A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Meghatározás. történelmi jegyzet
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Meghatározás. történelmi jegyzet
  • Klinika. a prelithiasis fogalma
  • Patogén elméletek. hiperkalciurikus patkányok
  • Első tanulmányok
  • A citokinek monociták általi fokozott termelése. az eddig leírt eredmények integrálása
  • A hiperkalciurikus patkányok adják a megoldást az idiopátiás hiperkalciuria patofiziológiájára?
  • Néhány génpolimorfizmus érintett
  • Hypercalciuria és elszigeteltség. La Gomera szigetének esete. Az immunitás módja?
  • Csontsűrűség. kapcsolódó hypocitraturia
  • Genetikai szempontok - anyagcsere-rendellenesség vagy betegség?
  • Diagnózis, monitorozás és kezelés
  • Finanszírozás
  • Összeférhetetlenség
  • Bibliográfia

idiopátiás

Az idiopátiás hiperkalciuria (IH) az a klinikai helyzet, amelyben a kalcium vizeletürítésének növekedése igazolható a hiperkalcémia és a hiperkalciuria egyéb ismert okainak hiányában. Mind a gyermekkori, mind a felnőtt korban a vesekő leggyakoribb oka (körülbelül 40% a gyermekek sorozatában és 60% a felnőtteknél). Az IH az egyik leggyakoribb anyagcsere-rendellenesség az emberekben, oly módon, hogy az egészséges populációban előfordulási gyakoriságról országtól függően 0,6 és 12,5% között számoltak be. Spanyolországban a leírt prevalencia arány 3,8 és 7,8% között mozog.

A túlzott vizelet-kalcium kiválasztás és a kőképződés összefüggését Flocks 1940-ben írta le 1. 1953-ban Albright és mtsai. először használták az "idiopátiás hiperkalciuria" kifejezést 2. Noha kezdetben úgy gondolták, hogy az IH nem létezik gyermekeknél, az ötvenes évek végén Zetterström és Rosenkranz számos olyan gyermeki esetet mutatott be, amelyekben a lithiasis és az IH egybeesett. 1962-ben a Valverde közzétette az első spanyol gyermekeseteket, amelyek közül néhány együttes húgyúti fertőzéssel (UTI) 3 történt. Abban az évben Royer és Gentil vezetésével két párizsi székhelyű gyermekgyógyászati ​​csoport 6 esetről számolt be nanizmussal, oszteopéniával vagy angolkórral, veseelégtelenséggel (proteinuria, polyuria) és hiperkalciuriával küzdő gyermekekről. Évek óta ezt a fajtát "HI Royer type" néven ismerték4. Az elmúlt évtizedekben nem írtak le új eseteket, amelyek arra utalnak, hogy ezek az első betegek más jól meghatározott tubulopathiák hordozói voltak jelen pillanatban, mint például "hipofoszfatémiás ricsa hypercalciuriával", "családi hipomagnémia hypercalciuriával" vagy "Dent-kór". ».

Klinika. Prelithiasis fogalma

Kezdetben az IH csak vese kólikával és kőkiűzéssel járt. Az elmúlt években diagnosztizálása sokkal gyakoribb volt, mint a múltban, annak tudható be, hogy gyermekkorban nagyon változatos tünetekkel kezdődhet, vesekő képződés hiányában. Ezért az 1980-as évek elején új koncepciót vezettek be, amely ma nyilvánvaló. Felhívjuk a figyelmet arra, hogy gyermekkorban diagnosztizálhatók azok az alanyok, akik évekkel később, különösen felnőttkorban, vesekólikában szenvedhettek. Ezt a helyzetet, amely szinte jellemző a gyermekkori életkorra, "prelithiasisnak" neveztük 5,6, bár ez a kifejezés nem volt túl sikeres. Ebben az értelemben 1981-ben három különböző gyermekgyógyászati ​​csoport publikálta, hogy a makroszkopikus vagy mikroszkópos hematuria az IH megnyilvánulása lehet, és ezért jelezheti azt a potenciális képességet, hogy vese kólikát szenvedjen el évekkel később 7-9. E tanulmányok harmadikjának szerzője, Moore rámutatott, hogy az IH-ben szenvedő gyermekek a lithiasison kívül más tünetekkel vagy jelekkel is megkezdődhetnek, például dysuria, steril leukocyturia, éjszakai enurézis, gyakoriság, vizelési sürgősség és még különálló proteinuria 9. Röviddel ezután közzéteszik az IVU és a HI 10 közötti kapcsolatot .

