- Bevezetés:
Az elhízás annak a következménye, hogy az energiatárolók a test magasságához viszonyítva zsír formájában, a test magasságához viszonyítva fokozatosan és nem megfelelően növekednek, ami idővel bekövetkezik.
Az energiafogyasztás és az energiafogyasztás közötti egyensúlyhiány az energia fokozatos felhalmozódását okozza, amelyet trigliceridként nem használnak fel az adipociták.
Ez az egyensúlyhiány az élet korai szakaszában, amelyben a test általános növekedése zajlik, beleértve a zsírszövetet, rövid és hosszú távú következményekkel jár.
Növekszik az adipociták száma és nagysága, az anyagcseréjükben bekövetkező funkcionális változásokkal együtt, megteremtve feltételeiket öröklődésükhöz, és lehetővé téve az elhízott gyermek és serdülő számára, hogy nagyobb és nagyobb adipociták mellett érje el felnőttkorát, elősegíti az energiatárolást ellentétben azokkal az egyénekkel, akik nem voltak elhízottak.
A tényezők, amelyek hozzájárulnak ehhez a helyzethez, többszörösek, némelyik jó, mások pedig rosszul ismertek. A genetikai és környezeti tényezők, a táplálkozási homeosztázis (egyensúly) rendellenességei, a hormonális változások és a metabolikus rendellenességek kölcsönhatása az adipocytában az elhízás kialakulásához kapcsolódó tényezők széles spektrumát alkotják.
- Táplálkozási homeosztázis:
A táplálkozási homeosztázis fogalma magában foglalja az emésztésben, a felszívódásban, a tárolásban, a tápanyagok hasznosításában és az energiafelhasználásban részt vevő fiziológiai mechanizmusok sorozatát, annak érdekében, hogy a gyermekkorban és serdülőkorban a magasság és a testtömeg optimális és kiegyensúlyozott növekedést biztosítson későbbre, a felnőttek méretének elérése érdekében., tartsa meg a megfelelő súlyt.
Ez a folyamat a tápanyagok bevitelével, emésztésével és felszívódásával kezdődik az emésztőrendszerben, a gasztrointesztinális enzimek és hormonok részvételével. Ezek a mechanizmusok magukban foglalják az étvágy és a táplálkozási magatartás szabályozását a hipotalamusz szintjén.
Ezt követően a glikogén (glükózpolimer) máj- és izomenergia-raktárai megtöltődnek, és a trigliceridek felhalmozódása az étkezés utáni fázisban (étkezés után) az adipozitokban az éhomi szakaszban a tápanyagok hozzájárulásával folytatódik az anyagcsere-folyamat (lipolízis, glikogenolízis és neoglikogenezis).
Az energiafogyasztás tekintetében meg kell különböztetnünk a fizikai aktivitáshoz, a növekedéshez, az étel dinamikus-specifikus működéséhez (az abszorpcióba fordított energia) és az elveszett energiához (vizelet, ürülék, verejték) kapcsolódó kiindulási és energiafelhasználást. Ezek a mechanizmusok összefüggenek egymással, és célja a testtömeg és az energiatárolók térfogatának szabályozása.
Kétféle betét létezik:
- Az azonnali felhasználásra szánt gyógyszerek, például a máj és az izom glikogénje és az izomfehérje, amelyeket a neoglikogenezis során használnak, keringő glükóz és lipidek előállítására.
- A zsírszövetben energiatartalékként lerakódott trigliceridek. Másrészt létezik a zsírszövetből, a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszerből, valamint a gasztrointesztinális rendszerből származó hormonális jelek komplex mechanizmusa, amely beépül a hipotalamuszba.
Kulcsfontosságú szerepet játszanak a testtömeg szabályozásában annak érdekében, hogy azt a magasság megfelelő határai között tartsák, megelőzve mind a túlsúlyt, mind a fogyást az energiafogyasztás egyensúlyhiánya esetén.
Az étvágy és az energiafogyasztás gátló és stimuláló tényezőinek ezt a hipotalamikus integrációját norepinefrin, szerotonin, Y neuropeptid (NPY) útján hajtják végre.
Melanocita-stimuláló hormon (alfa-MSH), glükagonszerű peptid és CRF (a hipotalamuszban elhelyezkedő idegközpont által kiválasztott polipeptid, amely az agyalapi mirigy elülső lebenye felé irányul, és amely szabályozza a kortikosztimulin szekrécióját).
