Nincs perzisztáló laktáz vagy felnőtt típusú hipolaktázia
A laktáz nem perzisztenciája nem betegség, hanem az emlősök normális fejlődésének része. Az elválasztás idején a takarmány laktóztartalma gyorsan csökken, és a laktáz aktivitása felesleges. Emberekben a laktáz aktivitása gyermekkorban a születéskor bekövetkező aktivitás körülbelül 10% -ára csökken. A laktáz-nem-perzisztencia valószínűleg a legősibb fenotípus az emberiség történetében, és a magas laktáz aktivitású felnőttek hordozzák a mutációt; a laktáz perzisztenciájú emberek gyakoriak az európai populációkban és leszármazottaikban más kontinenseken.
A hipolaktázia a legtöbb esetben a laktóz intolerancia tüneteihez vezet, amikor az alacsony laktáz aktivitású személy laktózt tartalmazó ételeket fogyaszt. A laktóz-intolerancia klasszikus tünetei közé tartozik a puffadás és a hasi fájdalom, a teltségérzet, a görcsök, a morajlás, a puffadás, a laza széklet és a hasmenés. Az első tünetek a vékonybél fokozott mozgékonyságából és a vastagbélben hidrolizálatlan laktóz mikrobiális erjesztésével megnövekedett gáztermelésből származnak, amely mechanizmus az energia és a tápanyagok megőrzésére lett kifejlesztve. A laza széklet és a hasmenés viszont a nem hidrolizált laktóz okozta ozmotikus hatásnak tudható be, ami a víz és az elektrolitok fokozott szekréciójához vezet a bél lumenjében, amíg el nem éri az ozmotikus egyensúlyt. A perisztaltika növekedését, valamint a hiperémiás és ödémás nyálkahártya növekedését figyelték meg a felnőttkori hipolaktáziában szenvedő emberek jejunoszkópiájában a laktóz bevétele után.
A laktóz-intolerancia tüneteinek kialakulása egyéni, és a népesség szintjén markáns különbségek vannak. A tünetek súlyossága korrelál az elfogyasztott laktóz mennyiségével, de a laktózt elfogyasztásakor kísérő étrenddel, a hasürítés sebességével, a vékonybél tranzitidejével, a fal megnyúlásának egyéni érzékenységével. valamint a laktózhoz kialakult alkalmazkodás mértéke. Kimutatták, hogy a késleltetett gyomorürülés javítja a laktóz toleranciát. A gyermekek hajlamosabbak a hasi tünetekre, valamint a laza vagy folyékony székletre, mivel a laktóztartalom átjutása a vékonybélen és a vastagbélen általában gyorsabb. Felnőtteknél a hasmenés ritka, mivel a laktóz étrendi terhelése alacsonyabb a testtömegéhez viszonyítva, és több idő áll rendelkezésre a vastagbélben történő újbóli felszívódásra.
A laktáz egy nem alkalmazkodó enzim, ezért a laktóz-intolerancia kezelésének fő támasza a laktóz mennyiségének csökkentése az étrendben. A korlátozás mértéke az egyéni toleranciától függ. A legtöbb laktóz felszívódási zavarban szenvedő felnőtt 100 ml tejet, kb. 5 gramm laktóznak tolerál, tünetek nélkül. Érdekes módon megjegyezték, hogy a laktózmentes tej számos laktóz malabszorberben tüneteket vált ki, ami egyenértékű a 7 gramm laktózt tartalmazó tejjel. Ezenkívül a különböző mennyiségű laktózt tartalmazó csokoládét (2–12 gramm) jól tolerálják az önjelölt laktóz malabszorpcióval rendelkező emberek, ami arra utal, hogy kis mennyiségű laktóznak nincs jelentős szerepe az intolerancia tüneteiben. Egy 200–250 ml-es csésze tej az emberek 30-75% -ánál okoz tüneteket, a vizsgált lakosságtól függően. 500 ml tej (vagy 50 g laktóz - mint a klinikai tolerancia tesztben) elfogyasztása tüneteket okoz a laktóz malabszorpcióban szenvedő betegek 80-100% -ában.
