REV CHIL OBSTET GINECOL 2004; 69 (4): 290-293
Eredeti munkák
Metformin terápia és terhesség policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél
María C. Arias E. 1, Iván Reid S. de O. 1, Margot Acuña S.M. 1, Hugo Muster O. 1
1 Szülészeti és Nőgyógyászati Szolgálat, San Juan de Dios Kórház, Nyugati Fővárosi Egészségügyi Szolgálat
15 policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) és hiperinsulinémiában szenvedő beteg prospektív nyomonkövetési vizsgálata, akik teherbe estek a metformin alkalmazásával, és akiket a szülésig követtek. Tíz terhesség alatt folytatta a metformint, legfeljebb 14 hétig, öt pedig 32 hétig. Az a 5 beteg, aki a leghosszabb ideig használta a gyógyszert, nem alakult ki terhességi cukorbetegségben, ellentétben azokkal, akik 14 hétig szedték, akiknél tízből háromban terhességi cukorbetegség alakult ki. Ezekben a betegeknél nem találtunk abortuszt, és nem voltak problémáik a gyógyszerrel. Az újszülötteknél nem voltak rendellenességek.
KULCSSZAVAK: Policisztás petefészek szindróma, metformin, meddőség, terhességi cukorbetegség
A prospektív vizsgálatba 15 olyan nem cukorbeteg nő vett részt, akik policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedtek, akik a metformin szedése alatt fogantak és élveszületettek; ezek közül 5-en szedtek metformint 32 héten keresztül és 10–14 héten keresztül. Azoknál a betegeknél, akiknél hosszabb ideig tartott a metformin 5, nem alakult ki terhességi cukorbetegség, ellentétben azzal, hogy a terhességi cukorbetegségben szenvedő 14 hétig tízből háromban szenvednek. Egyik betegnél sem találtunk abortuszt, és nem jelentett problémát a gyógyszer. Az újszülötteknél nem voltak rendellenességek.
KULCSSZAVAK: Policisztás petefészek szindróma, metformin, meddőség, terhességi cukorbetegség
BEVEZETÉS
A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) a reproduktív korú nők 4-7% -át érinti (1, 2). Oligoamenorrhoea és klinikai és/vagy biokémiai hiperandrogenizmus, meddőség és elhízás jellemzi, általában inzulinrezisztenciával társulva, amely a betegek akár 60% -át is érintheti (3, 4, 5). Jelenleg egyetértés van abban, hogy a PCOS diagnosztizálásához a következő állapotok közül legalább kettőre van szükség: anovuláció vagy szabálytalan ovuláció, megemelkedett androgén hormonok és/vagy megnagyobbodott petefészkek, egyenként 12 vagy több tüszővel (6).
A terhesség elérésének nehézségei mellett az első trimeszterben nagy a terhességmegszakítás veszélye, amelynek gyakorisága az egyes sorozatok szerint 35 és 73% között változik (3,4), ami 3-4-szer nagyobb, mint a a terhes népesség aránya nincs PCOS, amely az életkortól és a termékenységtől függően 15% -ra becsülhető (7, 8), és in vitro megtermékenyítés esetén 25% -ra emelkedik (9).
Egyes kutatók a fő fibrinolízis inhibitor, a plazminogén aktivitás gátló (PAI-1) megnövekedett szintjét találták az első trimeszterben ismétlődő abortuszt szenvedő PCOS nőknél (3, 10, 11, 12). Úgy gondolják, hogy ezek a magas szintek korai trombotikus jelenségeket és placenta elégtelenséget idéznek elő a placentában.
A metforminról ismert, hogy csökkenti a PAI-1 szintet, és megmagyarázhatja az abortusz arány csökkenését az általános populációhoz hasonló szintre a PCOS-ban szenvedő nők első trimeszterében, akik terhesség alatt alkalmazták ezt a terápiát (3, 4).
Tekintettel arra, hogy a PCOS-nők általában elhízással, inzulinrezisztenciával és hiperinsulinémiával rendelkeznek, amelyek a terhességi cukorbetegség kockázati tényezői, ennek a patológiának a növekedését különböző sorozatokban tapasztalták az általános populáció 3,25% -áról a PCOS-betegek 20–41% -ára (13, 14), amely szintén az általános népességhez hasonló tartományra csökken azoknál a nőknél, akik terhességük alatt továbbra is használják a metformint (15, 16).
Ennek a tanulmánynak a célja az átfogó szakirodalomon alapul, először anekdotikus, majd kísérleti vizsgálatokon, ahol a metformint továbbra is a terhesség alatt alkalmazták azoknál a PCOS-betegeknél, akik terhesek lettek a kezelés alatt, és akiknél az első trimeszterben bekövetkezett abortuszok és terhességi cukorbetegség csökkenése volt megfigyelhető. a teratogenitás bizonyítéka.
