Figyelem: Ez az oldal az oldal eredeti fordítása angolul. Ne feledje, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, ne azt, hogy minden fordítás tökéletes lesz. Ezt a weboldalt és oldalait angol nyelven kívánják olvasni. Ennek a weboldalnak és weboldalainak bármilyen fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ez a fordítás kényelmi szolgáltatásként szolgál.

epigenetika

Milyen betegségek társulnak a gyulladással?

A gyulladás két fontos formának tekinthető: akut vagy krónikus.

Akut gyulladás, Fájdalmas lehet, általában gyorsan jelentkezik és gyorsan megoldódik. Kíséri a bakteriális fertőzéseket, a traumás károsodásokat, és hasznos a fertőzések leküzdésében és a gyógyulás elősegítésében. De a rendezetlen, súlyos, akut gyulladás végzetes lehet, például akut légzési distressz szindróma vagy influenza, ahol a tüdőben ödéma alakul ki; vagy szepszis, ahol a citokin a szerv károsodása és az elektromos kisülés miatt támad.

Krónikus gyulladás nem megfelelő forma, amelyet nem tud megoldani, és évekig fennmaradhat. Jó példa a szív- és érrendszeri betegségek, az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség; Ez a gyulladás gyakran nem élesen fájdalmas oly módon, hogy figyelmeztethesse a beteget. Finom jellege veszélyessé teszi, és szívelégtelenség vagy stroke okozta hirtelen halálhoz kapcsolódik. A krónikus gyulladás komoly problémát jelenthet idősebb, elhízott embereknél, és összefüggésbe hozható az elhízással összefüggő rákkal.

Mik azok a makrofágok és hogyan okozhatnak gyulladást?

A makrofágok megkülönböztetik magukat a vér monocitáitól, a kemokineknek nevezett jelekre válaszul különböző szervekbe toboroznak; vagy állandóan a szövetekben tartózkodnak, és úgynevezett „rezidens makrofágok”. Ezek a sejtek kis fehérjéket, úgynevezett citokineket termelnek, amelyek elősegítik a szövetek gyulladását, vagy segítenek a sebgyógyulásban, a szövetek átalakításában vagy más típusú tisztításban.

Akut és krónikus gyulladásos betegségek esetén a gyulladásos citokinek nettó kibocsátása szervműködési zavarokat, fájdalmat, egészségi állapot romlást és akár sejthalált is eredményez.

Kérem, röviden bemutassa az epigenetikát?

Az epigenetika olyan öröklődési folyamatokra utal, amelyek nem függenek közvetlenül a DNS-szekvenciáktól és mutációktól, például azokról a mechanizmusokról, amelyek az anyagcsere-anyáktól született gyermekeknél metabolikus betegség kialakulását okozzák, amikor a gyermekek felnőttek lesznek.

Az epigenetika utalhat a fehérjék kölcsönhatásaira a kromatinnal, a DNS csomagolóanyagával; ezek a kölcsönhatások szintén nem közvetlenül a DNS-szekvenciáktól függenek, hanem magától a csomagolóanyag természetétől. A DNS-szekvencia és az emberi genomiális információ szinte semmit sem mondhat el nekünk egy epigenetikus folyamatról.

Hogyan fejezhetik ki genetikailag azonos sejtek génjeiket különbözőképpen a DNS-sorozat megváltozása nélkül?

A gének kontroll régiói, az úgynevezett „promóterek” vagy „fokozók”, kromatinba vannak csomagolva, amelyet az „író” enzim „olvasó” epigenetikus fehérjéi állandóan megjelölhetnek, például a hiszton-acetilázok, és leánysejtekben olvashatók, ilyenek mint brómdomain fehérjék. Ezek a jelek drámai módon befolyásolhatják a gén expresszióját az egyébként genetikailag azonos sejtekben.

Maga a DNS epigenetikus íróenzimekkel, például DNS-metilázokkal is megjelölhető, és még más fehérjék által is olvasható a génexpresszió megváltoztatása érdekében. Mégis ezekben az esetekben egyikben sem transzformálták a DNS-t, sem a genetikai szekvenciákat nem változtatták meg; hogy a leánysejtek nagyon változatos génexpresszióval rendelkezzenek, ugyanakkor genetikailag azonosak legyenek.

Milyen epigenetikai mechanizmusokat határozott meg a gyulladással kapcsolatos kutatása?

Megállapítottuk, hogy a „brómdoméntartalmú kettős olvasó fehérjék” BET családja elengedhetetlen a gyulladásos citokineket termelő gének széles skálájának transzkripciós szabályozásához.

Megállapítottuk, hogy különösen egy BET fehérje, a Brd2, számos különböző gyulladásos citokin gén „kapitány” szabályozója. Tehát, ha valaki gátolja ezt a fő gyulladásszabályozót, olyan, mintha egy vödör hideg vizet dobnánk a gyulladásos tűzbe.