A laktózt jobban tolerálják, ha más ételekkel fogyasztják, vagy ha több ételre osztják. A laktóztartalom a különböző tejtermékek között változó, így a jobb laktóz-tartalmú termékek, például az alacsony laktóztartalmú sajtok hozzájárulnak ahhoz, hogy nem minden tejtermék kerül ki az étrendből. Egyes országokban alacsony laktóztartalmú termékek állnak rendelkezésre, amelyekben a laktózt előzetesen hidrolizálják, valamint laktóz- vagy laktózmentes termékek, amelyekben a laktózt kromatográfiás elválasztással távolítják el a tejből. Ezenkívül a laktóz felszívódását megkönnyíthetjük exogén laktázkészítményekkel.
A tejben magas a fehérje- és kalciumtartalom. Úgy tűnik, hogy a tejcukor-intolerancia fő táplálkozási következménye a tejtermékek kihagyásából eredő alacsony kalciumtartalom. A tejtermékeket kerülő gyermekek és felnőttek egyaránt alacsony kalciumbevitelt és csontok egészségének romlását mutatták. Számos tanulmány kimutatta, hogy a felnőtt típusú hypolactasia gyakoribb, bár különböző érzékenységű és specifitású módszerekkel diagnosztizálják őket, csontritkulásban vagy csonttörésekben szenvedők körében.
Bár az étrendi laktóz-eliminációra adott válasz kiváló lehet laktóz-intolerancia esetén, a felnőtt típusú hypolactasia diagnózisa kizárólag a tünetek alapján pontatlan. A felnőttkori hypolactasia által okozott nem specifikus hasi panaszok jelentős hányada és világszerte magas előfordulása miatt számos laboratóriumi módszert fejlesztettek ki diagnosztikai célokra. A diagnosztikai módszerek közvetlenek, mint például a bélbiopsziák diszacharidáz aktivitásának mérésében, vagy közvetettek, például az orális tolerancia tesztben vagy a hidrogén légzési tesztben.
1. A diszacharidáz aktivitás intesztinális mérése a standard a felnőtt típusú hipolaktázia diagnosztizálásában, bár ez nem megfelelő a rutin diagnózishoz. Meg kell jegyezni, hogy a diszacharidáz értékeket számos tényező befolyásolja, beleértve az alanyok életkorát és etnikumát, valamint a biopszia helyét. Ha a bélnyálkahártya sérült, az összes diszacharidáz aktivitás csökken, ami másodlagos diszacharidázhiányhoz vezet (amely azonban a vékonybél gyógyulásakor megszűnik). A diszacharidáz aktivitás meredek gradiense van a proximális duodenumban, ezért elengedhetetlen a biopszia helyének szabványosítása a reprodukálható duodenális biopsziák megszerzéséhez. A nyombél biopsziákat egy viszonylag rögzített helyről, körülbelül 10-20 cm-re a Treitz-szalagtól disztális helyen kell beszerezni, hogy elkerüljük a duodenum nagyon proximális részein előforduló biopsziákat, amelyek általában alacsonyabb aktivitást mutatnak minden diszacharidáz esetében. A biopsziás technika önmagában nincs hatással az enzimaktivitásra.
Finn finn alanyoknál a normális jelentett diszacharidáz aktivitási értékek 20–140 U/g fehérje laktáz, 40–250 U/g fehérje szacharáz és 150–700 U/g fehérje maltáz esetében, laktáz/szacharáz arányban nagyobb, mint 0,3.
2. A laktóz tolerancia teszt a vér glükóz növekedésének meghatározásán alapul a vérminták 15–30 perces és 2 óra közötti időközönként vett felvétele után 50 g laktóz szájon át történő beadása után. A vércukorszint emelkedése, amely meghaladja az 1,7 mmol/l-t, a normolactasia, és hogy kevesebb, mint 1,1 mmol/l a hipolactasia. A teszt utáni tüneteket fel kell jegyezni, és a tünetek a vércukorszint marginális emelkedésével kombinálva hipolaktáziát jeleznek.
A diszacharidáz-vizsgálatot referenciamódszerként alkalmazva a laktóz-tolerancia teszt specificitását 77-96% -ra, az érzékenységet pedig 76-94% -ra becsülték. Meg kell jegyezni, hogy ez a teszt hamis pozitív eredményt adott a tesztelt gyermekek körülbelül 30% -ánál. Ezenkívül a teszt nem megbízható cukorbetegeknél, mivel a kóros vércukorszint befolyásolhatja az eredményt. A késleltetett gyomorürülés hamis pozitív eredményt is eredményezhet.