A mediátorok felszabadulása a szimpatikus, paraszimpatikus és pajzsmirigyhormonokból származik, amelyek szabályozzák:
Éhesnek érzi magát.
Tápanyagok bevitele.
Tápanyag típusa.
A túlsúly elkerülésére szolgáló védekező mechanizmusok a magas tápanyag-bevitel mellett a következők:
Fokozott szimpatikus hangnem.
Pajzsmirigyhormon-szekréció.
Leptinszint.
A fizikai aktivitás után másodlagos energiafelhasználás.
Energiafelhasználás az emésztéshez és az anyagcseréhez.
A fentieken kívül van egy másik mechanizmus a test célszerveinek energiafelhasználásának szabályozására, amely a barna zsírszövettől függ.
Ez széles körben eloszlik a testben, és képes oxidálni a triglicerideket, különösen a hideg okozta, és lehetővé teszi a hőtermelést mitokondriális szétkapcsoló mechanizmus révén, a folyamatot közvetítő termogén vagy szétkapcsoló fehérje révén (UCP1).
A szimpatikus rendszer, a pajzsmirigyhormonok és a noradrenalin szabályozza (serkenti a barna vagy barna zsír adipocita membránjában lévő béta-adrenerg receptorokat).
Termogén hatás, energiafelhasználással (megakadályozza az ADP átalakulását ATP-vé), a barna szövet egy puffermechanizmus, amely szabályozza az energiatárolók szintjét és a trigliceridek mennyiségét, és így megvédi az adipocitát és a testet a felesleges felhalmozott energiától.
A fehér zsírszövet, az izom és a vese szintén célszerv a mitokondriális oxidáció szétkapcsoló fehérje (UCP2) azonosítására, amely 56% -ban megegyezik az UCP1-vel, de saját jellemzőivel rendelkezik, és nem reagál a hidegre. Részt vesz a hypothyreosis és a hyperthyreosis folyamataiban.
Képes visszafogni az étvágyat zsírtartalmú étrend esetén. Ennek a rendszernek a komplexitása jelzi a testtömeg-szabályozás fontosságát, mivel mivel több tényező is beavatkozik, egyes mechanizmusok rendellenességeit mások kompenzálhatják, valamint azokat a sok etiopatogén mechanizmusokat, amelyek elhízáshoz vezetnek.
- Y-leptin neuropeptid:
Az étvágystimulátor hipotalamusz szintű, Y neuropeptid (NPY), és újabban az elhízott egérben (ob) az a gén, amely gátolja a bevitelt vagy a leptint, felfedezése lehet az egyik kulcs a megértéshez testtömeg-szabályozás.
Ily módon az emberi elhízás az agyat, a hipotalamust és a zsírszövetet magában foglaló központi perifériás rendszer szabályozatlanságának eredménye lenne.
Úgy tűnik, hogy a leptin a döntő hormon ebben a rendszerben, mivel negatív visszacsatolást tart fenn NPY-vel, amely lehetővé teszi a tengely bezárását a hipotalamussal és a perifériával.
Az NPY a hipotalamuszban szintetizálódik az íves magban, és a paraventrikuláris magban hat, serkenti az élelmiszer-fogyasztást és a súlygyarapodást, amint azt igazolták, hogy NPY-t injektáltak a patkányok hipotalamuszába. Hatással van az autonóm idegrendszerre is, előnyben részesítve a paraszimpatikusat.
A leptin a panniculus zsírban szintetizálódik. Csökkentse a táplálékfelvételt és a súlygyarapodást. Feltételezzük, hogy az NPY-vel ellentétes úton befolyásolja az autonóm idegrendszert.
Az NPY infúzió növeli a plazma inzulin, a kortikoszteron szintjét, a zsírszövet glükózfelvételét és a lipoprotein lipáz szintjét (felelős a triglicerid transzporter fehérje, a VLDL felvételéért).
Az inzulin növekedését a vagus ideg stimulálása, a kortikoszteron stimulációját a hipotalamusz-hipofízis mellékvese tengelyének aktivitása közvetíti. A két hormon kombinációja növeli a leptin szintjét a zsírszövetben.
A leptin beadása csökkenti az NPY-t, és ezért ezt tekintették a tengely kulcsának. Az NPY 24 órás homeosztázisa megegyezik a leptin és a kortikoszteron (kortizol )ével. A hiperkortikizmus részben felelős lehet az elhízás, az inzulin- és leptinrezisztencia felé történő előrehaladásért.
