Ez a teljes szöveg a 2001. szeptember 8-án megrendezett IV. Kétévente megrendezett nemzetközi gasztroenterológiai tudományos tanfolyam "Steatohepatitis" előadásának szerkesztett és módosított átírása.
Szervező: Chilei Gasztroenterológiai Társaság, Chilei Hepatológiai Egyesület és Latin-Amerikai Májkutató Társaság (ALEH).
Tudományos szerkesztő: Dr. Juan Carlos Glasinovich.

steatohepatitis

Amikor 1983-ban elkezdtük tanulmányozni az alkoholisták táplálkozási állapotát, azt gondoltuk, hogy az alultápláltaknál több májkárosodást fogunk találni, de ez éppen ellenkezőleg: a biopsziában hepatitisben vagy cirrhosisban szenvedő betegek súlya/magassága magasabb index, mint a normál májúaknál, és a brachialis zsír is sokkal magasabb volt azoknál, akiknek károsodása volt, mint azoknál, akiknek nincs májuk. Máj szempontból az összes beteg teljesen tünetmentes alkoholista volt. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegek százalékos arányát elemezve a súly/magasság index szerint azt tapasztaltuk, hogy azoknak a 45% -ának, akiknek súly/magasság indexe meghaladja a 120% -ot, alkoholos hepatitis vagy cirrhosis volt a biopsziában.

Ezen megállapítások alapján azzal érveltünk, hogy ez a két kórokozó tényező: az elhízás és az alkoholizmus felerősítette a kárt, és a következő években megpróbáltuk kideríteni, mi az alkoholisták és az elhízottak közös vonása, ami megmagyarázhatja ezt a fokozódást.

Az első dolog felmerült, hogy az inzulinrezisztencia és a fokozott lipolízis társulhat. Ennek igazolására alkoholistákban mérték az intravénásan beadott glükóz toleranciáját, hogy elkerüljék a késleltetett gyomorürülés problémáját, amelyet ezek a betegek mutattak be. Összehasonlítva a glükóz eltűnési arányát a kontrollokban és az alkoholistákban, megfigyelték, hogy az utóbbiak intoleránsak a szénhidrátokkal szemben, ezért azt gondolták, hogy ellenállnak az inzulinnak.

Az inzulin mérésekor azonban kiderült, hogy a probléma nem az ellenállás; Az inzulinémia görbék elemzése azt mutatta, hogy az alkoholisták kevesebb inzulint termeltek a glükózterhelés hatására. Érdekes módon a tünetmentes májkárosodás nélküli és a tünetmentes májkárosodásban szenvedő alanyok összehasonlításakor megfigyelték, hogy utóbbiak rezisztensként viselkedtek; másrészt azt a csoportot, amelyben a májkárosodásnak nem volt hatása, ami a legérdekesebb, alacsonyabb inzulinszekréció jellemezte, és nem rezisztencia.

Ezen megállapítások miatt egy másik kísérlet néven ismert bilincs glükóz, amely a mai napig az inzulinrezisztencia mérésének klasszikus technikája. Ez abból áll, hogy inzulinterhelést adnak be olyan glükózterhelés jelenlétében, amely elegendő ahhoz, hogy az alany 2 órán át euglikémiás maradjon. Összehasonlítva a normális és alkoholista embereket, ismét megfigyelték, hogy nem viselkedtek inzulinrezisztensként: intoleránsak voltak a szénhidrátokkal szemben, de természetesen egy másik mechanizmus révén.

Tehát azt javasolták, hogy az inzulinrezisztencia és a májkárosodással való összefüggés a zsírsavak nagyobb perifériás mobilizációjával magyarázható. Ennek bizonyítására egy kísérletet terveztek a mérésére forgalom jelzett palmitát alkalmazásával, ami azt mutatta, hogy az alkohol éppen az ellenkezőjét tette: erőszakosan blokkolta a zsírsavak termelését vagy perifériás mobilizálódását mind alkoholistákban, mind normál személyekben, így semmit sem lehetett tisztázni.