3. Az etanol-laktóz tolerancia tesztben a vér galaktóz koncentrációját egy orális laktózterhelés után 40 perccel vett vérmintában határozzák meg. Az etanol lenyelésével gátolják a májban a galaktóz-glükóz konverziós reakciót, amely egyébként a laktóz lenyelése után gyorsan előfordulhat. A vér galaktózkoncentrációja kevesebb, mint 0,3 mmol/l a laktóz és az etanol bevétele után 40 perccel, hipolaktáziát jelez. A glükóz helyett a galaktóz mérése teszi a vizsgálatot specifikusabbá.
A teszt specifikusságát 86 és 100% között, az érzékenységet pedig 81 és 100% között határozták meg. Ezenkívül a teszt alkalmas cukorbetegek számára, és kevésbé érzékeny a gyomorürülés sebességének változásaira. Ez a teszt azonban nem használható gyermekeknél.
4. A hidrogén lélegeztetési teszt a vastagbélben található baktériumflóra által termelt kilégzett hidrogén meghatározásán alapul orális laktózterhelés után. A 15–60 perces időközönként 2–6 órán át vett hidrogénmintákat összegyűjtjük, és a kilégzett levegő hidrogénkoncentrációjának változását gázkromatográfiával határozzuk meg. Hipolaktáziában a hidrogén koncentrációja az alapvonalhoz képest több mint 0,3 ml/perc-rel növekszik.
A teszt specifitása 89 és 100% között, az érzékenység pedig 69 és 100% között mozog. Az edzés, az acetilszalicilsav vagy antibiotikumok használata és a dohányzás növeli a hidrogén koncentrációjának emelkedését. Ezenkívül egyesek olyan baktériumokkal telepedhetnek meg, amelyek képtelenek hidrogént termelni, míg egyes esetekben a baktériumok hidrogént fogyasztanak és metánt termelnek belőle. A metanogén baktériumok lehetséges jelenlétét a minták metánjának mérésével kell meghatározni.
Szerep a nem specifikus hasi kellemetlenségekben
A nem specifikus hasi kellemetlenségek aggodalomra adnak okot, mivel mind a gyermekek, mind a felnőttek jelentõs százaléka jelentik õket, és gyakran jelentenek konzultációt az alapellátásban. Az irritábilis bél szindróma gyakori funkcionális gasztrointesztinális rendellenesség, amelynek tünetei nagyon hasonlóak a felnőtt típusú hipolaktázia tüneteihez, de nem magyarázhatók strukturális vagy biokémiai rendellenességekkel.
Számos tanulmány tárta fel a felnőtt típusú hypolactasia szerepét a hasi kényelmetlenség okaként. Finnországban és Észtországban a hypolactasia lényegesen gyakrabban fordul elő nem specifikus hasi panaszokkal küzdő felnőtteknél, mint az általános populációban, bár nem minden tanulmány mutatta ezt a különbséget. Úgy tűnik, hogy a felnőttkori hipolaktázia gyakrabban társul az irritábilis bél szindrómával azokban a populációkban, ahol a laktáz nem-perzisztáló hatása nagyobb, néha az alanyok akár 85% -ánál is. Ez szemlélteti a bevándorlók körében gyakori problémát, amikor az új országban a hagyományos étrendet laktóztartalmú étrendre váltják, és megjelennek a gyomor-bélrendszeri tünetek.
Gyermekek és felnőttek egyaránt egyszerűen nem tudják laktóz-intoleranciájukat, amelyet állapotuk jellege bonyolít: a tünetek nem specifikusak, gyakoriságukban eltérőek, és a kellemetlen érzés a laktózfogyasztás után valamivel később jelentkezik. Másrészről a laktóz-intoleranciát általános ismeretekkel rendelkező populációkban, hasonlóan Finnországhoz, önjelölt és szubjektív laktóz-intoleranciát figyeltek meg szoros összefüggésben az irritábilis bél szindrómával. Természetesen mindig szem előtt kell tartani, hogy a véletlenszerű laktóz-intolerancia módosíthatja néhány más gyomor-bélrendszeri betegség klinikai eredményét.
