Az elhízás egyes formái komolyan megzavarják az anyagcserepályákat, amelyek egészségesek
Úgy tűnik, társadalmunk elfogadta, hogy a súlygyarapodás elkerülhetetlen következménye annak, ha olyan helyen élünk, ahol könnyen elérhető a kalória, és ahol a fizikai aktivitás egyre kevésbé játszik szerepet magán- és szakmai életünkben. Az öregedés még nehezebbé teszi a fogyást.
Rövid távon a túlsúly következményei távolinak vagy jelentéktelennek tűnnek; esztétikai probléma, a mobilitás kisebb korlátozása. De ez végül a cukorbetegség vagy a szív- és érrendszeri betegségek magasabb arányához vezethet, és komoly problémát jelenthet az aktív életmód élvezetében.
Munkám és munkatársaim munkája itt és az Egyesült Királyságban azt mutatja, hogy az elhízás nem csak a bőr alatti zsír kérdése: ez anyagcserénk valódi módosítása. Megváltoztatja a tápanyagok felszívódását és módosítja a létünket fenntartó kémiai kapcsolatokat. Legfrissebb, a Sejtmetabolizmusban megjelent munkánk az elhízás anyagcserénkre gyakorolt következményeit vizsgálta. Kollégáimmal és én vállaltuk ezt a projektet, mert felismertük, hogy az elhízásnak számos fajtája létezik, mindegyiknek más következményei vannak az ember egészségére nézve. Ezt nevezzük a betegség "heterogenitásának". Ha megértjük a heterogenitást, személyre szabhatjuk az elhízás kezelését, és - remélhetőleg - nagyobb esélyeink vannak a sikerre.
Elhízásom, metabolomom
Különböző területek kutatóinak csoportja vagyunk, beleértve az orvostudományt, a technológiát és a komplex adatelemzést. Közel 2500 elhízott embert vizsgáltunk két erőteljes új technológiával: Minden vizsgálat résztvevőjének teljes genomját szekvenáltuk, és több mint 1000 véranyagot vagy metabolitot elemeztünk. Ezt a metabolitgyűjteményt nevezzük ma „metabolomának”, és olyan ismert vegyületeket tartalmaz, mint a glükóz és a húgysav, valamint a nyelvcsavarásokat, például az 1-sztearoil-2-dihomo-linolenoil-GPC-t.
Genomelemzést is tartalmazunk annak megértésére, hogy a gének hogyan hajlamosítják az embert az elhízásra. Az anyagcserét azért választottuk, hogy valós időben megragadjuk a túlsúly hatását. A vizsgálatban résztvevők közül sokakat több mint 10 évig követtek nyomon; ez lehetővé tette hosszú távú megfigyeléseink következményeinek értékelését.
A meglepő és zavaró hír az, hogy a súlygyarapodás és -veszteség sok száz specifikus metabolit szintjének változását okozza. E változások némelyike várható volt: a zsírok vagy lipidek - beleértve a koleszterint is - súlygyarapodás mellett gyorsan növekednek. Megfigyelhetjük azonban a metabolitok más típusaiban és a testfolyamatokban is: a fehérje- és szénhidrát-anyagcserében, az energiatermelésben és a hormonszintben.
Az általános kép az, hogy a súly drámai módon megzavarja a szervezet anyagcseréjét. A jó hír az, hogy a változások visszafordíthatók súlycsökkenéssel.
Az egészséges elhízottak és a betegek vékonyak
Egy másik kulcsfontosságú megfigyelés az volt, hogy az anyagcserezavaroknak több egészségügyi következménye van, mint puszta fizikai megjelenésük: a résztvevők egy részének normális testsúlya ellenére úgynevezett „elhízott” metabolomája volt. Másrészt néhány elhízott egyénnek nagyon normális metabolomája volt, hasonlóan az egészséges testtömeg-indexű egyénekéhez.
Nem világos, miért lehet egy elhízott embernek normális metabolomja. Nem tudjuk, hogy a gének vagy a környezet felelősek-e azért, hogy az egyének egészségesebbek legyenek. További kutatásokra lesz szükség annak meghatározásához.
Nem világos, miért lehet egy elhízott embernek normális metabolomja. Nem tudjuk, hogy a gének vagy a környezet felelősek-e azért, hogy az egyének egészségesebbek legyenek. További kutatásokra lesz szükség annak meghatározásához
Azáltal, hogy az anyagcsere-analízis idején orvosi információk és hosszú távú nyomon követési adatok álltak rendelkezésre, láthattuk a rendellenes anyagcsere következményeit.
Az elhízott egyéneknél, akik súlyos anyagcserezavarban szenvedtek, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek és magas vérnyomás alakult ki. Ugyanezek a résztvevők voltak azok is, akik felhalmozták a zsírszövetet a hasban és a májban - a "rossz" helyeken - ahelyett, hogy egyszerűen hozzáadták volna a derék vagy a comb bőre alá. Tehát a fizikai elhízás fontos volt, de az a tény, hogy a túlsúly súlyosan befolyásolta az egyes egyének belső működését, pontosabb mérőszám volt általános egészségi állapotukról.
A metabolometrikus jelentés többet mondhat, mint a BMI
Csábító lehet azt gondolni, hogy az elhízás a szüleinktől örökölt gének következménye. És igaz, de génjeink hatása elenyészik a kalóriabevitel és az ülő élet elsöprő hatásához képest.
Volt kivétel. Néhány nagyon elhízott egyént észleltünk az étvágyat vezérlő génben, az úgynevezett melanocortin receptor 4-ben (MC4R). Ezek a betegek olyan genetikai mutációban szenvedtek, amely miatt állandóan éhesek voltak, és a szükségesnél többet ettek. Nagy a remény, hogy ezek a betegek hamarosan specifikus gyógyszerekkel kezelhetők. A várakozásoknak megfelelően az elhízásnak ez a formája súlyosan megzavarta az érintett anyagcseréjét.
Folyamatosan látjuk, hogy a tudomány új ismeretekkel járul hozzá a fontos egészségügyi problémákhoz, és úgy tűnik, hogy ezek az ismeretek eltűnnek a hírciklus befejeztével. De a felbujtás után új stratégiák inkubálása következik be, amelyek véget érhetnek az orvosi gyakorlatban.
Az elhízás specifikus területén úgy gondolom, hogy a metabolizmusban bekövetkező jelentős változásokra való figyelem felhívása sürgető érzést nyújt. Ez a munka egy új módszert is kínál az elhízás káros hatásainak mérésére és a populációk szűrésére annak meghatározása érdekében, hogy kinek származhat a legnagyobb haszna az új gyógyszerek klinikai kísérleteiben való részvételből. Ide tartoznak a sovány egyének, akiknek egészségtelen metabolomja van, de akik nincsenek tisztában egészségi állapotukkal, és akik számára előnyös lenne a megelőző beavatkozás.
Amalio Telenti a San Diego-i Kaliforniai Egyetem gyógyszerész- és gyógyszertudományi docense; Genomikai professzor a Scripps kutatóintézetben.
Közzétételi záradék. Amalio Telenti korábban a Human Longevity Inc. alkalmazottja és tanácsadója volt.
Ezt a cikket eredetileg a beszélgetésnél tették közzé. Olvassa el az eredetit.