FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
A folsav a B komplex vízben oldódó vitaminja, amelyet orálisan és parenterálisan adnak be. Ez a vitamin sokféle ételben megtalálható, beleértve a májat, az élesztőt és a zöldségféléket.
A folsavhiány különféle hematológiai rendellenességeket okoz, ideértve a megaloblasztos és a macrocytás vérszegénységeket is. Ezért mindkét vérszegénység, valamint a trópusi sprue kezelésére szolgál.
Az elmúlt években megállapították, hogy a megfelelő folsav-kiegészítés csökkenti a veleszületett idegi tubuláris rendellenességek kockázatát. A leukovorin származéktól eltérően a folsav nem képes semmissé tenni a folát-reduktáz inhibitorok hatásait, mivel aktiválásához enzimre, dihidrofolát-reduktázra van szükség. Nem hatékony az aplastikus és normocita anaemiák kezelésében sem.
A cselekvés mechanizmusa: a folsav biokémiailag inaktív vegyület, a tetrahidrofolsav és a metiltetrahidrofolsav prekurzora. Ezek és hasonló vegyületek elengedhetetlenek a normális eritropoézis fenntartásához, valamint kofaktorok a purinból és timidinből származó nukleinsavak szintéziséhez is. Részt vesznek egyes aminosavak, például a hisztidin glutaminná és a szerin glicinné történő átalakításában és metabolizmusában is. A folsavszármazékokat receptor által aktivált endocitózis útján szállítják a sejtekbe. A sejt belsejében részt vesznek a fent említett folyamatokban, valamint a fehérjeszintézisben részt vevő transzfer formil-RNS-ek előállításában.
Nagyon fontos folyamat, amelyben a folsav részt vesz, a metionin képződése homociszteinből, amely folyamat során a B12-vitamint kofaktorként használják. A folsavhiány a hyperhomocysteinemiával jár együtt, amely a koszorúér, az agy és a perifériás artériák arteriosclerosisának független kockázati tényezője. Egyre több bizonyíték van arra is, hogy az emelkedett homocisztein felelős az idegi tubulus rendellenességekért, és ez a helyzet összefügg a vastagbélrák, a diabéteszes retinopathia és más betegségek patogenezisével is.
Farmakokinetika: a folsavat orálisan és parenterálisan adják be. Szájon át történő beadás után a gyógyszer gyorsan felszívódik a vékonybélből. Az étrendben a folát főleg poliglutamát formájában van, amelyet a bélenzimek a felszívódás előtt glutamáttá alakítanak. A monoglutamát formát ezután redukáljuk és metil-tetrahidrofoláttá metilezzük a bélnyálkahártyán keresztül történő szállítás során.
A folsav felszívódása az étrendből malabszorpciós szindrómák jelenlétében csökken. A kereskedelmi forgalomban lévő szintetikus folsav felszívódását azonban nem befolyásolja. A maximális vérkoncentrációt az első órában figyeljük meg. A folsav és származékai nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez, és eloszlanak a testben, beleértve a CSF-et is. Az anyatejbe is kiválasztódik.
Kis dózisok beadása után a folsav nagy részét redukáljuk és metil-tetrahidrofoláttá metilezzük. Nagy dózisok után azonban a gyógyszer változatlanul megjelenik a plazmában. A folsav aktív formái enterohepatikus visszaszívás útján nyerhetők ki. A folsav metabolitként ürül a vizelettel. Nagy dózisok után nem metabolizálódhat a vizeletben. A folsavat hemodialízissel távolítják el.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
Folsavhiányos állapotok megelőzése és kezelése: megaloblasztos vérszegények, gyermekkorban, terhesség, felszívódási zavar szindróma, trópusi sprue.
A következő adagolás ajánlott:
- Felnőttek: 2-4 tabletta naponta étkezés előtt.
- Gyermekek: Az adag fele, éhgyomorra adva. Ezeket az adagokat addig kell fenntartani, amíg pozitív vérképző válasz nem érhető el, és a vérkép normalizálódása után célszerű a kezelést a korábban felvett dózis felével megegyező "támogató dózissal" folytatni.