Ezt követően a makroszkopikus mikrohematuria vagy a hematuria és az IH jelenléte közötti kapcsolatot különféle vizsgálatok igazolták, oly módon, hogy a hematuria beutaló központjaiba utalt gyermekek 25–42% -ának volt IH. A hematuria azonban nem specifikus az IH-re, mivel más, a lithiasist okozó anyagcsere-rendellenességek, mint például a hyperuricosuria vagy a hyperoxaluria, társulhatnak a hematuria-val. A kísérleti hiperkalciuria rövid ideig történő előállítása nem jár vérképződéssel, 11 ezért feltételezzük, hogy a lithiasist okozó bármely anyagcsere-rendellenesség mikrokristályokat, a vesetubuláris epithelium elváltozását és másodlagos hematuriát eredményezhet. Továbbá leírták a hypercalciuria, a hyperuricosuria és a nephrolithiasis összefüggését a vékony alapmembránok nephropathiájával. A "nem vese kólikára jellemző" visszatérő hasi fájdalom jelenléte szintén összefüggésbe hozható az IH-vel.

Külön említést érdemel a HI és az IVU közötti kapcsolat. 1987-ben Cervera és mtsai. publikálta, hogy az UTI gyakorisága IH-ben szenvedő betegeknél 48,9% 10 volt, ami ellentétben áll az UTI becsült prevalenciájával az általános populációban, amely a férfiaknál 1-2%, a lányoknál 3-5% nagyságrendű 13. Ezeket a kezdeti adatokat később számos tanulmány megerősítette 5,14. Hasonlóképpen és fordítva, a hyperkalciuria gyakorisága UTI-ben szenvedő gyermekek sorozatában 20% 15 és 44% 16 között mozog. Csoportunk nemrégiben megjelent munkájában azt figyeltük meg, hogy az Escherichia coli miatt UTI-ben szenvedő gyermekeknél a prelithiasis gyakorisága (beleértve a kalcium/citrát arány kiszámítását) 47,5% volt, és az urolithiasis esetében a családban anamnézis pozitív volt 68% -ban Az esetek 3% -a 17. Ebben a cikkben feltételezzük, hogy a prelithiasisban szenvedő gyermekeknek valamilyen módon csökkent konstitutív védekező képességgel kell rendelkezniük e baktériumok ellen. Ebben az értelemben nagyon fontos a fent említett tanulmányban közölt megállapítás, amelyben a prelithiasisban szenvedő gyermekeknél magasabb volt a vesehegek gyakorisága, összehasonlítva a normális vizeletcsere-anyagcsere-vizsgálattal 17 .

Patogén elméletek. Hiperkalciurikus patkányok kezdeti tanulmányai

Az a felfedezés, miszerint egyes betegeknél megemelkedett a PTH szint, Alhava et al. csontdenzitometriát kérni a sugár disztális részén 75 urolithiasisos betegnél. A szerendipitás legjobb példáján belül azt tapasztalták, hogy a betegeknél a csont ásványi sűrűség értéke szignifikánsan alacsonyabb volt a kontrollokhoz képest. Későbbi vizsgálatok megerősítették eredményeiket 23,24. Évekkel később megtudták, hogy az osteopenia oka nem másodlagos hyperparathyreosis.

