Rövid leírás

1 A TÁPLÁLKOZÁS FOLSAV ÉS EGÉSZSÉG SPANYOL ALAPJA 2 A NUTRICI & SPANYOL ALAPÍTVÁNY.

Alonso Aperte

Leírás

A TÁPLÁLKOZÁS SPANYOL ALAPJA

FOLSAV ÉS EGÉSZSÉG

SPANYOL TÁPLÁLKOZÁSI ALAPÍTVÁNY (F.E.N.) «Jelentéssorozat»

FOLSAV ÉS EGÉSZSÉG Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte Biomedicina Tanszék (Táplálkozási Szakosztály) Kísérleti és Műszaki Tudományok Kar Universidad San Pablo-CEU

Kiadja: SPANYOL TÁPLÁLKOZÁSI ALAPÍTVÁNY C/Serrano, 17 - 2.º 28001 MADRID. Tel .: 91 432 33 45/30 70 - Fax: 91 578 27 16 e-mail: [e-mail védett] Jogi letét: M-34.366-1999 Fotokompozíció: CICEGRAF, S. L. Nyomtatás: EFCA, S. A.

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

Felszívódás és anyagcsere.

Biokémiai funkciók és biológiai aktivitás .

Folátok és egészség.

A táplálkozási állapot értékelése. A hiány diagnosztizálása .

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

KÉMIAI SZERKEZET Az összes folátnak közös a pteroil-glutaminsav (PteGlu) szerkezete, amely egy pteridin gyűrűből álló molekula, amely metilén híddal kapcsolódik egy p-amino-benzoesav maradékhoz, amelyet viszont amidkötés köt össze egy glutamin maradékkal. sav (1. ábra). A különböző folátok különböznek a pteridin gyűrűn, amelynek számos redukált formája és különféle típusú szubsztitúciója lehet, és a p-amino-benzoglutamát maradékban, amely változó számú glutamát maradékot tartalmazhat peptidkötésben. 1. ábra A petroilglutaminsav kémiai szerkezete

COOH  CH  CH2  CH2  COOH

p-amino-benzoesav-glutaminsav

Pteroil-glutaminsav (folsav) Nyers képlet: c19H19O6N7 Molekulatömeg: 441

A pteridin gyűrű részben redukálható a 7., 8. pozícióban (H2PteGlun vagy DHF), vagy teljesen redukálható az 5., 6., 7. és 8. pozícióban (H4PteGlun vagy THF). A tetrahidrofolát viszont képes egyetlen szénatom olyan egységeinek befogadására, amelyek 5, 10 vagy mindkét helyzetben rögzülnek, és különböző oxidációs állapotban lehetnek: • a legoxidáltabb formákban az 5. (5- formil-H4PteGlun), a 10. pozícióban (10-formilH4PteGlun) vagy mindkettőben (5,10-metenil-H4PteGlun),

Folsav és egészség

• a köztes formákban a szubsztitúció mindkét pozíciót elfoglalja (5,10-metilén-H4PteGlun) és • redukáltabb formákban a szubsztitúció az 5-ös pozíciót foglalja el (5-metil-H4PteGlun). Hasonlóképpen, az összes folát változó számú glutaminos maradékot tartalmazhat a szerkezethez kapcsolódva, a testben a leggyakoribbak a mono-, penta- és hexaglutamátok (4). A poliglutamátok redukált származékai alkotják a biológiailag aktív formákat, az N5 és N10 pozíciók pedig a folátmolekula aktív helyei. Az 1. táblázat bemutatja a folátcsaládot alkotó különféle származékokat és a leggyakrabban használt nómenklatúrákat. 1. táblázat Folátok. Szerkezetek és nómenklatúrák vázlata A vegyület neve

pteroil-glutaminsav folsav dihidrofolát dihidrofolsav tetrahidrofolát tetrahidrofolsav 5-formil-tetrahidrofolát * 5-formil-tetrahidrofolsav folinsav 10-formil-tetrahidrofolát-10-formil-tetrahidrofolsav 5,10-metenil * 5-formil-tetrahidrofolát * 5-formil-tetrahidrofolát-sav 5,10-metenil * 5,10 -metil-tetrahidrofolát-sav metil-tetrahidrofol-5-metil-tetrahidrofolát * 5-metil-tetrahidrofolsav. monoglutamát. poliglutamát

nincs redukálva, nincsenek szubsztitúciók -H az 5,6-ban -H az 5,6,7,8 -CHO-ban az 5-ben

-CHO 10 -CH = 5,10 -CH2- 5,10-CH3 5-nél 1 glutamát n glutamátok

PteGlu H2PteGlun DHF H4PteGlun THF 5-formil-H4PteGlun 5-formil-THF 10-formil-H4PteGlun 10-formil-THF 5,10-metenil-H4PteGlun 5,10-metenil-THF 5,10-metilén-H4Pte metilén-H4PteGlun metilén-THF 5-metil-H4PteGlun 5-metil-THF. PteGlu. PteGlun

(*) Annak ellenére, hogy a pteridin gyűrűben szubsztituensek vannak, és ezért az 5-6 kettős kötés egyetlen hidrogénnel telített, a redukciót (tetrahidro-) jelző előtag továbbra is megegyezéssel fennmarad (5).

