Egy új szintetikus „szuperzim” beadása képes a betegséget okozó autoantitesteket gyulladásgátló antitestekké alakítani.

@abc_salud MADRID Frissítve: 2017.12.22., 00:09

hogyan

Kapcsolódó hírek

Az immunsejtek felelősek a test biztonságának biztosításáért. Ennek érdekében járőröznek az egész testen, mind az idegen testek, mind a külső - vírus vagy baktérium esetén - és belső - például rákos sejt - vadászatában, és ha megtalálják őket, összefognak és „készségek”, hogy elpusztítsák őket. A probléma az, hogy ezek az immunsejtek nem mindig tévedhetetlenek, és néha rossz „ellenségnek” számítanak. Ez a helyzet autoimmun betegségek esetén, amikor az immunrendszer megtámadja magát a testet, és az előállított antitestek - jelen esetben „autoantitestek” - olyan antigénre irányulnak, amely nem más, mint a test egyik alkotóeleme - az ún. „autoantigén” -. Néha nagyon súlyos, sőt halálos következményekkel jár. De vajon nincs-e mód az autoantitestek általi „önpusztításra”? Igazad van. Valójában a bostoni Massachusettsi Általános Kórház (USA) kutatói megtalálták a módját, hogy ezeket az autoantitesteket „gyulladásgátló” antitestekké alakítsák át, új utat nyitva ezzel az autoimmun betegségek kezelésében.

Ahogy Robert Anthony, ennek a kutatásnak a "Cell" folyóiratban megjelent igazgatója magyarázza, "tanulmányunk során képesek voltunk az autoimmun betegségeket okozó antitesteket gyulladásgátló antitestekké alakítani azáltal, hogy specifikusan módosítjuk az ezekhez az antitestekhez kapcsolódó cukrokat. Így és bár további munkára van szükség, reméljük, hogy ez a gyulladáscsökkentő antitest-átalakítási stratégia jótékony hatással lesz az autoimmun betegségekben szenvedő betegekre és gyulladásos ».

A „rossztól” a „jóig”

Az immunglobulinok - vagy más szavakkal az antitestek - intravénás beadása olyan terápiás stratégia, amelyet manapság már alkalmaznak olyan betegek kezelésére, amelyek képtelenek előállítani néhány kulcsfontosságú antitestet. Ehhez az immunglobulinokat egészséges donoroktól veszik, és miután megtisztították, beoltják őket a befogadó véráramába. Mindig alacsony dózisban, mert ha az immunglobulinok dózisa magas, akkor az ellenkező hatást érjük el: az immunválasz vagy a „gyulladásos” válasz nemcsak nem fokozódik, hanem elnyomódik. Olyannyira, hogy mivel gyulladáscsökkentő reakció érhető el, nagy dózisú immunglobulinok beadását alkalmazzák súlyos autoimmun és gyulladásos betegségek kezelésére.

De mitől függ, hogy ezek az antitestek serkentik-e a gyulladásos reakciót, vagy éppen ellenkezőleg, gyulladáscsökkentők? Nos, a szerzők által elvégzett tanulmány szerint, függetlenül attól, hogy az immunglobulin szerkezetében - nevezetesen az Fc régióban - van-e egyfajta „glikán” nevű cukor. A) Igen, antitestek, amelyekhez ez a glikán kapcsolódik, gyulladáscsökkentő hatásúak lesznek. Tehát lehetséges, hogy egy glikánt autoantitestekhez kötve lehetséges, hogy nemcsak felhagynak autoimmun aktivitásukkal, hanem gyulladásgátlóvá válnak, és így küzdenek saját autoimmunitásuk ellen?

A gyulladásgátló antitestekké történő átalakulás jótékony hatással lesz az autoimmun és gyulladásos betegségek kezelésére.

A tanulmány során a szerzők értékelték, hogy egy transzferáz, vagyis egy enzim, amely a glikánokat egyik molekulából a másikba szállítja, képes-e átalakítani egy autoantitestet gyulladásgátló antivá. Pontosabban, a szállítandó cél a sziálsav volt, a glikán, amely hajlamos kötődni az antitestek Fc régióihoz. De van egy probléma. A sziálsav megkötéséhez egy másik glikán jelenléte szükséges: galaktóz. Ezért a szerzőknek nem csak egy enzimet kellett megtervezniük, hanem kettőt: egyet a galaktóz megkötésére - amelyet B4Fc-nek neveztek el -, a másikat pedig a sziálsav - ST6Fc-nek keresztelt - kötésére. És amit tettek, mindkét enzimet állatmodellben - egerekben - autoimmun betegségben - rheumatoid arthritisben - adták be. És mi történt? Hát semmi. És az, hogy egyedileg adva az enzimek nem „működnek”.

A következő lépés egy „szuperenzim” használata volt, amelyben a kettő konjugálódott, és így a B4ST6Fc enzim keletkezett. És ebben az esetben beadása gyulladáscsökkentő hatást váltott ki, hasonlóan ahhoz, mint amelyet nagy dózisú immunglobulinok intravénás adagolásával érnek el. Ez több; második állatmodellben - egerek - másik autoimmun patológiával - lupus - adva, a B4ST6Fc jelentősen csökkentette a betegség által kiváltott vesekárosodást.

Hatékony, biztonságos és "olcsó"

Végül a szerzők további kísérleteket hajtottak végre annak megállapítására, hogy ez a B4ST6Fc is köti-e a glikánokat a „normális” antitestekhez. És az a tény, hogy felesleges elnyomni az autoantitestek aktivitását, ha az antitestek aktivitása is megszűnik, és ezért a szervezetnek nincsenek fegyverei a fertőzések és a rák elleni küzdelemben. Az eredmények azonban azt mutatták, hogy az új kezelés, legalábbis egereknél, teljesen biztonságos: a B4ST6Fc a szialinsavat és a galaktózt veszi ki a vérlemezkékből, és autoantitestekhez köti őket, de a „normális” antitestekhez nem.

Végül az új kezelés hatékonynak és biztonságosnak tűnik. És emellett sokkal életképesebb és olcsóbb. Ahogy Robert Anthony megállapítja: „Bár az immunglobulinok intravénás beadása számos autoimmun és gyulladásos betegség ellen hatékony lehet, elérhetőségük alacsony, nagyon költséges és időigényes. Vizsgálatunk azt mutatja enzimjeink akár 400-szor alacsonyabb dózisban is hatékonyak, mint ami nagy dózisú immunglobulinok intravénás beadása esetén szükséges, valamint a már a szervezetben lévő enzimek manipulálásával elkerülhető ezen immunoglobulinok nagy dózisú hosszú távú infúziója ».