A Cell Metabolism folyóiratban nemrég jelent meg az Országos Rákkutató Központ (CNIO) kutatóinak munkája, amely hangsúlyozza az étrend, a bélgyulladás és a vastagbélrák kapcsolatát.

megelőzésére

A CNIO kutatói azt találták, hogy az étrendben lévő fehérje mennyisége fontos tényező lehet a vastagbélrák megelőzésében a különböző kockázati csoportokban. Azok, akik már gyulladásos bélbetegségben szenvednek, részesülhetnek a magas fehérjetartalmú étrendből; éppen ellenkezőleg, az alacsony fehérjebevitel lehet a legjobb azok számára, akik genetikai hajlamot mutatnak a vastagbélrákra.

Ezenkívül a munka feltárja, hogy a vastagbélrák ellen alkalmazott gyógyszerek bizonyos csoportja, az mTORC1 inhibitorok miért hatástalanok egyes betegeknél, ami "megnyitja az utakat a kezelések optimalizálására és személyre szabására" - írják a kutatók a Cell Metabolism folyóiratban megjelent publikációjukban.

Évente több mint 40 000 új vastagbélrákot diagnosztizálnak Spanyolországban. Ez a betegség halálos lehet és rendkívül ellenálló a jelenleg alkalmazott kezelésekkel szemben. A vastagbélrákos esetek több mint 75% -a környezeti okoknak tulajdonítható, mivel ezek nem kapcsolódnak genetikai kockázati tényezőkhöz. Minden jelzi, hogy az olyan szokások, mint a nem megfelelő táplálkozás, a testmozgás hiánya vagy a dohányzás, kapcsolatban lehetnek az ilyen típusú rákkal. Az étrendet, a gyulladást és a vastagbélrákot összekapcsoló pontos mechanizmusokat azonban nem ismerjük jól.

Ennek a kérdésnek a jobb megértése érdekében Nabil Djouder, a CNIO növekedési faktorokkal, tápanyagokkal és rákkal foglalkozó csoportjának vezetője az mTORC1-re, a tápanyag-érzékelőként funkcionáló fehérjekomplexumra összpontosított. A kutatók több genetikailag módosított egeret generáltak, hogy megértsék ennek az érzékelőnek a szervezetben való működését, és megerősítették az eredményeket a bélgyulladás (Crohn-kórból és fekélyes vastagbélgyulladásból származó) és vastagbélrák emberi mintáival.

Egyes vastagbélrák-kezelések az mTORC1-re hatnak, konkrétan az aktivitásának gátlásával, de klinikailag megfigyelhető, hogy bizonyos betegeknél az mTORC1 inhibitorok gyakorlatilag hatástalanok.

Djouder munkája azt mutatja, hogy az mTORC1 inaktiválása előnyösebb lehet a vastagbélrákokban, amelyek fontos genetikai alapokkal rendelkeznek, különösen azoknál a betegeknél, akik mutációkat mutatnak be az APC nevű génben, amelyek a teljes érték kevesebb mint 5% -át teszik ki.

Az mTORC1 kettős funkciója

Ez az új tanulmány információt nyújt a többi vastagbélrákról is, amelyek túlnyomó részét alkotják, és amelyek bélgyulladásban szenvedőknél és örökletes mutációk nélkül alakulnak ki az APC-ben. Ezekben a daganatokban a kutatók szerint a bélgyulladásban szenvedő betegek megelőzésének stratégiájának az mTORC1 aktivitásának elősegítésére kell irányulnia.

A kutatók azt találták, hogy ha az mTORC1 inaktiválódik gyulladásos betegségben szenvedő egerekben, a rák előrehalad.

Ha örökletes mutációk vannak az APC-ben, és az mTORC1 is gátolt, "bizonyosan mindkét károsodás együttese magas kromoszóma instabilitást eredményez a sejtekben, és ezek elpusztulnak, és a tumor nem fejlődik" - magyarázza Djouder. Ezzel szemben, amikor csak az mTORC1 inaktiválása történik, a károsodás kromoszómális instabilitást okoz, és túlzott gyulladásos reakció lép fel, ami növeli az ilyen kromoszómális instabilitással rendelkező sejtek szaporodását. Ez kiváltja a sérült szövet regenerációját és az ilyen típusú rák kialakulását.

Ezért az mTORC1 e kettős hatásának kulcsa abban rejlik, hogy mindkét helyzetben mekkora kárt okoz a sejt. Más szóval, ha a vastagbélrák az APC mutációi miatt következik be, akkor kényelmes az mTORC1 gátlása, és ha bélgyulladással társul, akkor ezt a fehérjét aktiválni kell. Itt játszik szerepet az étrend, mivel az mTORC1 aktivációja diéta segítségével modulálható.

Magas fehérjetartalmú étrend, vagy sem

A kutatók leírják, hogy a magas fehérjetartalmú étrend, például tejsavófehérje-kiegészítők alkalmazása, elősegíti az mTORC1 aktivitását, és csökkentheti a daganatképződést krónikus gyomor-bélrendszeri gyulladásban szenvedő egerekben.

Éppen ellenkezőleg, "az alacsony fehérjetartalmú étrend lehet egy lehetőség a vastagbélrák megelőzésére genetikai hajlamú betegeknél, például APC-mutációkban szenvedőknél, míg a magas fehérjetartalmú étrend megvédheti a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeket" - összegzik a szerzők a sejtek anyagcseréjében.

"Eredményeink fontos következményekkel járhatnak az mTORC1 inhibitorok klinikai alkalmazása szempontjából, valamint új utakat nyithatnak a vastagbélrák kezelésének optimalizálása és személyre szabása érdekében" - teszik hozzá.

Bibliográfiai hivatkozás

Marta Brandt, Tatiana P. Grazioso, Mohamad-Ali Fawal, Krishna S. Tummala, Raul Torres-Ruiz, SandraRodriguez-Perales, Cristian Perna és Nabil Djouder mTORC1 Inaktiváció elősegíti a vastagbélgyulladás okozta vastagbélrákot, de véd az APC veszteségtől függő tumorok ellen. Anyagcsere, 2017.