ANYAG ÉS MÓDSZEREK
Prospektív vizsgálat a San Juan de Dios Kórház termékenységi osztályába tartozó PCOS-ban szenvedő betegeknél és a szerzők magánrendelőjéből. A PCOS-t olyan betegekként definiálták, akik inzulinrezisztenciával (15 mg/dl-nél nagyobb éhomi alap inzulin és/vagy 60 mg/dl-nél nagyobb 2 órás post terhelés) és ovulációs meddőséggel (1. vagy 2.) rendelkeznek. Valamennyi beteg normális TSH-értéket, prolaktint és 17 alfa-hidroxi-progeszteront mutatott, a korábbi TTG miatt nem voltak cukorbetegek. 15 olyan beteget vettek fel 2001 augusztusa és 2003 augusztusa között, akik megfeleltek a követelményeknek, és akik teherbe estek a metformin adagolásával, 12 óránként 850 mg-os dózissal önmagában, vagy olyan betegeknél, akik nem ovuláltak, klomifén-citrátot adtak hozzá 50 100 mg 5 napig, legfeljebb 6 egymást követő ciklusban. A metformin alkalmazását ugyanabban az adagban folytatták a terhesség 14. hetéig, 10 betegnél és 32 hétig 5 betegnél (önkényesen) (I. és II. Táblázat).
10 METFORMIN-T FELHASZNÁLÓ BETEG PERINATÁLIS Eredménye
14 GESTACIÓS KOR
A teherbe esett 15 PCOS-ból szenvedő beteg közül 11 elhízott, testtömeg-indexe vagy BMI-je (testtömeg-indexe) 30-nál nagyobb volt, 2-nek túlsúlyos volt (BMI: 26,7 és 29,6), kettőnek pedig normális volt (BMI: 22,7 és 22,8) ) (I. és II. Táblázat). Csak 5 betegnél volt patológiás terhesség. A fennmaradó 10 bemutatott: artériás hipertónia 5; Koraszülött ikerszülés 1; 3 terhességi cukorbetegség és egyikük inzulint igényelt, mindegyik jó anyagcsere-kontroll mellett. Az átlagos életkor 31 év volt (tartomány: 26-35 év). A súly 75. vagy annál nagyobb százalékában 7 újszülött volt (köztük az ikrek közül 1); 7. az 50. percentilisben (ebből 1 ikrek esetében) és 1 újszülött intrauterin növekedési retardációval a terhesség 5. életkorában.
ÖT BETEG SZÜKSÉGES EREDMÉNYE, AMELYEK METFORMINOT FELHASZNÁLNAK 32 GESZTIKAI KOR
Tíz terhes nő 14 hétig szedett metformint, 4-nek magas volt a vérnyomása, 3-nak pedig terhességi cukorbetegsége volt, 1-nek pedig inzulinra volt szüksége. Az 5 beteg közül, akik 32 hétig használták a gyógyszert, 2-nek magas volt a vérnyomása és nem volt terhességi cukorbetegsége. 8 császármetszés és 7 hüvelyi szülés történt. Minden újszülött Apgar-pontszáma legalább 8 volt az élet egy percében és 5 percében. Az egyiknek újszülöttkori hipoglikémiája volt, az inzulinra szoruló anya fia.
Amint azt az irodalom megállapította (3, 17), a PCOS-ban szenvedő betegek, akik teherbe esnek és továbbra is alkalmazzák a metformint, csak körülbelül 10% -uknál történt abortusz, szemben az 50% -ot megközelítő százalékkal azoknál, akik nem használták (3, 4) ). Van azonban egy tanulmány (18), amely a PCOS-ban szenvedő terhes nők 35% -áról beszél, akiknek abortusa volt és akik metformint szedtek. Betegeinknél nem voltunk abortuszon. Egy chilei vizsgálat, amelyben metformint alkalmaztak PCOS-ban szenvedő, terhességre vágyó betegeknél, 11-ből 3 csak metformin alkalmazásával lett terhes, a három közül az egyik a 8. héten megszakadt; terhesség alatt nem javallt metformint használni (19).
