Országos Endokrinológiai Intézet

autoimmun

Látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél vagy lassú progressziójú 1-es típusú cukorbetegség: definíció, patogenezis, tünetek, diagnózis és kezelés

Összegzés

DeCS: INSULINE-FÜGGŐ Diabetes MELLITUS/osztályozás; INSULIN-FÜGGŐ Diabetes MELLITUS/diagnózis; MELLITUS DIABETES, INSULIN-FÜGGŐ/kemoterápia.

A diabetes mellitus osztályozása, függetlenül attól, hogy függ-e az inzulinhasználattól, nem egyezik pontosan a diabéteszes szindróma patogenezisével. Az 1-es típusú cukorbetegség (DM1) és a 2-es típusú (DM2) nagyon jól meghatározott genotípusos és klinikai különbségeket mutat inzulinszekréciós mintázatukban. Nem elhanyagolható számban vannak 2-es típusú cukorbetegek, akik eredetileg étrenddel és/vagy orális hipoglikémiás vegyületekkel (OHC) tartják fenn az anyagcsere-szabályozást, és akiknek fokozatosan, viszonylag rövid idő alatt inzulinra van szükségük a megfelelő anyagcsere-ellenőrzés fenntartásához.

A jelenlegi elképzelések szerint a DM1 genetikailag hajlamos alanyokban fejlődik ki, a környezeti ágensek (többek között vírusok és kémiai szerek) és autoimmun reakciók által okozott károsodás kombinált folyamata révén, amely a hasnyálmirigy b sejtjeinek pusztulásához vezet. 1 A DM2 tekintetében általánosan elfogadott vélemény, hogy az autoimmunitás nem játszik alapvető kórokozó szerepet. Néhány 2–12. Szerző azonban leírta a hasnyálmirigy-szigetek elleni antitestek (ICA) jelenlétét a 2-es típusú cukorbetegek 2,2–22% -ánál, és ezek közül néhány esetében inzulinkezelésre van szükség. Másrészt bebizonyosodott, hogy ezeknél a betegeknél az ICA jelenléte a b-sejtek működésének progresszív romlásával jár. 5-8. Az 1. táblázat bemutatja a fent említett néhány jellemzőt ICA-pozitív T2DM-ben szenvedő egyénekben, összehasonlítva az ICA-negatív T2DM-ben szenvedő alanyokkal egy általunk vizsgált kubai 2-es típusú cukorbetegek csoportjában.

Asztal 1. Szigetsejtes (ICA) antitestekkel és anélkül "2-es típusú cukorbetegek" klinikai és metabolikus jellemzői

a p = 0,024 vs. ICA-d p = 0,048 vs. ICA-
b p = 0,016 vs. ICA- e p = 0,026 vs. ICA-
c p = 0,011 vs. ICA- f p = 0,002 vs. ICA-

DM2: 2-es típusú cukorbeteg.
Vércukorszint-vizsgálatokat végeztek a hét 3 napján a cukorbeteg ambuláns felvétele után.

A DM1 kialakulására való hajlam magas HLA-DR3, DR4 vagy heterozigóta DR3/DR4 formájú egyéneknél, és csökkent a HLA-DR2 betegeknél a nem diabéteszes kontrollokhoz képest. 13 ICA pozitív DM2-ben szenvedőknél a HLA-DR3 és DR4 gyakorisága nő. 14

Toumi és 15 másik ember 1999-ben azt találta, hogy a magas kockázatú HLA genotípusok (HLA-DQB1 * 0201/0302) gyakoribbak voltak azoknál az egyéneknél, akiknek antiglutamikus dekarboxiláz antitestek (AGAD +) pozitívak voltak T2DM-ben, mint T2D-negatív egyénekben AGAD esetében (13% vs. 4%; p = 0,002). A magas kockázatú genotípusok azonban ritkábban fordultak elő a DM2 AGAD + -val kezelt alanyokban a DM1-es fiatalokhoz és felnőttekhez viszonyítva (0201/0302 vagy 0302/X; 36 vs.. 66 vs..64%; 15. o

Groop és további 16 ember úgy véli, hogy az alany felnőtt autoimmun cukorbetegségben (LADA) szenved, amikor kezdetben "2-es típusú cukorbetegnek" minősített egyén, amelyben a szindróma 35 éves kor után kezdődik, és akinek általában később inzulinkezelésre van szüksége viszonylag rövid idő alatt, és amely nagyobb kapcsolatban van az ICA, antimikrosomális pajzsmirigy és antigastricus parietális antitestek termelésével is. Ezt a típusú cukorbetegséget lassan progresszív 1-es típusú cukorbetegségnek is nevezik.

