Króm (51 Cr) EDTA GE Healthcare 3,7 MBq/ml oldatos injekció
Króm-51 edetát, 3,7 MBq/ml (37 MBq/injekciós üveg) kalibrálási napon.
A készítmény 0,64 mg/ml króm-edetátot tartalmaz. A króm 51 fizikai felezési ideje körülbelül 28 nap, és 0,32 MeV energiájú gammasugárzás kibocsátásával bomlik le.
Ez a gyógyszer a következőket tartalmazza:
- Nátrium: 0,23 mg/ml.
- Benzil-alkohol: 10 mg/ml
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban
Injektálható megoldás. Tiszta lila oldat.
4.1. Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer csak diagnosztikai célokra szolgál.
A króm-51 edetát a glomeruláris szűrési sebesség meghatározására szolgál a vesefunkció értékelésében.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
A szokásos ajánlott adag felnőtteknek és időseknek 1,1-6,0 MBq intravénás injekció vagy folyamatos infúzió formájában. A tényleges beadott aktivitás függ a vese clearance meghatározásának technikájától és a radioaktivitás kimutatásához használt technikától. Magasabb, legfeljebb 11 MBq-ig terjedő tevékenységek használata külső számlálási technikákkal együtt megfelelő lehet.
A gyermekeknek beadandó aktivitás nagyjából kiszámítható a felnőttek aktivitásának súly, testfelület vagy életkor alapján történő beállításával. 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében a célszerv méretét is figyelembe vesszük az egész szervezethez viszonyítva. A gyermekeknél alkalmazandó maximális aktivitás nem haladhatja meg a 3,7 MBq-ot.
A króm (51 Cr) EDTA benzil-alkoholt tartalmaz. Nem szabad koraszülött vagy újszülött csecsemőknek adni.
A következő beadási módszerek ajánlottak:
Egyszeri intravénás injekció
Az infúziós technika összetettsége miatt (lásd alább) általában egyetlen injekciós technikát alkalmaznak. Ezzel a módszerrel elkerülhető a vizelet gyűjtése. Ez azonban nem megfelelő ödéma esetén, mivel ilyen betegeknél a beadott króm-edetát-51 egyensúlyának elérése a plazma és az intersticiális folyadék között akár 12 órát is igénybe vehet.
Az egyszeri injekció plazma-clearance-ét az injektált króm-edetát-51 mennyiségéből és a plazmaminták aktivitásának csökkenéséből az idő függvényében számolják. Számos különböző módszer áll rendelkezésre a plazma eltűnési görbe elemzésére, amelyek közül az egyiket az alábbiakban mutatjuk be.
Egyszeri intravénás injekciót adunk 3,7 MBq króm-edetát 51-ből. A vénás mintákat megfelelő időközönként (például a beadás után 2, 3 és 4 órával), veseelégtelenség gyanúja esetén pedig 24 órával később újabb mintákat nyerjük. A vénás mintákat centrifugáljuk, a plazmát elválasztjuk és megszámoljuk, valamint a beadott adag alikvot részét. A nettó plazmaaktivitást ezután frakcionált dózisban fejezzük ki, és az idő függvényében ábrázoljuk egy logaritmikus lineáris grafikonon. Ezután egy regressziós vonalat illesztünk az adatokhoz, és a vonalat az ordináta tengelyre extrapoláljuk. A k változásának sebességét a vonal meredekségéből határozzuk meg. A V jelző látszólagos eloszlási térfogatát úgy kapjuk meg, hogy az adagolt dózis miatti számlálási sebességet elosztjuk az origónál az ordináta által biztosított plazmakoncentrációval. A plazma clearance-t a következő adja:
A króm-51 edetát és a szokásos inulin clearance értékek közötti korreláció megállapításához szükség esetén korrekciós tényezőt lehet alkalmazni a végeredményre.
Folyamatos intravénás infúzió
1,85 MBq alapdózist adnak be intravénásán, majd 37 kBq/ml tartalmú oldat infúziójával 0,5 ml/perc sebességgel. Körülbelül 40 perc elteltével a plazmakoncentráció állandóvá válik. Ezután 15 percen keresztül megkezdődik a vizeletgyűjtés, és vénás mintát nyerünk ezen időszak közepén. Ezt a folyamatot megismételjük a plazma radioaktivitás gyors elválasztásával és számlálásával, amíg két egymást követő mintában állandó plazmaaktivitást nem észlelünk. A vizelet és a plazma koncentrációinak és a diurézisnek az értékét az egyenlet helyettesíti:
(ahol C = az egységnyi idő alatt kitisztult plazma térfogata, U = vizeletkoncentráció, V = diurézis, P = plazmakoncentráció)
hogy megkapja a vámkezelést. Ha alacsony a diurézis, szükség lehet a hólyag szondázására a teljes vizeletminta megszerzéséhez egy adott időszakra.