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK A folsav (pteroil-glutaminsav) narancssárga kristályos por formájában fordul elő. Vízben enyhén oldódik (0,5 g/l), de gyengén savas vagy lúgos oldatokban könnyen oldódik. Oldhatatlan alkoholban, acetonban, éterben és kloroformban. A kristályos folsav hő-, levegő- és semleges oldatban stabil, éppen ellenkezőleg, érzékeny a fényre, ultraibolya sugárzásra, savakra, lúgokra, oxidálószerekre és reduktorokra. A redukált formák (dihidrofolát és tetrahidrofolát) levegő jelenlétében instabilak (6).

Folsav és egészség

2. ábra A folátok felszívódása és eloszlása ​​a testben

Májsejtes poliglutamátok

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

Folsav és egészség

BIOKÉMIAI FUNKCIÓK ÉS BIOLÓGIAI TEVÉKENYSÉG A sejtben a folátok funkciója elsősorban a szénegységek adományozásának és felvételének képességében rejlik. A THF képes megkötni a szerin metilcsoportját egy reverzibilis reakcióban, amelyet szerin-hidroxi-metil-transzferáz katalizál, és így 5,10-metilén-THF keletkezik (3. ábra). Az 5,10-metilén-THF a legstabilabb származék, és könnyen disszociál formaldehiddé és THF-be, de ennek ellenére részt vesz egy nagyon fontos reakció sorozatában: • a metiléncsoportot és a pteridin gyűrű két elektronját adja le szintézis céljából deoxi-timidin-monofoszfátból deo-ból-

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

3. ábra A folátok metabolizmusa és működése a szervezetben. Timidilát THF CO2 10-formil-THF (Glu) n sejt DHF szintézise

THF (Glu) n metionin ciklus

a purin-glicin formiát-szerinszintézise

xiuridin-monofoszfát, ezért részt vesz a timidilát és a DNS szintézisében. Ebben a timidilát-szintáz által katalizált reakcióban DHF keletkezik, amelyet csökkenteni kell, hogy újra beléphessen az aktív származékok körforgásába. • Metil-tetrahidrofolát-dehidrogenáz által katalizált reverzibilis reakcióban oxidálható és 5,10-metenil-THF keletkezhet., amely viszont metil-tetrahidrofolát-ciklohidroláz hatására 10-formil-THF-vé alakítható. Az 5,10-metenil-THF és a 10-formil-THF részt vesz a purinok szintézisében, • metil-tetrahidrofolát-reduktáz katalizálható irreverzibilis reakcióval redukálható, 5-metil-THF keletkezik.

Folsav és egészség

FOLÁTUMOK ÉS EGÉSZSÉG A klasszikus hiánytünet. A folsav elengedhetetlen tápanyag a sejtek életéhez, ezért hiánya patológiák kialakulásához vezet. A folsavhiány következtében előforduló leggyakoribb rendellenesség a makrocita és megaloblasztos vérszegénység, amelynek klinikai tünetei nagyon hasonlóak a B12-vitamin-hiány által kiváltott vérszegénység tüneteihez. Ha krónikusan állapítják meg-

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

Folsav és egészség

daganatellenes malária elleni antibiotikumok diuretikumok reumaellenes epilepszia elleni gyógyszerek orális fogamzásgátlók

metotrexát-pirimetamin-trimetoprim-triamterén-szulfaszalazin-primidon, fenitoin, fenobarbitál, valproesav

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

Folsav és egészség

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

Folsav és egészség

Gregorio Varela-Moreiras, Elena Alonso Aperte

gyomor- és vastagbélrák, vagy csökkenti a karcinogenezis kockázatát (45). További vizsgálatokra van azonban szükség a folsav rákmegelőzésben betöltött szerepének tisztázásához.

ÉTKEZÉSI AJÁNLÁSOK Általános populáció A folátok ajánlott bevitelét a tiszta folsav minimális követelménye alapján számítják ki, amely növeli a mennyiséget a hiányos biohasznosulás, az egyedi változások és a megfelelő tartalékok szükségességének fedezésére. A 2. táblázat felsorolja a spanyol lakosság (46) és az Egyesült Államok lakossága (47) jelenlegi étrendi ajánlásait életkor, nem és fiziológiai állapot szerint. A 3. táblázat a 2. táblázatot mutatja be. A folsavra vonatkozó étrendi ajánlások: Spanyolország és az Egyesült Államok Kategória és életkor (év)

Spanyol étrendi ajánlások (µg/nap)

Amerikai étrendi ajánlások (µg/nap)