Különböző kutatók azt találták, hogy az anti-GAD65 antitestek jelenléte az újonnan diagnosztizált, „2-es típusú cukorbetegekként” besorolt ​​cukorbetegeknél a késői inzulinfüggőség és a progresszív b-sejtes diszfunkció magas kockázatával jár. 17. Tuomi és 17 másik és Zimmet és mások, 18 bizonyították, hogy az AGAD jelenléte magasabb, mint az ICA, hogy megkülönböztessék azokat a 2-es típusú cukorbetegeket LADA-tól.

Mindezek arra utalnak, hogy a LADA egy heterogén állapot, amely inzulinhiányos cukorbetegség klinikai típusát foglalja magában, amelyet autoantitestek (ICA és/vagy AGAD) és HLA-DR antigének jelenléte jellemez, összefüggésben a progresszív funkcióvesztéssel. sejtek.

Az AHF gyakorisága hazánkban, amikor 1000 diabéteszből álló csoportot vizsgáltak, akiket eredetileg DM2-alanyoknak minősítettek, 6,3% körül mozgott, más kisebb betegmintákkal végzett vizsgálatokban pedig 16,2 és 17% között volt 2, 12 típusú 19,20, amely hasonló az európai országokban leírtakhoz, ahol 5,1 és 16% között mozog, 2,5,8,17,21,22, bár az AHF gyakorisága magasabb, mint Japánban (2,0-3,0%), és Szingapúr (4,8%). 6,23 Az AHF gyakoriságának ezen különbségei a különböző populációk közötti 24-32 közötti faji különbségekből fakadhatnak (2. táblázat).

2. táblázat. Szigetellenes antitestek (ICA) és glutaminsav-dekarboxiláz (AGAD) gyakorisága "2-es típusú cukorbetegeknél"

DM2: 2. típusú cukorbetegek FS: Az orális hipoglikémiás szerek másodlagos kudarca. CD: A cukorbetegség rövid időtartama (kevesebb mint 5 éves diagnózis). LD: Hosszú távú cukorbetegség. ID: Inzulinhiányos. NID: Nem inzulinhiányos.

A kezelés megkezdése előtt korán és helyesen kell azonosítani a LADA-t, figyelembe véve a klinikai, biokémiai és immunológiai szempontokat. Ez az eljárás elengedhetetlen az alkalmazandó kezeléstípus helyes megválasztásához, az autoimmun folyamat lelassítása, a jó anyagcsere-ellenőrzés és a hasnyálmirigy-bsejtek működésének nagyobb túlélése érdekében.

Meghatározás

A LADA meghatározható úgy, mint amelyet a nyilvánvalóan DM2-ként diagnosztizált alanyoknál figyeltek meg, és főként ICA és/vagy AGAD jelenléte jellemzi, genetikai érzékenységgel a HLA-DR haplotípusok jelenléte miatt. Lehet, hogy nem inzulinhiányosak a klinikai diagnózis idején, és a hasnyálmirigy b-sejtjeinek teljes elvesztését mutatják az idő múlásával.