A glomeruláris szűrési sebesség (GFR) meghatározásához alternatív módszereket lehet alkalmazni króm-51 edetáttal néhány központban.
4.3. Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem szabad koraszülötteknek vagy újszülötteknek adni.
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ez a gyógyszer benzil-alkoholt tartalmaz. A benzil-alkohol toxikus reakciókat és anafilaxiás reakciókat okozhat csecsemőknél és 3 éves kor alatti gyermekeknél.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg nátrium adagonként), ezért lényegében „nátriummentes”.
A hólyag sugárzási dózisának és a hólyagban lévő radioaktivitás csökkentése érdekében a beteget arra utasítják, hogy a beadást követő órákban minél gyakrabban fogyasszon több folyadékot és vizeljen.
4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincsenek adatok a termék terhesség alatti használatáról. Állat reprodukciós vizsgálatokat nem végeztek.
Ha radiofarmakonokat kell adni egy fogamzóképes nőnek, mindig keresni kell a lehetséges terhesség bizonyítékát. Minden nőt, akinek késik a menstruációja, terhesnek kell tekinteni, amíg be nem bizonyítják az ellenkezőjét. Kétség esetén fontos, hogy a kívánt klinikai információ eléréséhez a sugárterhelés minimálisan szükséges. Fontolóra kell venni olyan alternatív technikákat, amelyek nem járnak ionizáló sugárzás alkalmazásával.
A terhes nőkön végzett radionuklid technikák magukban foglalják a magzat sugárzási dózisainak beadását is. Terhesség alatt csak alapvető kutatások végezhetők, feltéve, hogy a lehetséges előnyök meghaladják az anya és a magzat kockázatát.
Nem szükséges elkerülni a terhességet a króm-51-edetát fogamzóképes nőknél történő beadása után, az ilyen beadáshoz kapcsolódó alacsony dózisú abszorbeált sugárzás miatt.
A szoptató anyának történő radiofarmakon beadása előtt meg kell fontolni, hogy nem lenne-e ésszerű elhalasztani a tesztet a laktáció végéig, és azt is, hogy a radiofarmakon kiválasztása volt-e a legmegfelelőbb, figyelembe véve az anyatejben lévő aktivitás szekrécióját . Ha a króm-edetát-51 alkalmazását szükségesnek tartják, a szoptatás 4 órára megszakad, és az expresszált tejet eldobják; ezt az intervallumot követően a tej aktivitásának mértéke nem eredményezi a csecsemő 1 mSv-nél nagyobb sugárzási dózisát.
4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
4.8. Mellékhatások
A mellékhatások gyakorisága a következőképpen van meghatározva:
Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 a rse a rendelkezésre álló adatok alapján).
Immunrendszeri rendellenességek
Nem ismert: túlérzékenység
Idegrendszeri rendellenességek
Nem ismert: vazovagalis syncope
A króm-51 edetát egyszeri vagy többszöri intravénás beadása után ritkán jelentettek mellékhatásokat, ezért az egyes reakciók előfordulási gyakorisága nem számszerűsíthető. Enyhe allergiás jelenségeket írtak le, bár a rendelkezésre álló részletek korlátozottak. Az eddig jelentett káros hatások eredete nem egyértelműen megállapított.
Minden esetben meg kell indokolni az ionizáló sugárzásnak való kitettséget a lehetséges előnyök szempontjából. A beadott aktivitásnak olyannak kell lennie, hogy a kapott sugárzási dózis a lehető legkisebb legyen az ésszerűségen belül, szem előtt tartva a kívánt diagnosztikai vagy terápiás eredmény elérésének szükségességét.
Az ionizáló sugárzásnak való kitettség összefügg a rák kiváltásával és az örökletes hibák kialakulásának lehetőségével. A nukleáris orvostudományi diagnosztikai vizsgálatok esetében a jelenlegi adatok azt mutatják, hogy ezek a káros hatások ritkán jelentkeznek az alkalmazott kis sugárterhelés miatt.
A nukleáris gyógyászati technikákat alkalmazó legtöbb diagnosztikai vizsgálatban a hatékony dózis 20 mSv alatt van. Bizonyos klinikai körülmények között magasabb dózisok alkalmazása indokolt lehet.