A PCOS-ban szenvedő terhes nők magas vérnyomásával kapcsolatban egy tanulmány (20) a magas vérnyomás gyakoriságáról és az újszülöttek halálozásáról számolt be a terhesség alatt metformint szedő betegeknél, de azok a betegek, akik ebben a vizsgálatban metformint alkalmaztak, elhízottabbak és magasabb életkorúak voltak, mint betegek a kontrollcsoportban, amint azt Harborne és mtsai (21) megjegyezték. Glueck és mtsai. Egy nemrégiben készített jelentés (4) nem ír le újszülöttproblémákat 33 olyan szülésnél, akik a terhesség alatt szedték a metformint, és megfigyelték a magasságot az újszülöttek legfeljebb hat hónapos életkorban történő követésében, motoros fejlődéssel és normális társadalmi. Betegeinknél hipertenist találtunk
vérnyomás 5-ből 2-ben, akik 32 hétig használták a metformint, és 10-ből 4-ben, akik csak 14 hétig tartottak, ideértve az ikerterhességet is (a PCOS-betegek 9% -ának többszörös terhességét találták, szemben a népesség) (13). Randon és munkatársai (14) azt találták, hogy a PCOS-ban szenvedő betegeknél a terhesség alatt nagyobb az artériás hipertónia száma.
E betegeknél a terhességi patológiák magas számára hivatkozva meg akarjuk jegyezni, hogy szinte mindegyikük elhízott (átlagos BMI 33), és magas 31 éves átlagéletkoruk is volt, ami megmagyarázza a patológiák magasabb prevalenciáját.
Mint említettük, a hipofibrinolitikus PAI-1 magas szintjét találták a PCOS-ban szenvedő nőknél az egészséges nőknél (3, 11, 12), és mivel a metformin hatékony gyógyszer mind a endokrin, mind a metabolikus rendellenességek kezelésére a PCOS-ban, csökkentve a hiperinzulinémiát és androgénszint (5, 22), azt gondolhatjuk, hogy ezek a cselekvések hozzájárulnak mind az első trimeszterben történő abortuszok és a terhességi cukorbetegség, mind a terhességi diabéteszes anyáktól született szülők esetleges traumájának, valamint a császármetszés és a hosszú távú újszülöttek csökkentéséhez szövődmények (15, 23, 24).
A metformint az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (3) szerint a B osztályú gyógyszerek közé sorolták, ennek ellenére a terhesség alatt történő alkalmazását megvitatták, tekintettel a tejsavas acidózis lehetséges elméleti kockázatára (3/100 000 eset), amelyet nem találtak. az általunk készített áttekintésre.
Úgy gondoljuk, mint Glueck és mtsai (3, 15), hogy PCOS-ban szenvedő betegeknél kényelmes a metformin alkalmazása terhesség alatt, mert csökkenti a vetélés és a terhességi cukorbetegség esélyét.
BIBLIOGRÁFIA
1. Asunción M, Calvo RM, San Millán JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale. Prospektív tanulmány a policisztás petefészek-szindróma prevalenciájáról kiválasztatlan spanyol kaukázusi nőknél. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 (7): 2434-8. [Linkek]
két . Lobo RA, Carmina E. A policisztás petefészek szindróma diagnosztizálásának fontossága. Ann Intern Med 2000; 132 (12): 989-93. [Linkek]
3. Glueck CJ, Phillips H, Cameron D, Sieve-Smith L, Wang P. A metformin folytatása a terhesség alatt a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél úgy tűnik, hogy biztonságosan csökkenti az első trimeszterben a spontán abortuszt: kísérleti tanulmány. Fertil Steril 2001; 75 (1): 46-52. [Linkek]
Négy. Glueck CJ, Wang P, Goldenberg N, Sieve-Smith L. Terhességi eredmények a metforminnal kezelt policisztás petefészek szindrómában. Hum Reprod 2002; 17 (11): 2858-6. [Linkek]
5. Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Perrone F, Caputo M. A metformin hatása a klinikai jellemzőkre, az endokrin és metforminabolikus prolilokra és az inzulinérzékenységre policisztás petefészek szindrómában: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 6 hónapos vizsgálat amelyet nyílt, hosszú távú klinikai értékelés követ. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 (1): 139-46. [Linkek]
6. A rotterdami ESHRE/ASRM által támogatott PCOS Konszenzus Műhelycsoport. Felülvizsgált 2003. évi konszenzus a policisztás petefészek szindrómával kapcsolatos diagnosztikai kritériumokról és hosszú távú egészségügyi kockázatokról. Fertil Steril 2004; 81. (1), 19-25. [Linkek]
