befolyásolja

Rubén Megía González, Genotípus

A második világháború utolsó éveiben bizonyos országok, köztük Hollandia, élelmiszerhiányos helyzetbe kerültek. Ebben az összefüggésben a becslések szerint 1944-ben a holland nők átlagosan napi 1000 kalóriánál kevesebbet fogyasztottak, amikor az alapszükségletük meghaladja a napi 1200 kalóriát. Ezekben az években a terhes nőknél tapasztalható rendkívüli éhínség következtében kis súlyú és különösen stresszérzékeny utódokat eredményeztek a koszorúér-betegség magas gyakorisága. Ez az esemény az öröklődés tanulmányozása előtt és utána jelentett, mivel egy új típusú transzmisszió létezését jelezte, amely a szülők külső környezetét és nem a genomjukat foglalja magában: az epigenetikus öröklődést. Azonban az ilyen típusú öröklődésben fellépő összes mechanizmus még nem ismert.

Az egereken végzett vizsgálat azonosítja az egyik mechanizmust, amely révén a szülői étrend befolyásolja az öröklődést Kép: Maggie Bartlett (Országos Emberi Genomkutató Intézet).

Most, A RIKEN Úttörő Kutató Klaszter kutatócsoportjának sikerült azonosítania az egyik molekuláris mechanizmust, amely a szülői étrend által érintett epigenetikus öröklődésre hat. A Molecular Cell folyóiratban nemrégiben megjelent és egerekben végzett tanulmány rámutat arra, hogy az ATF7 transzkripciós faktor az egyik felelős a szülői fehérje alacsony fogyasztásának öröklődéséért.

A szülői étrend által érintett epigenetikus öröklődés molekuláris okainak meghatározásához egereket használtunk modellként a vizsgálat során. Első megközelítésként a kutatók két csoportra osztották az egereket, és különböző étrendre tették őket; Az első csoportban az egerek egész életük során normális étrendet kaptak, míg a második csoport alacsony fehérjetartalmú étrendet kapott. A felnőttkor elérése után mindkét csoport hím egereiből utódokat nyertünk, és összehasonlítottuk az egyes csoportok utódainak májban történő génexpresszióját. A kutatók több mint 400 gén expressziójában különbségeket figyeltek meg, amelyek közül néhány részt vesz az anyagcserében, még akkor is, ha normális étrendet kínálnak mindkét utódcsoportnak.

Az ATF7 transzkripciós faktor szerepének tanulmányozásához az apai étrend transzgenerációs hatásában a kutatócsoport olyan hím egereket használt fel, amelyeknek hiánya volt az atf7 gén egyik példányában, amelyek olyan génexpressziót mutatnak, mint a normál diétás hímek leszármazottai. fehérjében szegény. A szerzők ezeket az egereket mindkét étrendre felvetették, és normál étrendet követő normális nőstény egerekkel keresztezték őket. A kutatók ezt követően tanulmányozták az utód májgénexpresszióját. Az eredmények nem mutattak szignifikáns különbséget az ebből a második kísérletből származó egerek gén expressziója között, az étrendtől függetlenül, és a normál étrendet tápláló hímektől származnak.

A kutatócsoport következő lépése az apai étrend által érintett transzgenerációs öröklődés epigenetikai okainak meghatározása volt. Ehhez mindkét táplálkozási körülmény között tanulmányozták az egerek spermájában az ATF7 transzkripciós faktorhoz kapcsolódó géneket. Kísérleteik során a szerzők megfigyelték, hogy alacsony fehérjebevitelű egerekben az ATF7 faktor foszforilálódik, és nem kötődik megfelelően a célgénjeihez. Hasonlóképpen a H3 hiszton (H3K9me2) metilációjának csökkenését azonosították az ATF7 célgénekhez kapcsolódó egyes régiókban az alacsony fehérjetartalmú egerek spermáiban. Ezek a változások kulcsfontosságúnak tűnnek az alacsony apai fehérjebevitel transzgenerációs hatásaiban, amelyek az apai DNS módosítása nélkül következnek be.

Ez a felfedezés javulást mutat a transzgenerációs öröklődést befolyásoló epigenetikai mechanizmusok elméleti megértésében, de alkalmazható a klinikai gyakorlatban is. Amint azt a tanulmány szerzői javasolják, "a H3K9me2 szintek vizsgálata felhasználható lenne az epigenomikus minőség ellenőrzésére a szülők utódjellemzőkre gyakorolt ​​hatásának diagnosztikai értékelésében". Hasonlóképpen a kutatók rámutatnak a fehérjefogyasztás és a zsírtartalom csökkentésének fontosságára az étrendben, nemcsak az egyén egészségére gyakorolt ​​pozitív hatás miatt, hanem a későbbi utódaik egészségének javítása érdekében is

A március 20-án közzétett tanulmány nem a tudósok első megközelítése az epigenetikus öröklődést befolyásoló különböző mechanizmusok felfedezésére az idén. Ugyanezen a napon egy másik kutatócsoport a Nature Communications folyóiratban publikált egy tanulmányt, amelyben egy másik mechanizmust írnak le, amely a stressz által érintett transzgenerációs öröklődéssel kapcsolatos. Ebben a kutatásban a szerzők az extracelluláris vezikulákon keresztüli spermiumban történő transzportot azonosították a transzgenerációs epigenetikus öröklődés egyik mechanizmusaként.

Referencia: Yoshida K és mtsai. Az ATF7-függő epigenetikus változások szükségesek az apai alacsony fehérjetartalmú étrend generációk közötti hatásához. Mol Cell. 2020 március 19. pii: S1097-2765 (20) 30148-9. doi: 10.1016/j.molcel.2020.02.028.

Forrás: RIKEN hírek. A szülői étrend befolyásolja a spermiumokat és a jövő utódainak egészségét https://www.riken.jp/hu/news_pubs/research_news/pr/2020/20200320_1/index.html

Ha tetszett ez a hír, és többet szeretne megtudni az orvostudomány genetikájáról, érdekli tanfolyamaink és egyetemi képzésünk.