4.9. Túladagolás
A króm-51-edetát túladagolásának véletlenszerű beadása esetén a páciens által elnyelt sugárzási dózist csökkenteni kell a radionuklid szervezetből történő eltávolításának fokozásával. Ehhez a hólyag ürítésének gyakorisága megnő a hidratálás, a vizelethajtók és a katéterezés révén.
5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb radiofarmakonok a veserendszer diagnosztizálására, króm-edetát (51 Cr); ATC kód: V09CXO4
A króm-51 edetát kémiailag stabil hidrofil fémkelát. Metabolikusan inert. A króm-edetát még nagy mennyiségben sem változtatja meg a veseműködést. Az alkalmazott kémiai koncentrációk és aktivitások mellett az 51-es króm-edetát nem mutat farmakodinamikai hatást.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Intravénás beadás után az edetate-51 króm-komplex szinte csak a vesén keresztül ürül a glomeruláris membránon keresztül (anurikus betegeknél 24 órán belül kevesebb mint 1% -os székletürítést jelentettek). A plazmafehérjéhez való kötődés kevesebb, mint 0,5%. Normál vagy csaknem normális glomeruláris szűrési sebességű betegeknél a beadás utáni első 24 órában a változatlan kelát kinyerése a vizeletben az injektált aktivitás majdnem 100% -a; a széklet összesített eliminációja kevesebb, mint 0,1%. Nincs jelentős tubuláris szekréció vagy a króm-51-edetát újrafelszívódása. Kis mennyiségű tubuláris újrafelszívódás, teljes test-visszatartás vagy komplex disszociáció meglétét javasolják az inetin-clearance korlátozott, de ismert alulbecslésének magyarázatául az edetate-51.
Intravénás beadás után a króm-51 edetát kiegyenlítődik az intravaszkuláris és az extravaszkuláris terekben, ez a folyamat 30-90 percet vesz igénybe. Ezen időszak után a vesék időegységenként állandó százalékban választják ki az extracelluláris folyadékban jelen lévő króm-51-edetátot. A teljes testmegtartást kettős exponenciális függvény írja le.
A glomeruláris szűrési sebesség átlagos értéke normális felnőttnél férfiaknál körülbelül 130 ml/perc, nőknél 120 ml/perc (1,73 m 2 testfelületre normalizálva).
5.3. A preklinikai biztonságossági adatok
1,5 g króm-edetát/kg intravénás infúzió után 36 órán át tartó intravénás infúzió után nem írtak le toxikus hatást.
Króm-51-edetát készítmény intravénás beadása patkányoknak és egereknek azt jelezte, hogy a halálos medián dózis meghaladja az emberben javasolt maximális dózis 1000-szeresét. Az azonos dózisú ismételt dózisvizsgálatok nem mutattak ki káros klinikai vagy szövettani hatásokat, ha az emberek, patkányok és kutyák maximális ajánlott dózisának több mint 50-szeresét 2 hétig adták. A króm 51-edetát nem javallt rendszeres vagy folyamatos alkalmazásra.
Hosszú távú mutagenitási és karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek.
6.1. Segédanyagok felsorolása
Dinátrium-EDTA Ph.Eur.
Benzil-alkohol Ph.Eur.
Injekcióhoz való víz Ph. Eur.
6.2. Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad másokkal keverni.
6.3. Érvényességi idő
A termék érvényességi ideje nem haladja meg a forgalomba hozataltól számított 90 napot. A termék kalibrációs dátuma a lejáratot megelőző 60 nap.
6.4. Különleges tárolási előírások
25 ° C alatt tárolandó. Ne fagyjon le.
A tárolásnak meg kell felelnie a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak.
6.5. A csomagolás jellege és tartalma
A terméket átlátszó, színtelen boroszilikát üvegből készült, 10 ml-es, I. típusú Ph. Eur. Injekciós üvegben, PTFE-vel bélelt gumidugóval és alumínium nyílással ellátott felülzárással. Minden injekciós üveg ólmozott edénybe van csomagolva.
Kiszerelés: 37 MBq (10 ml-es injekciós üveg)
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
A radioaktív anyagok kezelésére vonatkozó szokásos biztonsági előírásokat be kell tartani. Használat után a radiofarmakonok előállításához és alkalmazásához kapcsolódó összes anyagot, beleértve a fel nem használt terméket és annak csomagolását is, fertőtleníteni vagy radioaktív hulladékként kezelni kell, és az illetékes helyi hatóság által meghatározott feltételeknek megfelelően ártalmatlanítani kell. A szennyezett anyagokat radioaktív hulladékként kell megsemmisíteni, engedélyezett módon.
GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U.
C/Gobelas, 35-37, La Florida