Kollégáinak észrevételeinek megtekintéséhez vagy véleményének kifejtéséhez az IntraMed felhasználói fiókjával kell bejelentkeznie a webhelyre. Ha már rendelkezik IntraMed fiókkal, vagy regisztrálni szeretne, kattintson ide