Genetikai vagy étrendi elhízás esetén a hipotalamusz NPY növekedése tapasztalható. A legtöbb elhízott állatmodellben a leptin gén (ob) normális, és ez ahhoz a meggyőződéshez vezetett, hogy a leptin termelését más tényezők befolyásolhatják.
Leptin receptorok: elhízott állatokban és emberekben magas leptinszintet találtak, viszont hyperinsulinemia és hypercortisolism.
Ez a leptinre adott válasz (rezisztencia) hiánya miatt másodlagos rendellenesség következménye. Ha a hipotalamusz-leptin-receptor nem működik, de nem mutálódik, vagy ha mutációja van, akkor megakadályozza a leptint az NPY-szint csökkentésében, fenntartva az elhízás állapotát számos hormonális és anyagcserezavarral.
- Az elhízás genetikája:
Azon családok létezése, ahol több tagnak is kóros elhízása van, a környezeti tényezőktől, a táplálkozási szokásoktól és az életmódtól függetlenül azt sugallta, hogy a genetikai feltételek elősegíthetik az elhízást.
Az ikrekről vagy az örökbefogadott gyermekekről szóló különféle tanulmányok megmutatták, hogy a különféle környezetekben nevelkedő univiteline iker gyermekek súlya és az örökbefogadott gyermek súly- és zsíreloszlása összefüggésben van-e biológiai apjával.
1997 óta ismertek elhízott állatmodellek (Agouti, ob/ob, fa/fa vagy a Zucher patkány), különféle genetikai mutációkkal, amelyek súlyos elhízásukért felelősek, és két évtizede ismertek az elhízásért felelős emberi gének mutációi súlyos (Prader-Willi és Laurence-Moon-Bield szindróma).
Ezek a változások azért fontosak, mert bebizonyították, hogy az emberi elhízás összetett fenotípus, amely genetikai, hormonális, környezeti és pszichológiai tényezők közötti kölcsönhatásból származik.
Az elhízás a kalóriabevitel és az energiatartalom közötti hosszú távú egyensúlyhiány eredménye, amelyben az elhízott és nem elhízott alanyok közötti genetikai különbségek bizonyos szerepet játszanak.
- Elhízás és mikrobiota:
A bél mikrobiotájával (a bélbaktériumok mennyisége és típusa, 1,5–2 kg) végzett legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízás a gram-negatív baktériumok (Bacteroides) csökkenésével és a gram-pozitív baktériumok növekedésével jár. (Firmicutes) . Úgy tűnik, hogy az elhízott egyének bél mikrobiotája kevésbé változatos, mint a nem elhízott egyének.
Noha a bél mikrobiota olyan környezeti tényező, amely befolyásolja az elhízás és a metabolikus szindróma kialakulását, további vizsgálatokra van szükség azoknak a folyamatoknak a feloldásához, amelyek révén a baktériumok befolyásolhatják az összetett eseménysorozatot, amely végül elhízáshoz vezet.
A legtöbbet vizsgált mechanizmus magában foglalja a bélgát integritásának megváltoztatását a bél mikrobaközösségeinek egyensúlyhiánya következtében, valamint az elhízást jellemző immunválasz (krónikus alacsony fokú gyulladás) következményes aktiválódását.
- Szexuális funkció:
Férfiaknál megnő az ösztrogének növekedése a hasi zsír növekedésével, a szabad tesztoszteron csökkenésével, a nőknél pedig a hiperestrogenizmussal és a megnövekedett inzulinrezisztenciával. Mindkét esetben a termékenység csökkenése.
kulcsszavak: endokrin faktorok és elhízás, az elhízás genetikája, az elhízás és a mikrobiota, amely a mikrobiota, amely a leptin, amely az Y neuropeptid, a leptin receptorok, a leptin rezisztencia, a máj glikogénje, az elhízás génje, a bakterioidok és a firmicutes, a leptin és a neuropeptid kapcsolata Y, hyperinsulinemia és hypercortisolism, inzulin és Y neuropeptid, Y kortizol és neuropeptid, Prader-Willi szindróma, Laurenece-Moon-Bield szindróma, elhízás ikreknél, megnövekedett neuropetid Y elhízott betegeknél, diszfunkciójú szexuális és elhízás.