Hogyan keletkezett a gyulladással összefüggő betegségeket összekötő epigenetikai mechanizmusok kutatása?

Hosszú évek óta tanulmányoztuk a Brd2-t, és tudtuk, hogy a Brd2 és más fehérjék magas szintű expressziója a BET családban rákot okoz. Arra számítottunk, hogy amikor egerekben elnyomtuk a Brd2-t, hogy azok nem lesznek életképesek, de hatalmas áramütést kaptunk, amikor nemcsak éltek, de elhízottak is.

Még nagyobb áramütést tapasztaltunk, amikor azt tapasztaltuk, hogy hihetetlen elhízásuk ellenére sem alakult ki glükóz-intolerancia vagy inzulinrezisztencia, ami 600 font emberi egyenértékű volt.

Felfedeztük, hogy csökkent gyulladásos profiljuk, amelyet a nulla Brd2 szint helyett az alacsonyabb Brd2 szint okoz, paradox módon aktívan tartotta őket, kövérsé tette őket és megvédte anyagcseréjüket a gyulladásos szövődmények ellen.

Vannak ilyen emberi lények, például., metabolikus „egészséges, elhízott betegek”, akik zavarba hozzák orvosukat, mert bár súlyos elhízásuk van, a karcsú és egészséges emberek számos anyagcsere-jellemzőjét megőrzik, beleértve a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú cukorbetegség alacsonyabb kockázatát, részben azért, mert csökkent a gyulladásuk profil.

Úgy éreztük, nincs más választásunk, mint folytatni ezt a csodálatos, véletlenszerű felfedezést.

A kutatás arra utal, hogy a gyulladással járó különféle betegségek összefüggenek egymással?

A „kapitány” szabályozók nagyon korlátozott számú fehérjét alkotnak, amelyek sok különböző gén irányításával rendelkeznek. Így a fő szabályozó megváltoztatása számos különféle, nyilvánvalóan nem összefüggő betegséget érinthet.

Hasonlóképpen, ha gyorsan le akarja kapcsolni számos háztartási készülék áramellátását, akkor egyszerűen megszakíthatja a fő megszakítót, ahelyett, hogy körbefutna a házban, és minden elektromos tartozékot külön-külön kapcsolna ki.

Gondolod, hogy az orvosi szakterületek jelenlegi felosztása a jövőben megváltozik ennek tükrözése érdekében?

Igen. Szükség lesz a kardiológusoknak és az endokrinológusoknak az immunológiai megbeszélésekre, az onkológusoknak az endokrinológiai megbeszélésekre, és mindenkinek a „dobozon kívüli gondolkodásra”.

Kutatásunk azt mutatja, hogy számos betegség, például az érelmeszesedés, az inzulinrezisztens elhízás, az elhízással társult rák, a 2-es típusú cukorbetegség és más krónikus gyulladásos betegségek mélyen összefüggenek a kromatint szabályozó közös hálózatok közvetlen közös mechanizmusaival.

A szövetségi kutatások finanszírozásának jelenlegi struktúrája különböző szakintézetek, külön orvosi és tudományos társaságok, külön folyóirat-olvasóközönség, sőt különálló szókincsek révén akadályokat teremtett a betegségek és tudományágak közötti gondolkodásban.

Ezenkívül az NIH felismerte ezt a problémát, és keményen és hatékonyan törekszik a tudományágközi kutatások finanszírozására.

Az orvosi gyakorlatban régóta láthatjuk a belgyógyászok aggasztó csökkenését és a szakember felemelkedését. Természetesen a specialitások magasabb arányban térülnek meg. Mégis, egy tehetséges gyakornok, aki az elhízott ateroszklerózis, perifériás neuropathia, metabolikus szindróma és a stroke magas kockázatának elhízott betegeit vizsgálja meg, alapvetően diagnosztizálja a megoldatlan, krónikus gyulladásokat, amelyek az agy több rendszerét érintik.

Nem mi vagyunk az elsők, akik rámutatnak, hogy az egész ember diagnózisa és kezelése könnyen elveszik egy egyre mélyebb specializáció során. Munkánk azt sugallja, hogy a BAT kromatinolvasók közös, alapvető szabályozási rendszerei közös alapot kínálnak a különböző szervek betegségei közötti sokoldalú összefüggések értelmezéséhez.

Véleménye szerint milyen hatása van a betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség, a rák és így tovább társuló gyulladásos reakció kezelésére?

Az új BET fehérje-gátlók különféle kutatócsoportokban és gyógyszergyárakban vannak folyamatban. Ezen szerek némelyike, ha biztonságosnak és célzottnak bizonyul, kiváló új gyógyszerekké válhat az inzulintermelés, az inzulinrezisztencia vagy a krónikus gyulladás problémáinak kezelésére, amelyek az elhízást kísérik, és gyakran súlyosbítják az elhízással összefüggő rákos megbetegedések kockázatát.