7. Nybo AM, Wohlfahrt J, Christens P, Olsen J, Melbye M. Anyai életkor és magzati veszteség: populáció alapú regiszter kapcsolati tanulmány. BMJ 2000; 320: 1708-12. [Linkek]
8. Szürke RH, Wu LY. Szubfertilitás és a spontán abortusz kockázata. Am J Közegészségügy 2000; 90 (9): 1452-4. [Linkek]
9. Balen AH, Tan SL, MacDougall J, Jacobs HS. Az in vitro megtermékenyítést követő vetélés aránya nő a policisztás petefészkekben szenvedő nőknél, és a hipofízis buserelinnel végzett deszenzitizálása révén szaporodik. Hum Reprod 1993; 8 (6): 959-64. [Linkek]
10. Velásquez EM, Mendoza SG, Wang P, Glueck CJ. A metformin-terápia a plazma-plazma-aktivátor-1-gátló plazma csökkenésével, a lipoprotein (a) és az immunreaktív inzulinszinttel jár együtt policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegeknél. Anyagcsere 1997; 46 (4): 454-7. [Linkek]
tizenegy. Glueck CJ, Wang P, Fontaine RN, Sieve-Smith L, Tracy T, Moore SK. A plazminogén aktivátor gátló aktivitása: független kockázati tényező a terhesség alatti magas vetélési gyakoriságra a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Anyagcsere 1999; 48 (12): 1589-95. [Linkek]
12. Atiomo WU, Bates SA, Condon JE, Shaw S, West JH, Prentice AG. A plazminogén aktivátor rendszer policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Fertil Steril 1998; 69 (2): 236-41. [Linkek]
13. Mikola M, Hiilesmaa V, Hailttunem M, Suhonen L, Titinen A. Szülési eredmény policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél. Hum Reprod 2001; 16 (2): 226-9. [Linkek]
14. Radon PA, McMahon MJ, Meyer WR. A glükóz tolerancia romlása a policisztás petefészek szindrómában szenvedő terhes nőknél. Obstet Gynecol 1999; 94 (2): 194-7 [Hivatkozások]
tizenöt . Glueck CJ, Wang P, Kobayashi S, Phillips H, Sieve-Smith L. A metformin terápia az egész terhesség alatt csökkenti a terhességi cukorbetegség kialakulását policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. Fertil Steril 2002; 77 (3): 520-5. [Linkek]
16. Glueck CJ, Goldenberg N, Wang P, Loftspring M, Sherman. A metformin terhesség alatt csökkenti az inzulint, az inzulinrezisztenciát, az inzulin szekréciót, a súlyt, a tesztoszteront és a terhességi cukorbetegség kialakulását: a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők prospektív longitudinális értékelése a terhesség egészének előzetes fogantatásától kezdve. Hum Reprod 2004; 19 (3): 510-12. [Linkek]
17. Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Roberts KA, Nestler JE. A metformin hatása a terhesség korai elvesztésére a policisztás petefészek szindrómában. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87 (2): 524-9. [Linkek]
18. Hallottam MJ, Pierce A, Carson SA, Buster JE. Terhességek a metformin ovuláció-indukcióra történő alkalmazása után policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegeknél. Fertil Steril 2002; 77 (4): 669-73. [Linkek]
19. Caro C, Fuherer J, Sáez R, Rubio V, Moreno L, Cumsille M. A metformin hatásai inzulinrezisztenciával összefüggő policisztás petefészek szindrómában. Rev Chil Obstet Ginecol 2002; 67 (1): 34-40. [Linkek]
húsz . Hellmuth E, Damm P, Molsted_Pedersen L. Orális hipoglikémiás szerek 118 diabéteszes terhességben. Diabet Med 2000; 17 (7): 507-11. [Linkek]
huszonegy . Harborne L, Fleming R, Lyall H, Norman J, Sattar N. A metformin policisztás petefészek-szindrómában történő alkalmazására vonatkozó bizonyítékok leíró áttekintése. Lancet 2003; 361 (9372): 1894-901. [Linkek]
22. Diamanti-Kandarakis E, Kouli C, Tsianateli T, Bergiele A. A metformin terápiás hatása az inzulinrezisztenciára és a hiperandrogenizmusra policisztás petefészek-szindrómában. Eur J Endocrinol 1998; 138 (3): 269-74. [Linkek]
2. 3. Hod M, Bar J, Peled Y, Fried S, Katz I, Itzhak M. Antepartum kezelési protokoll: a terhességi cukorbetegségben szenvedő nők időzítése és módja. Diabetes Care 1998; 21. (2. kiegészítés): B113-7. [Linkek]
24. Persson B, Hanson U. Újszülöttkori megbetegedések a terhességi diabetes mellitusban. Diabetes Care 1998; 21 (2. kiegészítés): B79-84. [Linkek]
A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van
Román Díaz # 205, Apt. 205, Providencia
Tel .: (56-2) 22350133
Fax: (56-2) 22351294