Az epilepszia kezelésére szolgáló terápiás arzenál az elmúlt 15 évben megnőtt, új epilepsziaellenes gyógyszerek megjelenésével. Jelenleg összesen 16 AED érhető el. Az a tény, hogy ennyi gyógyszer létezik, és új molekulákat vizsgálnak, azt jelzi, hogy nincs olyan AED, amely teljesen megfelelne az epilepszia minden típusának és az egyes betegekben rejlő jellemzőknek. Másrészt a jelenlegi klinikai irányelvek, amelyek tudományos bizonyítékokkal ellátott tanulmányokon alapulnak, nem teszik lehetővé ennek a problémának a leküzdését, és sok ma alkalmazott AED, bár teljesen hatékony, még nem lépte át ezt a „szűrőt”. Ezért jelenleg az AED kiválasztása attól függ, hogy milyen típusú epilepsziát nem találunk, és a beteg egyéni jellemzőitől (pl. Életkor, nem, társbetegség, polifarmácia stb.). Ez a fejezet áttekintést nyújt az elérhető epilepsziás gyógyszerek és az epilepszia kezelésében alkalmazott egyéb gyógyszerek főbb jellemzőiről. Az egyes AED dózisait és az eszkalációs ajánlásokat a 4. táblázat tartalmazza.
Benzodiazepinek
Az antiepileptikus tulajdonságokkal rendelkező benzodiazepinek többsége 5-aril-1,4 szerkezettel rendelkezik, amely három gyűrűrendszerből áll. A gyűrűrendszer szerkezetének módosulása különböző vegyületeket eredményez, amelyek antiepileptikus aktivitással rendelkeznek, de eltérő hatékonysággal és káros hatásokkal járnak. Kötődnek a GABA-A receptorhoz, ahol modulálják a GABA kötődését, növelve a molekula gátló hatását azáltal, hogy növelik a Cl-csatorna kinyílási gyakoriságát. A klónazepám és a klobazám a különböző benzodiazepinek közül kiemelkedik krónikus alkalmazásuk miatt epilepsziában, amelyeket myoclonicus rohamokkal járó epilepsziákban, alvás közbeni folyamatos tüske-hullámokkal járó epilepsziában, újszülöttkori rohamokban, hiperexplexiában és akut intermittáló porphyria-ban alkalmaznak. Folyamatos használatát korlátozzák a gyakori mellékhatások, mint az álmosság, az ataxia, a pszichomotoros zavarok és a tolerancia kialakulása. Ezeknek az AED-eknek a hirtelen abbahagyása még az epilepszia nélküli betegeknél is kiválthatja az epilepsziust, akik más indikációkra szedik őket. Más benzodiazepineket, például diazepamot, lorazepamot, midazolamot szakaszosan alkalmaznak "megmentő terápiaként" elhúzódó vagy csoportosított rohamokban szenvedő betegeknél.
Karbamazepin
Etoszuximid
Az ESM egy 2-etil-2-metil-szukcinimid, amely csökkenti a thalamus neuronok alacsony küszöbértékű Ca2 + áramát, elkerülve a szinkronizációt, amely lehetővé teszi az általános tüskehullámú kisüléseket. Epilepsziában történő indikációja a tipikus hiányok kezelésére irányul. Ebben az értelemben monoterápiaként alkalmazható más típusú krízis nélküli gyermekhiányos betegeknél. Különböző típusú rohamokban szenvedő betegeknél más AED-kel kombinált terápiában kell alkalmazni, mivel más típusú rohamokkal szemben nem hatékony. Hatásos lehet más AED-kel együtt a lassú alvás alatti folyamatos tüske-hullám szindróma kezelésében. Eliminációja szinte kizárólag a májon keresztül történik, a CYP3A enzimatikus rendszer révén inaktiválódik. A más AED-kel való interakció általában nem jelentős. A leggyakoribb mellékhatások: hányinger, hasi fájdalom, étvágytalanság és fejfájás. Időnként vérdiszkraziákat írnak le.
Gabapentin
Lakozamid
A lakozamid egy aminosav, amelynek epilepsziaellenes hatása a feszültségtől függő nátriumcsatornák lassú inaktiválásának szelektív fokozásának tulajdonítható, anélkül, hogy befolyásolná a gyors aktiválódást, és a kollapszin-válasz-mediátor 2 (CRMP-2) modulációjának. A gyógyszer nagy része a vesén keresztül metabolizmus nélkül vagy inaktív metabolitokként eliminálódik. Alig kötődik más fehérjékhez, és nem lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel. Ez egy olyan AED, amelyet nemrégiben adtak hozzá a terápiás arzenálhoz, amelyet részleges epilepsziás betegek kiegészítő terápiájaként engedélyeztek, jó toleranciával. A leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, álmosság, szédülés és bizonytalanság, olyan megnyilvánulások, amelyek kezelhetők az adag csökkentésével vagy lassabban növelhetők.
Lamotrigin
Levetiracetam
Ez a pirrolidon származéka, kémiailag rokon a piracetámmal. Hatása összefüggött a GABA-A mechanizmusaival, növelve a Cl- áramát. Hatással van a glicinre, valamint a Ca2 + és K + áramokra is, amelyeket valószínűleg preszinaptikus vezikulák (SV2A) receptorához kapcsolva fejt ki. Részleges epilepsziák esetén monoterápiaként vagy adjuváns kezelésként jelölve primer generalizált epilepsziák, Lennox-Gastaut szindróma és fényérzékeny epilepsziák esetén is hatékony. Hidrolizálódik a májban, a vérben és más szövetekben, bár anyagcseréje nem kapcsolódik a citokróm P450 enzimrendszerhez. A kiválasztás a vesén keresztül történik, az elimináció arányos a kreatinin-clearance-szel, így felezési ideje veseelégtelenség esetén megnő és hemodialízis során eliminálódik. Ez egy AED, amelyet általában jól tolerálnak. A leggyakoribb mellékhatások közül kiemelkedik az ingerlékenység, az álmosság, a szédülés és az aszténia. Egyéb ritkább hatások a depressziós tünetek, a pszichotikus reakciók és a viselkedési zavarok.
Oxkarbazepin
Pregabalin
Ez egy olyan GBP származék, amely az alfa2-delta receptorhoz kötődik, amely a feszültségtől függő kalciumcsatornákhoz kapcsolódó segítő fehérje. A PGB kötése ehhez a receptorhoz csökkenti a Ca2 + bejutását az idegterminálokba, ezáltal csökkentve számos gerjesztő neurotranszmitter, például glutamát, noradrenalin és P anyag felszabadulását. A GBP-hez hasonlóan részleges epilepsziák kezelésében is kiegészítő terápia. Hatásosabb, mint a GBP, és a GBP-vel ellentétben nem igényel aktív transzportot a bélrendszerben. Nem kötődik a plazmafehérjékhez, és kevéssé metabolizálódik (45560 olvas
