LEÍRÁS
Az allopurinol egy xantin-oxidáz inhibitor, amelyet köszvény kezelésében alkalmaznak. Adható orálisan vagy intravénásan
A cselekvés mechanizmusa: Az allopurinol a purinok katabolizmusára hat, anélkül, hogy módosítaná azok bioszintézisét. Csökkenti a húgysav termelését azáltal, hogy gátolja a keletkezéséhez vezető biokémiai reakciókat. Az allopurinol a természetes purinbázisú hipoxantin szerkezeti analógja, és gátolja a xantin-oxidázt, az enzimet, amely felelős a hipoxantin xantinná és a xantinból húgysavvá történő átalakulásáért, amely az ember purin katabolizmusának végterméke.
Az allopurinol oxipurinollá metabolizálódik, amely szintén egy xantin-oxidáz inhibitor.
Kimutatták, hogy a xantin és a hipoxantin újrafelhasználása a nukleotidok és nukleinsavak szintéziséhez javul, ha azok oxidációját az allopurinol és az oxipurinol gátolja. Ez az újrafelhasználás nem befolyásolja a nukleinsavak normális anabolizmusát. A xantin-oxidáz gátlásának eredményeként az allopurinollal kezelt betegeknél a xantin + hipoxantin 0,3-0,4 mg/dl szintjét észlelték a normál, körülbelül 0,15 mg/dl szinthez képest. Ezen oxipurinok 0,9 mg/dl maximális kimutatott értéke nagyon nagy allopurinol-dózisok után jóval meghaladja a telítettséget (> 7 mg/dl).
A hipoxantin és a xantin renális clearance-e körülbelül tízszer nagyobb, mint a húgysavé. Ezen vegyületek magasabb vizeletszintjét nem kísérik a nephrolithiasis problémái. Csak három jelentést tettek xantin-kristályuria-esetekről: két esetben Lesh-Nyhan-szindrómás betegek voltak (a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRTase) hiánya miatt a túlzott húgysavtermelés jellemzi. Ez az enzim szükséges az átalakuláshoz xoxin és guanin megfelelő nukleotidjaihoz). A harmadik eset egy limfoszarkómás beteg volt, amelyben a kemoterápia során a sejtek lízise nagy mennyiségű húgysavat termelt.
Farmakokinetika: Az allopurinol 90% -ban felszívódik az emésztőrendszerből. Az allopurinol és az oxipurinol esetében a plazmaszint körülbelül 1,5, illetve 4,5 órán belül csúcsosodik ki. Egyetlen 300 mg-os dózis után az elért maximális szint 3 µg/ml allopurinol és 6,5 µg/ml oxipurinol. A bevitt allopurinol körülbelül 20% -a ürül a széklettel.
Gyors oxipurinollá történő oxidációja és a glomeruláris szűréssel megegyező vese-clearance miatt az allopurinol plazma felezési ideje 1,5 óra. Az oxipurinol felezési ideje hosszabb (kb. 15 óra). Míg az allopurinolt glomeruláris szűréssel távolítják el, az oxipurinolt a vesetubulusok a húgysavhoz hasonló módon visszaszívják. Az urikozurikus gyógyszerek növelik az oxipurinol clearance-ét, következésképpen az urikozurikus szer és az allopurinol társulása csökkenti a xantin-oxidázra gyakorolt hatását és növeli a húgysav kiválasztását a vizeletben.
A klinikai gyakorlatban az allopurinol uricosurikus szerrel való társulásának nettó hatása előnyös lehet egyes betegeknél, feltéve, hogy nem haladja meg a húgysav eliminálásának vesefunkciós képességét. A hiperurikémia lehet elsődleges, például köszvény esetén, vagy másodlagos egy olyan súlyos betegségben, mint a leukémia, a policitémia vera, a myeloma multiplex vagy a pikkelysömör. Előfordulhat vizelethajtó kezelések, vesedialízis, vesekárosodás vagy vad diéták során is. A tünetmentes hiperurikémia nem javallat az allopurinollal történő kezelésre.
