Információ angolul Cím
Összegzés Összegzés
Tünetek Tünetek
Ok Ok
A terhesség alatt az intrahepatikus kolesztázis oka lehet (mutációk) az ABCB11 vagy ABCB4 génekben, de az esetek többségében (az esetek 75% -ában) az ok nem ismert, bár feltételezhető, hogy genetikai és környezeti tényezők is érintettek.
Az ABCB11 gén egyetlen példányának mutációi a terhesség intrahepatikus kolesztázisát eredményezik. Minden embernek van két példánya minden génből; egy példány az apától és egy az anyától származik. Az ABCB11 gén utasításokat ad a BESP nevű fehérje előállításához. Ez a fehérje a májban található, és fő feladata az epesók (az epe alkotóeleme) mozgatása a májsejtekből, ami fontos az epe normális felszabadulásához. A mutációk különféle típusúak lehetnek. Sok esetben a terhesség intrahepatikus kolesztázisában szenvedő nőknek van egy közös változata (polimorfizmusa) az ABCB11 génben, amelynek következtében megváltozik a BESP fehérje fehérje építőköve (aminosav). Pontosabban, a valin aminosavat az alanin aminosav helyettesíti a fehérje 444. pozíciójában (V444A néven írva). Ez a változás a BSEP fehérje mennyiségének csökkenéséhez vezet a májsejtekben. Más, ritkább esetekben az ABCB11 gén egy példányában mutáció található, amely tovább csökkenti a BSEP fehérje mennyiségét vagy funkcióját, összehasonlítva a polimorfizmusok eseteivel. [1]
Azonban az ABCB11 gén ilyen típusú genetikai változásainak bármelyikével rendelkező nőknél az epe szekréciója az idő nagy részében még mindig elegendő. A terhesség alatt azonban az ösztrogén és a progeszteron hormon szintje emelkedik, és ez tovább csökkenti a BSEP működését, ami a terhesség intrahepatikus kolesztázisához vezet.
Egy másik betegséget, az úgynevezett 2-es típusú jóindulatú visszatérő intrahepatikus kolesztázist az ABCB11 gén mindkét példányának mutációi okozzák, aminek következtében az epesó-transzport 40-50 százalékkal csökken. A kolesztázis epizódjai vírusfertőzések, terhesség és orális fogamzásgátlók alkalmazásakor jelennek meg. Esetenként a jóindulatú, visszatérő, 2-es típusú intrahepatikus kolesztázisban szenvedőknél később egy súlyosabb állapotot diagnosztizálnak, amelyet progresszív familiáris intrahepatikus 2. típusú kolesztázisnak neveznek, amikor tüneteik súlyosbodnak. Ebben a betegségben az ABCB11 gén mindkét példányában mutáció is található, de ez 70% -os csökkenéshez vezet, ami azt eredményezi, hogy az epes sók a májon kívülről (vagy csaknem teljesen) nem szállulnak át. [3. 4. 5]
Az ABCB4 gén (vagy MDR3 gén) egyetlen példányának mutációi szintén a terhesség intrahepatikus kolesztázisához vezethetnek. Az ABCB4 gén utasításokat ad az ABCB4 nevű fehérje előállításához, amely elősegíti bizonyos foszfolipidek, az epesavakhoz (az epe másik komponenseihez) kötődő zsírok mozgatását. Nagy mennyiségű epesav mérgező lehet, ha nem kötődnek foszfolipidekhez. Az ABCB4 gén egyik kópiájában mutáció kissé csökkenti az ABCB4 fehérje termelést. Legtöbbször elegendő fehérje áll rendelkezésre ahhoz, hogy megfelelő mennyiségű foszfolipid költözzön ki a májsejtekből, hogy az epesavakhoz képesek legyenek kötődni. Bár a mechanizmus nem világos, a fennmaradó ABCB4 fehérje funkciója károsodni látszik terhesség alatt, ami tovább csökkentheti a foszfolipidek mozgását az epében. Az epesavak megkötésére rendelkezésre álló foszfolipidek hiánya mérgező epesavak felhalmozódásához vezet, amelyek károsíthatják a máj működését, ideértve az epeáramlás szabályozását is. [1]
Vannak más típusú kolesztázisok is, amelyeket az ABCB4 gén mutációi okoznak. Az ABCB4 gén mindkét példányának mutációi az úgynevezett 3-as típusú progresszív intrahepatikus kolesztázis nevű betegséget okozzák. Ezenkívül az ABCB4 gén mutációi az epefoszfolipidek koncentrációjának csökkentésével fokozzák a koleszterin kövek, a mikrolithiasis vagy az iszap kockázatát. (Epehólyag kövek) kolesztázis néven ismert szindróma ABCB4 génmutációval. [5] [6]
Mindezek a genetikai mutációk fokozott érzékenységet eredményeznek az ösztrogének iránt. Ezért az ösztrogént tartalmazó fogamzásgátló gyógyszerek alkalmazása esetén kolesztázis alakulhat ki ezen mutációval rendelkező embereknél. [7]
További kockázati tényezők közé tartozik a nő faja (A betegség gyakoribb a világ egyes részein, különösen Chilében és más dél-amerikai országokban, valamint Dél-Ázsiában és Skandináviában), valamint a többes terhességek. Azt is figyelembe veszik, hogy a szelénhiány és 2 epesav (taurocholic és taurodeoxycholic acid) emelkedése kockázati tényezők lehetnek. Szezonális és ideiglenes eltéréseket is észleltek, amelyek télen gyakoribbak. [7]