A diabetes mellitus jelenlegi osztályozása magában foglalja a felnőtt látens autoimmun diabéteszét (LADA), mint a lassan progresszív 1-es típusú cukorbetegség egyik típusát. 33

Kórokozás

A LADA-nak számos pozitív autoimmun markere van, különösen az AGAD és az ICA, ami a hasnyálmirigy b-sejtjeinek inzulinhiányt okozó autoimmun pusztulására utal. 7,9,17,21,34-36

Shimada és mások, 37 találtak inzulitist (limfocita infiltráció T-sejtek által) a 2-es típusú cukorbetegekben pozitívak a maradék b-sejt funkciójú AGAD-okban. A hasi műtét során kapott hasnyálmirigy-biopszia szövettani elemzése kimutatta, hogy a CD8 + helyett túlnyomórészt CD4 + sejtekből származó T-limfociták infiltrálódtak, bár a CD4 + és CD8 + sejtek aránya változó volt az egyes szigeteken külön-külön. 37,38

Morimoto és mtsai., 36 feltételezik, hogy az AGAD jelenléte átmeneti lehet a b sejtek autoimmun pusztulása nélkül, mert a GAD expressziója a glükózszinttől függ. 39 Ezért a magas glükózszint a plazmában az AGAD pozitivitását okozhatja, és éppen ellenkezőleg, a glükózszint normalizálása megfelelő inzulinkezeléssel megváltoztathatja ezen antitestek pozitivitását. Ezek az eredmények véleményünk szerint érvényesek lehetnek, ha figyelembe vesszük, hogy az AGAD szint csökkenése az inzulinkezelés (a glükotoxicitás csökkenése) következtében a többi b sejtnek is köszönhető, ami felelős a GAD expressziójának csökkenéséért b sejtek. 36,40,41 Nem mindig magas a glükózszint, pozitívak az anti-GAD antitestek, ennek megvalósulásához szükség van érzékenységi gének jelenlétére ezen antitestek termeléséhez, vagy ez enterovírus fertőzés jelenlétének köszönhető. 42,43 Az által javasolt hipotézis Morimoto és 36 másik nem tisztázza teljesen a patogenezist ebben az entitásban.

Javasoljuk, hogy alternatív megoldásként az ICA vagy az AGAD jelenléte etiológiájuk miatt nem járhat autoimmunitással. A DM2-ben szenvedő alanyok 10-50% -kal kevesebb b-sejtet tartalmazhatnak, mint a nem diabéteszes kontrollcsoportok, és a b-sejtek megfigyelt megsemmisülése nem autoimmun mechanizmus révén történhet, beleértve az amiloid lerakódást, esetleg felszabadítva a b-sejtes autoantigéneket, amelyek képesek mellékhatásként antitestképződést váltanak ki. A tartós antitestválasz azonban ritkán volt megfigyelhető az elsődleges patológia következményeként. Például hasnyálmirigy-fibrokalculosisban szenvedő, destruktív krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél az AGAD jelenlétét nem találták. huszonegy

Martinka és mtsai. 44 azt sugallják, hogy a LADA-ban az eredetileg 2. típusú diabétesznek minősített alanyokban az autoimmun inzulitis és az inzulinrezisztencia párhuzamosan létezhetnek. Ezeket az állításokat meg kell erősíteni.

Klinikai szempontok

A LADA klinikai, biokémiai és genetikai jellemzői hasonlóak az 1. típusú, 4-8. Típusú cukorbetegséghez, de genetikailag nem azonosak. 15.37

Az ilyen típusú diabétesz felnőttek (ICA + és/vagy AGAD +) vizsgálatában szerzett tapasztalataink azt mutatják, hogy ezek az alanyok fiatalabbak, mint a 2-es típusú cukorbetegek, autoimmunitás nélkül, rövidebb a cukorbetegségük és alacsonyabb a testtömeg-indexük (BMI) . 50% -uk inzulinhiányos, amit alacsony peptidszintek, az inzulinkezelés szükségességének nagyobb gyakorisága, a DM2 családtagságának (családtagjainak) száma kevesebb, antimikrosomális pajzsmirigy- és antigasztrikus parietális antitestek, valamint HLA-haplotípusok mutatnak be -DR4 a hasnyálmirigy autoimmunitása nélküli 2-es típusú cukorbetegekhez képest (1., 3. és 4. táblázat). Más kutatók a LADA tanulmányozása során a korábban említettekhez hasonló tulajdonságokat találnak. 4,7,8,15,17

3. táblázat. Más antitestek gyakorisága az AHF jelenlétével kapcsolatban a "2-es típusú cukorbetegeknél"