A köszvény metabolikus rendellenesség, amelyet hiperurikémia és mononátrium-urát kristályok lerakódása jellemez a szövetekben, különösen az ízületekben és a vesékben. A hiperurikémia etiológiája a húgysav túltermelése, szemben azzal a képességgel, hogy a beteg azt megszüntesse. Ezen kristályok kicsapódásának megszakításához csökkenteni kell a húgysavtermelést, hogy a plazma szintje telítettség alatt legyen. Az allopurinol beadása 2 vagy 3 nap alatt csökkenti mind a plazmaszintet, mind a vizelet húgysav kiválasztását, a maximális hatás eléréséhez egy hét kezelést igényel. A kezelés abbahagyása után a húgysavszint lassan visszatérhet a kezelés előtti értékekre. Az allopurinol abban különbözik a köszvény ellen alkalmazott egyéb gyógyszerektől, hogy nem növeli a húgysav vizelettel történő eltávolítását (olyan veseproblémákkal, amelyek masszív eliminációhoz vezethetnek), hanem inkább megakadályozza annak termelését. Ezért az allopurinol még veseelégtelenség jelenléte esetén is hatékony lehet az uricosuricus gyógyszerekkel szemben ellenálló betegeknél.
JAVASLATOK ÉS ADAGOLÁS
A testfolyadékokban és/vagy a vizeletben lévő urátkoncentrációk csökkentésére használják a húgysav és az urátok lerakódásainak megelőzésére vagy megszüntetésére. A húgysav/urát lerakódás fő klinikai megnyilvánulásainak kezelésére. Ezek a megnyilvánulások köszvényes ízületi gyulladás, bőrtopi és/vagy vesebetegség, kristálylerakódással vagy kőképződéssel. Ezek a megnyilvánulások idiopátiás köszvényben, húgysav-lithiasisban, akut húgysav-nephropathiában, neoplasztikus és mieloproliferatív betegségekben fordulnak elő, amelyekben a sejtek forgalma nagy gyakorisággal fordul elő.
Enzim változtatások vezető urát túltermelés, beleértve: hipoxantin guanin foszforibozil, beleértve Lesch-Nyhan-szindróma, a glükóz-6-foszfatáz, beleértve glikogén tárolási betegség, phosphoribosylpyrophosphate, phosphoribosphoribosidetransferase, phosphoribosylpyrophosphate szintetáz, phosphoriboside phosphoribtransferase, és a glutation-reduktáz és a glutamát-dehidrogenáz.
Szintén javallt 2-hidroxi-adenin vesekövek kezelésére, amelyek az adenin-foszforibozil-transzferáz hiányos aktivitásával kapcsolatosak, valamint visszatérő kevert kalcium-oxalát vesekövek kezelésére, hiperurikozuria jelenlétében, ha az olyan intézkedések, mint az étrend sikertelenek. vagy más terápiás intézkedések.
Néhány olyan bőrszarkoidózist írtak le, amelyekben az allopurinol napi 200-600 mg/nap dózisban 4 vagy több hétig teljes vagy részleges remissziót okozott a betegek több mint 50% -ában. Az esetek csekély száma és a kontroll betegcsoportok hiánya miatt az allopurinol hatékonysága ebben a javallatban nem teljesen igazolt.
Az adagot a szérum urátkoncentrációk és a vizelet urát/húgysav szintjének ellenőrzésével kell beállítani. Adagolási gyakoriság: étkezés után naponta egyszer adható be. Ha az adag meghaladja a 300 mg-ot, és a gyomor-bélrendszeri intolerancia nyilvánul meg, célszerű lehet az adagot napi több adagra osztani.
Ajánlott adag károsodott veseműködés esetén: Mivel az allopurinol és metabolitjai a vesén keresztül választódnak ki, a veseműködés károsodása a gyógyszer és/vagy metabolitjainak visszatartásához vezethet, és ennek következtében meghosszabbíthatja plazma felezési idejét. Károsodott vesefunkció esetén különös figyelmet kell fordítani a kezelés maximális napi 100 mg-os dózisának megkezdésére, és csak akkor kell növelni, ha a szérum- és/vagy vizeletürítési válasz nem kielégítő. Súlyos veseelégtelenség esetén tanácsos lehet kevesebb, mint 100 mg/nap, vagy egyszeri 100 mg-os adagot alkalmazni, egy napnál hosszabb időközönként. Az alacsony clearance értékek pontatlansága miatt a kreatinin clearance-en alapuló adagolási irányelveket nem szabad meghatározni. Ha rendelkezésre állnak lehetőségek, ellenőrizni kell az oxipurinol plazmakoncentrációját, és az adagot úgy kell beállítani, hogy az oxipurinol plazmaszintje 100 mmol/liter (15,5 m/ml) alatt maradjon.