Ezek a biztonsági kérdések azonban összetettek, és nem lesz egyszerű leküzdeni őket, amint arra másutt rámutattunk.

Szerinted mennyire fontos lesz az epigenetikai tanulmány az orvostudomány jövőjében?

Az epigenetika kritikus új kutatási terület. Télen az 1944–1945-es „holland kardiometabolikus éhezés” megtanított az anyai éhezés fontosságára és tartós hatására, amely nyilvánvalóan átadta a kockázatot epigenetikus a megfosztott, terhes anyák születendő gyermekeiktől.

A rágcsáló-modellekkel végzett új kutatás megmutatja, hogy a méhkörnyezet gyulladása epigenetikusan újraprogramozhatja a fiatalokat egészségtelen anyagcsere-konfigurációkba születése után. Ezért az anyák egészségének és anyagcseréjének megfelelő támogatása annál is inkább megmutatkozik, és képesek lehetünk konkrét lépéseket meghatározni a magzat védelmére.

A legjobb az egészben, hogy képesek lehetünk olyan epigenetikus gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek végső soron hasznosak lehetnek ezen epigenetikus úton terjedő betegségek kijavítására. Addig nincs gyógymód a holland éhező téli „anyák” felnőtt gyermekeire vagy a hozzájuk hasonló betegekre.

Mire kell összpontosítania a jövőben az ezen a területen folytatott tanulmányoknak?

Fontos lesz megvizsgálni azokat az epigenetikai mechanizmusokat, amelyek szabályozzák a társbetegségeket. Fennáll annak a veszélye, hogy egy szervben fellépő akut vagy krónikus gyulladásos betegség epizódja epigenetikusan emlékezhet ", éppúgy, ahogy a gyermekek" éhség "télen" rendszeresen emlékeztetnek anyjuk terhességi kitettségére a háborús éhség miatt.

Az első gyulladásos epizód arra késztetheti az embert, hogy a jövőben krónikus gyulladásos betegségeket tapasztaljon más szervekben, vagy akár hajlamosítson egy személyt a 2-es típusú cukorbetegségre vagy a szív- és érrendszeri betegségekre.

Ezzel szemben a szisztémás, krónikus gyulladásos betegségek orvosi megoldása csökkentheti a jövőbeni, kapcsolódó gyulladásos betegségek kockázatát.

Hol találnak további információkat az olvasók?

Különféle kutatásokat és kritikákat írtunk ezekről a témákról, többek között:

Belkina Kalifornia, Nikolajczyk BS, Denis GV (2013). A BET fehérje funkciója szükséges a gyulladáshoz: A Brd2 genetikai rendellenesség és a JQ1 BET inhibitor gátolja az egér makrofágjának gyulladásos reakcióit. A Journal of Immunology; megjelent nyomtatás előtt, 2013. február 18, doi: 10.4049/jimmunol.1202838

Denis GV, Bowen DJ. (2013). Az elhízás leválasztása a rákról: Bromodomain társszabályozók, amelyek szabályozzák a gyulladásos génhálózatokat. Az energiaegyensúly és a rák esetében a 7. kötet: Elhízás, gyulladás és rák. A.J. Dannenberg és N.A. Berger, szerk. Jumper, New York. A sajtóban.

Wang F, Deeney JT, Denis GV. (2013). A Brd2 gén megzavarása egészséges „metabolikus” elhízást okoz: epigenetikus és kromatin alapú mechanizmusok, amelyek elválasztják az elhízást a 2-es típusú cukorbetegségtől. Vitaminok és hormonok 91. kötet. G. Litwack, szerk. Elsevier Academic Press, Amszterdam. A sajtóban.

Banerjee C, Archin N, Michaels D, Belkina CA, Denis GV, Bradner J, Sebastiani P, Margolis DM, Montano M. (2012). A BET bromodomain gátlása, mint a HIV-1 reaktiváció új stratégiája. Biológiai Közlöny 92/fehér vérsejt: 1147-1154. Kísérő szerkesztőséggel: Zinchenko MK, Siliciano RF. "JQ1: lendületet ad a HIV-1 expressziónak a bromodomének vakításával?" Biológiai Közlöny 92/fehér vérsejt: 1127-1129.

Denis GV, többet Obinból (2012). Metabolikus „egészséges elhízás”: eredete és következményei. A jogorvoslat molekuláris vonatkozásai http://dx.doi.org/10.1016/j.mam.2012.10.004

Nikolajczyk BS, Jagannathan-Bogdan M, Denis GV. (2012). A medencék megdöbbentővé válnak, amikor az immunmetabolizmus eléri a fordulópontot. Immunológiai folyóiratok 249: 253-275.