Abban az esetben, ha a visszaesés küszöbön állónak tűnik, ezt a támogató dózist meg kell növelni.
Az idegcsőhibák (spina bifida, anencephaly, encephalocele) megelőzése olyan nőknél, akiknek kórtörténetében gyermek vagy magzat volt idegcsőhiányos.
- Felnőttek: 2-4 tabletta naponta étkezés előtt.
AJÁNLÁSOK A FOLSAV FELHASZNÁLÁSÁNAK FELHASZNÁLÁSÁHOZ A NEÚR CSŐ KÁRÁNAK MEGELŐZÉSÉHEZ:
Azok a nők, akiknek gyermekük (vagy magzatuk) idegcsőhibával (spina bifida, anencephaly, encephalocele) született, megelőzhetik a későbbi terhességek kockázatát azzal, hogy étrendjükben folsav-kiegészítést kapnak.
Ezekben az esetekben ajánlott egy későbbi terhesség megtervezése, orvosi konzultáció után, hogy - hacsak formálisan nem ellenjavallt - a fogamzás előtt négy hétig, az első három pedig napi 4-10 mg folsav szájon át történő kezelését írják elő. hónapos terhesség.
Ezt a megelőző kezelést mindig az orvos felügyelete alatt kell végrehajtani, és a folsavat egyetlen gyógyszerként kell használni, soha nem képezve a multivitamin-készítmények részét. Nem terjednek ki azokra az esetekre, amikor a kórelőzményben nincs olyan gyermek (vagy magzat), akinek hiányai vannak az idegcsőben, spina bifidában szenvedő nők vagy valproinsavval kezelt nők, valamint a gyermekes nők rokonai ( vagy magzat) idegcsőhibákkal.
ELLENJAVALLATOK
A folsavat nem szabad egyetlen szerként alkalmazni a káros vérszegénységek kezelésében, mivel a B-2-vitamin-hiány okozta tünetek elfedhetők. A 0,4 mg/napnál nagyobb adagokat kerülni kell, amíg a káros vérszegénység diagnózisát ki nem zárják.
Számos parenterális alkalmazásra szánt folsavkészítmény tartósítószerként benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol súlyos allergiás reakciókat okozhat túlérzékeny embereknél. Az újszülötteknél kerülni kell a benzil-alkohol-folsav-készítményeket is, mivel a benzil-alkohol összefüggésbe hozható a metabolikus acidózis, a központi idegrendszer és a veseműködés végzetes állapotával.
A belsőleges forma általában laktózt tartalmaz, ezért meg kell akadályozni azokat a betegeket, akik intoleránsak e cukor iránt
KAPCSOLATOK
A fenitoin tartós adagolása a betegek 27-91% -ában folsavhiányt okoz, megaloblastos anaemiát okoz a kezelt betegek 1% -ában. Feltételezhető, hogy ennek oka a fokozott folátkatabolizmus, a folsav felszívódási zavar vagy a folsav fenitoin által indukált enzimindukció általi pusztulása. Néhány megfigyelés azt jelzi, hogy a fenitoin görcsoldó hatása részben csökken a folsav koncentrációjának csökkenése következtében. A folsav beadása viszont a fenitoin metabolizmusának növekedését és a gyógyszer plazmakoncentrációjának csökkenését okozza az anyagcsere fokozódása, valamint az agy és a cerebrospinalis folyadék újraeloszlása miatt.
A folsav hozzáadása a fenitoin metabolizmusának növekedését eredményezi, ezzel párhuzamosan csökken a koncentrációja a vérben és a CSF-ben. Klinikailag jelentős növekedés fordulhat elő a rohamokban, különösen akkor, ha napi 4 mg font folsav adagot alkalmaznak. Az 1 mg/nap vagy annál kisebb folsav adagok klinikai hatása a kontrollált epilepsziára ismeretlen, bár ez a dózis elfogadhatónak tűnik a legtöbb orvos számára
A klóramfenikol és a folsav egyidejű alkalmazása antagonizálhatja a folsavra adott hematológiai reakciót. Ezért a folsavra adott hematológiai reakciót ellenőrizni kell az ezzel az antibiotikummal kezelt betegeknél.
