Írta: Josй Antonio Lozano Teruel

tudományé

Étel A táplálkozás a tudományhoz tartozik

Az elhízás legfontosabb molekuláris meghatározói közé tartoznak az emésztőrendszer, a test zsírlerakódásai és az agy hipotalamusz központjai között közlekedő jelek, amelyek szabályozzák az étvágyat, a jóllakottságot és az anyagcserét.

Tudásuk szükséges, bár nem elégséges tudományos alap a gyógyszerek további fejlesztéséhez, amelyek modulálhatják a folyamatot, és elősegíthetik a fogyás vágyainak és szükségességének elérését, amelyek a férfiak 30% -ának és a nők 45% -ának vannak sok fejlett országból. . Dr. Yanovski, e témák elismert szakemberei által közzétett áttekintésben, a NEW ENGLAND MEDICINE JOURNAL OF MEDICINE magazinban rámutattak arra, hogy az elhízás farmakológiai kezelésének jelenlegi helyzete sok szempontból hasonló a több évtizedes hipertónia. Kevés gyógyszer áll rendelkezésre, hatékonysága korlátozott, eredményeik előrejelzése bizonytalan. Amint a magas vérnyomás molekuláris okainak ismerete a kezelés látványos előrehaladásához vezetett, ugyanez várhatóan a jövőben is bekövetkezhet az elhízás tekintetében.

A megfelelő étrend és a fizikai aktivitás elengedhetetlen kiindulópont a súlykontrollhoz, de akárcsak a magas vérnyomás vagy a koleszterinszint, a testtömegre ható gének is sokfélék. Ha ugyanolyan széles körű ismereteink lennének az elhízással kapcsolatban, mint a magas vérnyomás vagy a koleszterin vonatkozásában, akkor kétségtelenül széles farmakológiai terápiás arzenálunk is lenne, mint abban az esetben.

A könyv egy másik cikkében leírtuk, hogyan alakult ki 1970-ben az egerek elhízott változata az egerek kolóniájában egy amerikai laboratóriumban. 1994 végén Dr. Friedmannek sikerült azonosítania, izolálnia és klónoznia az ob (elhízott) gént, vagyis azt a gént, amelynek mutációja súlyos örökletes elhízást okoz ezeknél az állatoknál. A gén az elhízást kontrolláló jóllakottsági hormon, a leptin szintézisét kódolja, amely riasztási jelként működne a hipotalamusz (a test egyfajta szabályozó központja) agyterületén, amely irányítja és összehangolja az összes sorozat termelését. hormonális tényezők közül, amelyek többé-kevésbé közvetlenül hatnak a perifériás szövetekre, például a zsírlerakódásokra vagy a májra, metabolikusan szabályozva azokat. A leptin szintézisének végső következménye az lenne, ha megakadályoznánk az anyagcsere folytatását a zsírmolekulák szintetizálásának és lerakódásának a zsírszövetben. Elvileg a genetikailag elhízott egereknél (vagy embereknél), ha nincs ez a jóllakási hormon, a finom szabályozási mechanizmus meghibásodik, és túlzott táplálékfelvétel fordul elő.

Az elmúlt években számos más hormont és tényezőt fedeztek fel, amelyek szabályozzák, hogy mit eszünk, és a testsúlyunkat, a már említetten kívül. Emiatt ma beszélhetünk anorektikus jellegű hormonális anyagokról, vagyis az étvágycsökkenés és a fogyás elősegítéséről, mint például a leptin, CRH, CART, urokortin, glukagon típusú peptid 1, oxitocin, neurotenzin és MCH vagy melanokortinek (például melanocita-stimuláló hormon, alfa-MSH). Éppen ellenkezőleg, más hormonok vagy orexigén peptidek serkentik az étvágyat és a súlygyarapodást: ghrelin, AGRP, Y neuropeptid (NPY), A és B orexin, hipokretin 1 és 2 vagy galanin. Egyéb anyagok, például a szét nem kötött fehérje (UCP), a PYY3-36, a bombezin (BN), az inzulin, az orexin vagy az attraktain szintén szabályozók. Ezen tényezők közül néhány kiemelkedő részletet fogunk kommentálni.

A leptin felfedezésével keltett várakozás nagy volt, mivel a zsírszövetben szintetizálva jelként hatott arra, hogy már elegendő zsírlerakódás van, és eljutott az agyig, hogy kibocsássa a jelet a bevitel korlátozására. Valójában a rendszer egerekben működik, de hamar kiderült, hogy az embereknél a helyzetet nem extrapolálták, mivel csak vékony embereknél látta el jól a funkciót, de elhízottaknál nem. Brit kutatók felfedezték, hogy az oka egy olyan molekuláris rendszer szükségessége, amely segít a leptinnek átjutni a vér-agy gáton az agy eléréséig. Elhízott betegeknél ez a szállítási rendszer hatástalan, és a leptin nem fejti ki hatását a hipotalamuszban, ez a funkció az étvágyat serkentő Y neuropeptid felszabadulásának megakadályozása lenne.

A gyomorban és a vékonybélben termelődő, de az agyban ható ghrelinből, egy újabban felfedezett étvágyfokozó szerből, az étvágyhormonnal is foglalkoztunk. Nem ragaszkodunk hozzá, és az MSH-val és az MCH-val kapcsolatos néhány megjegyzést dedikálunk.

A melanokortinek az agyalapi mirigyünkben, az agyalapi mirigyben termelődő hormonok csoportja. Köztük az MSH ​​vagy a melanocita stimuláló hormonok (MSH). Az alfa-MSH a bőr melanocita sejtjeiben támogatja a barna színű melanin képződését, amely a bőr színét jellemzi, de a hormonnak más funkciói is vannak az agyban, például elnyomják az étvágyat. Ezért azt a felfedezést, miszerint a leptin hatása serkenti az alfa-MSH termelését, logikusnak tekintették.

Különböző típusú melanokortin receptor (CRM) molekulákat azonosítottak. Az egyik ilyen receptor, az agy MCR-4 mutációja súlyos emberi elhízás oka. Az egyik egérmutáns, az agouti egér sárgás színű, mivel nagy mennyiségű agouti fehérjét termel, amely blokkolja az MCH-1 bőrreceptort az MSH ​​számára, megakadályozva ezzel a bőr pigmentációját. De egyidejűleg ezek az egerek nagyon vastagok, mert az agouti fehérje blokkolja az agy MCH-1, MCR-3 és MCR-4 MSH receptorait is.

Nagyon kíváncsi volt az arizonai egyetemről érkező Norman Levine bőrgyógyász felfedezése, aki barnító stimulátort keresve a bőr védelmére, melanotan II-t vagy annak egyik metabolitját, a PT141-et használta azzal a szándékkal, hogy stimulálja a receptor MCR-1. Az előrelátható hatások között szerepelhet a nagyobb barnulás és esetleg a súlyvesztés hatása. Mi történt? Az történt, hogy felfedeztek egy már kereskedelmi forgalomban lévő anyagot, amely hatása miatt javíthatja a népszerű Viagra gyógyszer hatásait.