Az 1980-as évek közepén, amikor meghatározták a kalcitriol [1,25- (OH) 2 D 3] szintjét, kiderült, hogy egyes betegeknél emelkedett a szint, így visszatérve az IH 25.26 bél elméletéhez. Ezenkívül akkoriban ismert volt, hogy a prosztaglandin E2 (PGE 2) hiperprodukciója esetén megfigyelt hiperkalciuria csökkent az indometacin 27 kezelés megkezdése után. Ebben az értelemben Buck és mtsai. 43 IH-s beteget kezelt ezzel a prosztaglandin-gátlóval 2-4 héten keresztül, és ellenőrizte a calciuria normalizálódását, ami a PGE 2 érintettségét jelezheti annak eredeténél. Röviddel ezután azt javasolták, hogy az IH-ben szenvedő betegeknél megfigyelt osteopenia másodlagos lehet egy prosztaglandin-függő helyreállító hatás miatt 29. A venezuelai Rodríguez-Iturbe csoport kimutatta, hogy a vizelet PGE 2 szintje megemelkedett az IH-ben szenvedő betegeknél. Ezek a szerzők azt állították, hogy etiológiájában elsődleges jelenség 30 .

Az ügy további bonyolítása érdekében az 1980-as években közzétették, hogy a vizelet foszfátvesztése lehet az IH 31-ben megfigyelt hiperkalciuria oka. Ismert, hogy azokban az esetekben, amikor a hiperfoszfaturia jelentős, hipofoszfatémia léphet fel, amely elősegíti a kalcitriol szintézisét, ami viszont növeli a bél kalcium felszívódását a hiperkalciuria következményeivel. Az IH egyes eseteiben megfigyelt foszfátveszteség azonban nem túl intenzív, ezért nem elegendő a foszfataemia csökkentésére. Ez a mechanizmus, ha intenzív, megmagyarázza a foszfáthiányban 32 vagy az „örökletes hipofoszfatémia hiperkalciuriával” nevezett tubulopathiában megfigyelt hiperkalciuriát 33. Mindkét eltérő mechanizmus arra késztette Martínez-Maldonadót, hogy kijelentse, hogy az IH kórélettana „folyamatosan változik” 34 .

A citokinek monociták általi fokozott termelése. Az eddig leírt eredmények integrálása

Az 1970-es évek eleje óta ismert, hogy a PTH-n kívül más, csontrugós hatású, osteoclast aktiváló faktornak nevezett tényező létezik. Ezt a faktort a vér leukocitáinak egy része képes előállítani 44. Pacifici és mtsai. kimutatta, hogy az IH betegekből izolált vérmonociták megnövekedett mennyiségű citokint termeltek, mint például interleukin-1α (IL-1), granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor és tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) 45. Ezen citokinek aktivitásának növekedése képes csökkenteni a csont ásványi sűrűségét IH-ban szenvedő betegeknél. A Pacifici-csoport megállapítását később megerősítették, 46,47 .

Weisinger 1996-ban olyan patofiziológiai elméletet posztulált, amely összefoglalta a HI 48 patofiziológiájával kapcsolatos, korábban közzétett különböző eredményeket. Az IL-1 és a többi citokin stimulálná a 45–47-es csontfelszívódást, másodsorban pedig a PGE 2 49 termelését, amely viszont a kalcitriol 50 szintézisét indukálná. Ismeretes, hogy a kalcitriol paradox módon hat a csontra oly módon, hogy nagy mennyiségben stimulálja az 51,52 reszorpciót is. A hiperkalciuriát tehát a csontfelszívódás növekedése és a bél kalcium felszívódásának fokozódása okozhatja a kalcitriol hatása miatt. Ezzel együtt a 37,38 sóban vagy az állati eredetű fehérjében 39,40 gazdag étrend tovább fokozná a calciuria-t.