A felnőttkori hypolactasia szerepe, mint a gyermekek visszatérő hasi fájdalmának oka, ellentmondásos. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a felnőtt típusú hypolactasia jelentős szerepet játszik a visszatérő hasi fájdalommal küzdő gyermekek tüneteiben, míg mások arra a következtetésre jutottak, hogy a felnőtt típusú hypolactasia kevéssé fontosnak tűnik. Nyilvánvalóan azokban a populációkban, ahol a laktáz nem perzisztáló előfordulása magas, a felnőttkori hypolactasia a visszatérő hasi fájdalom fontos oka.
A felnőtt típusú hypolactasia genetikája
A felnőtt típusú hypolactasia előfordulása markánsan eltér a fajok és a populációk között. Különböző közvetett diagnosztikai módszerek, változó érzékenység és specifitás, különböző diagnosztikai kritériumok, és egyes esetekben a résztvevők nagyon kis száma miatt megnehezíti a felnőtt típusú hypolactasia prevalenciájának tanulmányozását a különböző populációkban; azonban néhány releváns eredmény arra a következtetésre jut, hogy a felnőtt típusú hypolactasia gyakorisága alacsonyabb az észak-európai populációkban. Dániában és Svédországban a laktóz malabszorberek gyakorisága 1 és 10% között mozog. A finnországi regionális prevalencia arányok jellemzik a legjobban az összes populációt, a regionális gyakoriság 8 és 23% között mozog, átlagosan 18%. A felnőtt típusú hypolactasia előfordulása egyértelműen magasabb Dél-Európában, Spanyolországban 30%, Olaszországban pedig 50% hozzávetőleges értékkel.
Általánosságban elmondható, hogy a felnőtt típusú hypolactasia gyakoribb az Európán kívüli populációkban. A kaukázusiaknál és leszármazottaiknál Észak-Amerikában és Ausztráliában alacsony az elterjedtség. Az amerikai fehérek 15%, a feketék 80%, a mexikói származású spanyolok pedig 53%. Latin-Amerikában elterjedtsége általában magas, Mexikóban körülbelül 70%, Uruguayban pedig 65%. Ázsiában a gyakorisága alacsonyabb a nyugati részeken: Észak-Indiában a prevalencia 30%, Dél-Indiában pedig 60-70%. A világon a legmagasabb prevalencia a Távol-Keletnek felel meg: Thaiföldön 97 és 100% között, Indonéziában 91%, Kínában pedig 90% -os érték figyelhető meg.
Az afrikai fekete populációkban a felnőtt típusú hipolaktázia előfordulása 70 és 95% között mozog, az alacsony tejfogyasztású népességekben, például Nigériában és Zaire-ban a prevalencia adatok meghaladják a 90% -ot. Érdekes kivételt jelentenek a tejfogyasztás hagyományai, a nomádok és az állattenyésztők, a felnőtt típusú hipolaktázia előfordulása körülbelül 10-20%, bár a félnomád szarvasmarha-tenyésztő törzsek Dél-Szudánban legfeljebb 75 %.
Az MCM6 gén funkciója, ahol a C/T-13910 variáns lokalizálódik, viszonylag rosszul érthető. Az MCM6 az élesztősejt-osztódási ciklus génjének humán homológja, amely hasonlóságot mutat a sejt "szabadság" faktorával (fehérje vagy fehérjekomplexum, amely lehetővé teszi a replikációs origó számára a DNS-replikáció megkezdését ezen a ponton). patkány. Az MCM6-átiratok az összes vizsgált szövetben kifejeződnek, mind a magzatokban, mind a gyermekekben és a felnőttekben. Az MCM6 szöveti eloszlása nem korlátozott, és az emberi belekben az expresszió szintje nem változik életkorral, ellentétben a laktáz gén expressziójával.
A transzkriptum és a C/T-13910 genotípus expressziós szintjének teljes összefüggését nem igazolták, azonban az adatok kiváló korrelációt jeleznek a C/T-13910 polimorfizmus és a laktáz perzisztencia/nem perzisztencia fenotípus között. az összes vizsgált populáció, a szubszaharai afrikaiak kivételével.
Másodlagos laktázhiány