A kolesztiramin krónikus adagolása megzavarhatja a folsav felszívódását. A mindkét gyógyszerrel kezelt betegeknek folsavat kell kapniuk 1 órával a kolesztiramin előtt vagy 4-6 órával azután.
A folsav-antagonisták, például a metotrexát, a pirimetamin, a triamterén vagy a trimetoprim gátolják a dihidrofolát-reduktázt és ezért a folsav hatását, különösen nagy adagokban vagy hosszabb ideig történő alkalmazás esetén. Éppen ellenkezőleg, a folsav csökkentheti a metotrexát toxicitását, ha azt reumás ízületi gyulladás kezelésére alkalmas dózisokban adják be. Egy placebo-kontrollos vizsgálatban a metotrexáttal kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő betegek csoportjai 5 mg/hét, 27,5 mg/hét dózisban folsavat vagy placebót kaptak. Mindkét folsavval kezelt csoport kevésbé mutatott metotrexáttal toxikus hatást, mint a placebóval kezelt csoport anélkül, hogy a metotrexát hatékonysága elveszett volna.
Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy folsav beadása pirimetamminnal kezelt leukémiás betegek számára a Pneumocystis carinii a leukémia tüneteinek súlyosbodását okozza. A folsavról beszámoltak arról is, hogy zavarja a pirimetamin működését a toxoplazmózis kezelésében. Ennek az interakciónak a klinikai következményeit nem ismerjük jól.
MELLÉKHATÁSOK
MÉRHETÉS ÉS KEZELÉSE
A folsavat a szokásos adagokban a szervezet jól tolerálja, nem engedi meg az akut, krónikus vagy véletlenszerű mérgezés lehetőségét.
BEMUTATÁS:
ACFOL: 25 db 5 mg folsavat tartalmazó tabletta.
HIVATKOZÁSOK
- Einarson A, Parshuram C, Koren G. A folsav perkoncepcionális alkalmazása az idegcsőhibák arányának csökkentésére: működik-e?Reprod Toxicol 2000 júl-aug 14: 4 291-2
- Duthie SJ. Folsavhiány és rák: a DNS instabilitásának mechanizmusai. Br Med Bull1999 55:3 578-92
- Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. A terhesség káros következményeivel összefüggő gyógyszer- és környezeti tényezők. III. Rész: Folsav: farmakológia, terápiás ajánlások és közgazdaságtan. .Ann gyógyszerész 1998 okt 32: 10 1087-95
- Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. A terhesség káros következményeivel összefüggő gyógyszer- és környezeti tényezők. II. Rész: Javítás folsavval. Ann gyógyszerész1998 szept 32: 9 947-61
- Scott JM, a Weir főigazgatósága. Folsav, homocisztein és egy szénatom anyagcsere: az esszenciális biokémia áttekintése. J Cardiovasc Risk 1998 aug 5.: 4 223-7
- Hall J, Solehdin F. Folsav a veleszületett rendellenességek megelőzésére. Eur J Pediatr1998 jún 157: 6 445-50
- Swain RA, St Clair L. A folsav szerepe a hiányállapotokban és a betegségek megelőzésében.J Fam Gyakorlat1997 febr 44.: 2 138-44
- Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. A hyperhomocysteinemia káros hatásai és kezelésük folsavval. Elektrolit Metab Miner1997 2. 3: 3-6 174-8
- Wald NJ, Hackshaw AD, Stone R, Sourial NA. A vér folsavja és a B12-vitamin összefüggése az idegcső hibáival.Br J Obstet Gynaecol 1996 ápr 103.: 4 319-24
- Butterworth CE Jr, Bendich A. Folsav és a születési rendellenességek megelőzése.Annu Rev Nutr tizenkilenc kilencvenhat 16.: 73-97
A monográfia 2010. december 14-én felülvizsgált.