Másrészt hyposalin túlterhelés alkalmazásával csoportunk diszkrét disztális sóveszteség létezését írta le egyes IH-ben szenvedő felnőtt betegeknél. A gyulladásos mediátorok, mint például az IL-1 és a TNF, ismerten csökkentik a hám nátrium-transzportját, annak a ténynek köszönhetően, hogy - amint jeleztük - a PGE 2 szintézisének növekedését indukálják 49,54 és csökkentik a hám nátriumcsatornájának (ENaC) és/vagy az 55 bazolaterális membrán Na + -K + -ATPáza. Ez a vese-nátriumveszteség a kalciuuriát is növeli, ezért egyes IH-ben szenvedő betegeknél a calciuria hármas eredetű lehet: csont, bél és vese.

E széles patofiziológiai tartomány ellenére nem ismert annak oka, hogy a monocitákat a citokintermelés fokozására serkentették.

A hiperkalciurikus patkányok nyújtottak-e megoldást az idiopátiás hiperkalciuria patofiziológiájára?

Később kiderült, hogy hiperkalciurikus patkányokban a vese tubuláris visszaszívódása is hibás. Ezt a tényt a kalcium-érzékeny receptor (CaR) aktiválásának tulajdonították, amely elnyomja a kalcium-érzékeny kálium-csatorna (ROMK) aktivitását a Henle hurok felemelkedő végtagjában. Ahogy az elektromos gradiens csökken a tubuláris lumenben, figyelembe véve az alacsonyabb káliumkoncentrációt, a kalcium felszívódása a paracelluláris úton keresztül csökken, amint ez a Bartter-szindrómában előfordul. Ez a mechanizmus kapcsolódik a "családi hiperkalciurikus hipokalcémia" -hoz, amelyet a kalcium-érzékeny receptort kódoló gén funkciónyereségi mutációi okoznak. Ezt az entitást néha hypokalemia (5. típusú Bartter-szindróma) kíséri 65 .

Összefoglalva: a hiperkalciurikus patkányoknak sok olyan jellemzője van, mint az IH-ben szenvedő embereknek, nevezetesen a normál kalciumszint, a bél kalcium hiperabszorpciója, a megnövekedett csontreszorpció és a vese tubuláris kalcium visszaszívódásának hiánya. Ezenkívül a kalcitriol szintjük normális 64, ugyanúgy, mint az IH-ben szenvedő betegek többségében.

2004-ben Favus et al. kimutatta, hogy az IH-vel rendelkező emberek perifériás monocitáinak megnövekedett VDR-száma van, 66, vagyis ugyanaz, amit korábban hiperkalciurikus patkányoknál megfigyeltek. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy néhány évvel korábban Zerwekh et al. nem figyelt meg különbségeket a VDR koncentrációjában, amikor az abszorpciós IH-val rendelkező betegek bőrfibroblasztjait vizsgálták a kontrollcsoporthoz viszonyítva .

Néhány génpolimorfizmus érintett

Az elmúlt években leírták, hogy a hiperkalciurikus lithiasisban szenvedő betegek bizonyos génekben bizonyos polimorfizmusokat hordozhatnak, amelyek a kalcium vagy foszfát tubuláris visszaszívódásában szerepet játszó fehérjéket kódolnak (VDR, SLC34A1, SLC34A4, CLDN14, CaSR, TRPV6), vagy sem, a kalcium-sók kicsapódásának megelőzésében (CaSR, MGP, OPN, PLAU, UMOD) 68-70 .

Az 1. ábra összefoglalja és integrálja az IH patofiziológiájában felsorolt ​​összes megállapítást. Ezért vegye figyelembe, hogy egyes esetekben az IH hogyan adható hozzá mindkét mechanizmushoz, nevezetesen a kalcitriol-VDR komplexek funkcionális kapacitásának növekedéséhez és a kőképződést elősegítő génpolimorfizmusok létezéséhez. Meg kell még határozni, hogy az IH-ben (előző szakasz) leírt citokin-termelő monociták hiperaktivitása összefügg-e ezekben a sejtekben a VDR növekedésével is.