A második hipotézis az volt, hogy ezek a betegek megnövelték a bélpermeabilitást és nagyobb baktériumpopulációt, ezért megnövelték a limfokinek termelését. Az ennek bizonyítására elvégzett kísérletek szintén nem hoztak egyértelmű eredményeket. A bélpermeabilitást a laktulóz/mannitol arány alkalmazásával mértük, és az alkoholisták és normál alanyok összehasonlításakor nem találtunk különbséget a bélpermeabilitásban.

Az endotoxinokkal és antitoxin antitestekkel végzett vizsgálatok szintén sikertelenek voltak, bár lehetővé tették a következtetések levonását; de a perifériás monociták limfokintermelésének mérésekor megfigyelték, hogy közvetlen kapcsolat van az IL-1 és az pontszám károsodás, valamint pozitív összefüggés a perifériás IL-1 termelés és a testzsír, különösen a hasi zsír mennyisége között. Ezért nemcsak a TNF alfa játszik szerepet, hanem valószínűleg a II-1 is szerepet játszik.

Egy másik, már említett tanulmány, amelyet a májbiopsziák zsírsavainak összetételének meghatározására terveztek, kimutatta, hogy bizonyos zsírsavak májban való felhalmozódása patogén szerepet játszhat a májkárosodásban, és hogy az alkohol fő hatásai a delta-6-deszaturáz és a delta-9 deszaturáz fokozott termelése, valószínűleg a mikroszóma indukció jelenségének köszönhető. Ehhez összehasonlítottuk a 18/0 és 18/1 arányt, és a delta 6 hatásának méréséhez összehasonlítottuk a 20/3 és a 20/4 arányt. A 18/1 arány magasabb volt a sérülteknél, mint a sértetleneknél, ami valószínűleg a máj zsírsavösszetételét és az alkohol által előidézett mikroszómális indukciót tükrözi. Érdekes módon azt figyelték meg, hogy a sérült alanyok aránya alacsonyabb, 20/4, mint 20/2; a magyarázat az, hogy ez jobb szubsztrát lenne a peroxidációhoz.

Végül, a mikroszómális indukció tekintetében, amely leginkább érdekelt minket, csalódást okozott olyan patkányok megtalálása, amelyek nem expresszálják a citokróm P450 2-t, de mégis károsítják a májat.

A klórzoxazon görbe alatti terület mérésével, amely klinikai marker lehetővé teszi a mikroszóma indukció és a citokróm P450 2E működésének vizualizálását, összehasonlítani lehetett a kontrollokat elhízott alkoholistákkal, nem elhízott alkoholistákkal és alkoholmentes elhízottakkal. megfigyelték, hogy mindannyian egyformán viselkedtek, és a klorzoxazon metabolizálása nagyobb volt a normális egyénekhez képest, vagyis mindegyikük mikroszóma induktorként viselkedett.

A 6-hidroxi-klórzoxazon és a klór-oxazon aránya, amely jobb és sokkal egyszerűbb indukciós marker, mivel 2 órán belül csak egy mintát vesznek, pontosan ugyanazt a jelenséget mutatta: a nem elhízott alkoholmentes kontrollalanyok aránya kisebb volt, mint az összes többi alany: elhízott alkoholos, alkoholmentes és elhízott alkoholista; mindannyian egyetlen csoportként viselkedtek, amely beiktatás alatt állt. Más szavakkal, itt valószínűleg a mikroszómális indukció jelensége van.

Más kísérletek arra utalnak, hogy a mikroszómális indukció részben a keton testképződés indukciójával magyarázható. Ha alkoholt injektálnak egy alkoholista vagy kontroll egyénbe, a béta-hidroxi-butirát termelés indukálható, és ismert, hogy ez indukálhatja a mikrosomális rendszert.