Belkina Kalifornia, Denis GV. (2012). A BET domén társszabályozói elhízás, gyulladás és rák esetén. A természet ellenőrzi a rákot 12: 465-477.

Belkina Kalifornia, Denis GV. (2010). Az elhízás génjei és inzulinrezisztenciája. Az endokrinológia, a cukorbetegség és az elhízás jelenlegi véleménye 17, 472-477.

Wang F, Liu H, Blanton WP, Belkina Kalifornia, Lebrasseur NK, Denis GV. (2009). Az egerek Brd2-rendellenességei 2-es típusú cukorbetegség nélkül súlyos elhízást okoznak. Biokémiai Folyóirat 425: 71-83.

Dr. Belkináról és Dr. Denisről

Az Obesity Society által támogatott rangos Ethan Sims Young Investigator Award verseny országos döntőse volt.

A fejlett többparaméteres áramlási citometria szakértője, és érdeklődik az immunsejt-alcsoportok szerepe iránt az elhízott emberek anyagcseréjében és a rágcsáló-modellekben.

Dr. Denis molekuláris és sejtbiológus, képzettje a Kaliforniai Egyetemen, Berkeley-ben. Laboratóriuma véletlenül felfedezte az „egészséges” elhízás elhízott állatmodelljét, és anyagcserét eredményezett ezen a területen; jelenleg az elhízással összefüggő rák problémáira koncentrál.

Dr. Denis a bromodomain fehérje működésének területét hozta létre. Ez a téma óriási új figyelmet kapott a 2010-es panasszal, miszerint a brómdomain fehérjék kis molekulájú inhibitorai rákellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. A kromatin kölcsönhatásait korábban nem gondolták a gyógyszeres célpontokra.

Laboratóriuma kimutatta, hogy ezek az inhibitorok szintén hatásos gyulladáscsökkentők, és azóta új Brd2-specifikus inhibitorok kifejlesztésére szolgál, amelyek egyidejűleg gyulladáscsökkentő és inzulin-előállító tulajdonságokkal rendelkeznek az elhízott, cukorbetegek számára.

Dr. Denis a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karának orvostudományi és farmakológiai docense, valamint az Obesity Society alaptudományi szekciójának azonnali elnöke.

Április Cashin-Garbutt

Április első osztályú természettudományi diplomával végzett a Cambridge-i Egyetemen, a Pembroke Főiskolán. A News-Medical főszerkesztőjeként (2012-2017) töltött ideje alatt elindította a tartalomgyártási folyamatot, és segített a webhely olvasóinak számának növekedésében évente több mint 60 millió látogatóra. Az orvostudomány és az élettudomány globális gondolatvezetõinek, köztük a Nobel-díjasoknak a meghallgatása révén áprilisban szenvedély alakult ki az idegtudomány iránt, és most az UCL-ben található Sainsbury Wellcome Idegáramlási és Viselkedési Központban dolgozik.

Idézetek

Kérjük, használja a következő formátumok egyikét, hogy idézze ezt a cikket esszéjében, dolgozatában vagy jelentésében:

Cashin-Garbutt, április. (2018. augusztus 23.). Gyulladás és epigenetika: interjú Dr. Belkinával és Dr. Denissel, a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karával. News-Medical. Letöltve 2021. január 8-án a https://www.news-medical.net/news/20130328/Inflammation-and-epigenetics-an-interview-with-Dr-Belkina-and-Dr-Denis-Boston-University-School -gyógyászat.aspx.

Cashin-Garbutt, április. "Gyulladás és epigenetika: interjú Dr. Belkinával és Dr. Denissel, a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karának". News-Medical. 2021. január 08. .

Cashin-Garbutt, április. "Gyulladás és epigenetika: interjú Dr. Belkinával és Dr. Denissel, a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karának". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20130328/Inflammation-and-epigenetics-an-interview-with-Dr-Belkina-and-Dr-Denis-Boston-University-School-of-Medicine.aspx. (elérhető: 2021. január 8.).

Cashin-Garbutt, április. 2018. Gyulladás és epigenetika: Interjú Dr. Belkinával és Dr. Denisszel, a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karával. News-Medical, megtekintve 2021. január 8, https://www.news-medical.net/news/20130328/Inflammation-and-epigenetics-an-interview-with-Dr-Belkina-and-Dr-Denis-Boston-University -Oktatás.aspx.

A News-Medical.Net ezt az orvosi információs szolgáltatást a jelen feltételeknek megfelelően nyújtja. Felhívjuk figyelmét, hogy az ezen a weboldalon található orvosi információk célja a beteg és az orvos/orvos közötti kapcsolat és az általuk nyújtott orvosi tanácsadás támogatása, nem pedig annak helyettesítése.

News-Medical.net - AZoNetwork webhely