Ajánlott adag vesedialízis esetén: Az allopurinol és metabolitjai renális dialízissel eliminálódnak. Ha a dialízis-kezelést 2 oC-on végezzük. Hetente háromszor mérlegelni kell annak az adagolási rendnek az alternatíváját, amelyben 300–400 mg allopurinol adagot adnak be közvetlenül minden dialízis után, anélkül, hogy kezelést alkalmaznának azokon a napokon, amikor ezt nem alkalmazzák.
Kezelés magas urátforgalom esetén, például neoplazia vagy Lesch-Nyhan-szindróma esetén: A citotoxikus kezelés megkezdése előtt célszerű allopurinollal korrigálni a fennálló hyperuricaemiát és/vagy hyperuricosuria-t. Fontos a megfelelő hidratálás biztosítása az optimális diurézis fenntartása érdekében, valamint a vizelet lúgosítása az urátok/húgysav vizeletben való oldhatóságának növelése érdekében. Az allopurinol adagját alacsonyabb tartományban kell tartani. Ha az urát nephropathia vagy más patológia károsítja a vesefunkciót, akkor a veseelégtelenség károsodásának ajánlott dózisa szakaszában szereplő figyelmeztetést kell betartani. Ezek az intézkedések csökkenthetik a xantin és/vagy oxipurinol lerakódásának kockázatát, ami bonyolítja a klinikai helyzetet.
ELLENJAVALLATOK és ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az allopurilol ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik túlérzékenyek az összetevőire. Az allopurinol-kezelést abba kell hagyni, amint kiütés jelentkezik, vagy a vegyülettel szembeni túlérzékenységre utaló jelek vannak. Súlyos máj- vagy vesekárosodás esetén mérlegelni kell az adag csökkentését. A tünetmentes hiperurikémia önmagában nem javallat az allopurinolra. Ha más helyzetek utalnak az allopurinol szükségességére, akkor azt alacsony dózisokkal (50–100 mg/nap) kell kezdeni a mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében, és csak akkor szabad növelni, ha a szérum urátra adott válasz nem kielégítő. Különös óvatossággal kell eljárni, ha a veseműködés károsodott. Az allopurinolt végleg abba kell hagyni, amint a gyógyszer intolerancia első jelei megjelennek.
Akut köszvényes rohamok: Az allopurinol-kezelés kezdeti szakaszában a köszvényes osteoarthritis támadása kiváltható. Ezért profilaxisként ajánlott megfelelő gyulladáscsökkentőt vagy kolchicint adni (naponta háromszor 0,5 mg), legalább egy hónapig.
Xantin betét: azokban a klinikai folyamatokban, amelyekben az urátképződés nagymértékben megnő (pl. rosszindulatú daganatok és kezelésük, Lesch-Nyhan-szindróma stb.), a xantin abszolút koncentrációja a vizeletben eléggé növekedhet ahhoz, hogy lehetővé tegye a húgyúti lerakódást. Ez a kockázat minimalizálható megfelelő hidratálással az optimális vizelethígítás elérése érdekében.
A húgysav szerepe vesekőben: A megfelelő allopurinol-terápia a nagy kismedencei húgysav vesekövek feloldódásához vezet, távoli lehetőséggel tartva őket az ureterben.
Az allopurinol a C terhességi kockázati kategóriába tartozik. Patkányokon és nyulakon végzett, a klinikán alkalmazottnál 20-szor nagyobb dózisokkal végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy ez a gyógyszer nem befolyásolja a reproduktív funkciót vagy a termékenységet, bár egyes tanulmányokban a 100 mg/kg/nap dózisok a magzat növekedését eredményezték. a csontváz rendellenességeivel járó halálesetek. A tanulmány szerzői azonban nem tudták megállapítani, hogy az allopurinol ezen toxikus hatásai a magzatokra gyakorolt közvetlen toxicitás, vagy az anyai toxicitás következményei voltak-e. Ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek férfiakon, ezért terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és amikor maga a betegség kockázatot jelent az anyára vagy a gyermekre nézve.
Az allopurinol és metabolitjai az emberi tejben jelennek meg, és a szoptatás nem ajánlott az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelések során.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
MELLÉKHATÁSOK
Az incidencia magasabb vese- és/vagy májkárosodás esetén.