Hasnyálmirigyrákos betegek izomszöveti mintái azt mutatják, hogy az NOX4 enzim (vörös) szintjének emelkedése korrelál az izom-degeneráció fokozott szintjével. Fotó: Dasgupta et al., 2020
A cachexia metabolikus szindróma általánosan elfogadott meghatározása a testtömeg, az izomtömeg és a gyengeség csökkenése, amely rákos betegeknél, HIV-pozitív (AIDS-t okozó emberi immunhiányos vírussal fertőzött HIV) és más betegségeknél előfordulhat.
"A daganat teljesen más helyen lehet, mint az érintett izomsejtek" - magyarázza Geir Bjørkøy professzor, a Norvég Tudományos és Technológiai Egyetem (NTNU) Orvostudományi Tanszékéről.
Kristine Pettersen, a campus Molekuláris Gyulladás Központjából a maga részéről rámutat, hogy „egy kis rejtett daganat a tüdőben vagy a hasnyálmirigyben az izmok zsugorodását és gyengülését okozhatja. Érezheti a fáradtságot, a légszomjat vagy a testtűrést, mert csökkent a szívműködése ".
Hasonlóképpen, Sonja Andersen, az NTNU Orvostudományi Tanszékének munkatársa hangsúlyozza, hogy „a daganat és az érintett terület közötti távolság azt jelenti, hogy kapcsolatnak kell lennie a daganat és a sérült izomsejtek között. A daganatban egy vagy több fizikai anyagnak kell lennie ahhoz, hogy az izomsejtek a normálist meghaladó mértékben lebomlanak ”.
Ezek a tudósok annak a csoportnak a részét képezik, amely a Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle folyóiratban publikált egy munkát, amelyben azonosítottak egy lehetséges mechanizmust arra nézve, hogy a rákos sejtek hogyan küldhetik ezeket az üzeneteket az izomsejteknek.
A Cachexia szinte önálló betegségként viselkedik, a rák mellett. Az izomtömeg elvesztésekor nemcsak a test gyengül, hanem a rákkezelés súlyos mellékhatásainak elviselési képessége is csökken. Ez korlátozhatja a kezelési lehetőségeket és a cachexia magasabb halálozási rátával jár.
Cachexia: fogyás, fáradtság, hányinger
A cachexiában szenvedők drasztikus fogyást tapasztalhatnak, és a megnövekedett tápanyagbevitel önmagában nem képes ezt kompenzálni. A betegek gyakran fáradtak és émelygnek.
Cachexia és nem maga a rák körülbelül minden harmadik rákkal kapcsolatos haláleset oka. Jelenleg nincs hatékony kezelés a cachexia kezelésére.
Mivel a rákos sejteknek biztosan szekretálnak valamilyen jelet, amely izomvesztést vált ki, a kutatók két különböző jelátviteli tényezőt vizsgálnak.
A fő gyanúsítottak az aktivin A és az interleukin 6 (IL-6). Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az aktivin A-nak kell lennie a központi tényezőnek, míg mások azt sugallják, hogy az IL-6 kulcsfontosságú tumor-jelző tényező, amely izomszövet vesztést okoz.
Pettersen emlékeztet arra, hogy "korábban kimutattuk, hogy az IL-6 fokozhatja az izomsejtek pazarlási folyamatát, következésképpen fontos lehet a cachexia kialakulásában".
Kombinált folyamat
Bjørkøy professzor számára azonbanmind az aktivin A, mind az IL-6 kulcsfontosságú jelátviteli tényező és funkcionálisan kapcsolódnak egymáshoz". A kutató szerint ez a folyamat így következik be:
- A rákos sejtek az aktiváló A jelátviteli tényezőt termelik, amelyet kiválasztanak. Az aktivin A hatással lehet ezekre a rákos sejtekre a felületükön található receptorok révén, amelyek ehhez a jelzőanyaghoz kötődnek.
- Amikor az aktivin A megköti és aktiválja a rákos sejtek felszíni receptorát, ezek a sejtek nagy mennyiségben kezdenek termelni az IL-6 jelátviteli faktort, amelyet aztán felszabadítanak.
- Az IL-6 számos különböző módon működik, az egyik az, hogy kötődik az izomsejtekhez, és utasítja őket, hogy bontsák le a sejtek tartalmát.
Ezen a ponton ne feledje, hogy a rákos sejteknek olyan tápanyagokra van szükségük, amelyek rendelkezésre állnak, amikor az izomsejtek lebontják a fehérjét. Így a rákos sejtek visszaélnek egy alapvető mechanizmussal, amely már létezik sejtjeinkben és szöveteinkben.
Szabályozással ez a lebontás teljesen normális folyamat. A test sejtjei folyamatosan lebomlanak és felhalmozódnak a sejtkomponensek. Ez azért fontos, hogy minden sejtünk működőképes maradjon.
A testünk minden sejtje sok kicsi organellumot (specifikus funkciójú sejtstruktúrát) tartalmaz emésztési enzimekkel. Ezek a lizoszómának nevezett organellumok abszorbeálják és lebontják a sejtkomponenseket az autofágia nevű folyamatban, ami önetáplálást jelent.
Cachexia kezelése
"Az autofágia minden sejt számára fontos, és a sérült vagy felesleges sejttartalom kiküszöbölésére szolgál - teszi hozzá Pettersen -, és a folyamat fokozódhat olyan időszakokban is, amikor kevés az élelmiszer".
Ez a kutatás segített rávilágítani a cachexia rejtvényre, és megerősíti a kapcsolatot két fontos jelző tényező között, de felfedezői ragaszkodnak ahhoz, hogy a teljesebb kép érdekében további kutatásokra van szükség.
A remény az, hogy kiderítsük, hogy a tipikus rákos megbetegedések, mint például a tüdő, a hasnyálmirigy és a bél, különböző vagy közös mechanizmusokat alkalmaznak-e az izomvesztés kiváltására.
Vannak már dokumentált esetek, amelyek ezt bizonyítják cachexiában szenvedő egyes betegek nagy hasznot húztak egy olyan gyógyszerből, amely csökkenti az IL-6 hatékonyságát. Ezt a gyógyszert jelenleg a reuma kezelésére használják. Nemzetközi kutatók most ugyanazon gyógyszer klinikai vizsgálatát tervezik cachexiás rákos betegeknél.
Ez a kutatócsoport szorosan együttműködött a Novartis biotechnológiai céggel. Ennek a svájci vállalatnak a projekt iránti érdeklődése a betegség mechanizmusáról és annak lehetőségeiről szóló ismeretek bővítése körül mozog annak érdekében, hogy új megközelítéseket nyújtson a cachexia kezelési módszereivel kapcsolatban.