A myelomában szenvedő betegeknél a plazmasejtek kórosakká válnak, és kontrollálatlan módon szaporodnak, elkötelezve magukat egyetlen típusú immunglobulin termelésére, amelyet monoklonális komponensnek, monoklonális csúcsnak vagy para-fehérjének hívunk, és amelyet a fehérjétől függően myeloma multiplexről beszélhetünk IgG, IgA, IgM, IgD vagy IgE, akár kappa, akár lambda, a plazma sejtek által termelt immunoglobulin nehéz és könnyű láncának típusától függően.
Ez a gyakorisági sorrendben a második hematológiai betegség a non-Hodgkin-limfómák után, és évente 4-5 000 új eset jelenik meg 100 000 lakosra, ami azt jelenti, hogy Spanyolországban évente körülbelül 2000 új esetet diagnosztizálnak. Főleg idős embereket érint, és a myeloma megjelenésének átlagos életkora körülbelül 69 év. A betegek mindössze 5-10% -a 40 évnél fiatalabb. Férfiaknál és egyes faji csoportoknál, például afroamerikaiaknál gyakoribb.
A mielóma multiplex kimutatható egy korai, tumor előtti stádiumban: a kóros plazmasejtek szaporodhatnak a csontvelőben, de nagyon kis mennyiségben és nagyon lassan. A legkorábbi stádiumot a bizonytalan jelentőségű monoklonális gammopathiának (MGUS) nevezik, amelyben a mielóma sejtek a csontvelő sejtek kevesebb mint 10% -át teszik ki, és a szérum monoklonális komponense kevesebb, mint 3 gramm per deciliter. Az MGUS mielómává válásának kockázata nagyon alacsony, és állandó is, évente 1%. Vannak olyan betegek, akiknek a csontvelőben a nagyobb számú, 10% és 60% közötti plazmasejt miatt van infiltráció, de akiknek a proliferációs sebességük is lassú, és akiket indolensnek, tünetmentesnek vagy parázsló mielómának neveznek. Az indolens myeloma nem egyenértékű az MGUS-szal, és nagyon fontos felmérni a myeloma kialakulásának kockázatát, mert vannak alacsony kockázatú betegek, akiknek indolens MM-je van, de vannak olyan köztes kockázatú betegek, amelyek több kontrollt igényelnek, és vannak olyan magas kockázatúak, amelyeknek még előnye is lehet kezelés, mint aktív myeloma.
Mi okozza?
A mielóma megjelenésének nincs meghatározó oka, bár számos tényező hozzájárulhat ahhoz, hogy a normális plazma sejtek rosszindulatúvá váljanak, például mérgező vegyi anyagoknak való expozíció, atomsugárzás, az immunfelügyelet csökkenését okozó helyzetek vagy akár a néhány vírus.
Van némi családi hajlam a mielóma multiplexre: a mielóma diagnózisának körülbelül 5–7% -a fordul elő olyan családtagnál, akinek van egy közeli rokona, akit korábban már diagnosztizáltak plazma sejtes betegséggel, annak ellenére, hogy ez nem mindig myeloma.
Melyek a jelek és tünetek?
Mint fentebb említettük, a normál plazmasejtek olyan immunglobulinokat termelnek, amelyek a külső támadásoktól megvédenek bennünket. A mielómasejtek nem termelnek normális immunglobulinokat, ezért az immunrendszerben olyan változás lép fel, amely nagyobb tendenciát mutat a fertőzések kialakulására.
A mielómával kapcsolatos problémák vagy tünetek közül sok származik a csontvelőben szaporodó plazmasejtek felhalmozódása. Ezek a tünetek alkotják a klasszikusan CRAB néven ismert tüneteket, és a következőkből állnak:
1) Csontelváltozások (angolul: Bone, csont) a plazmasejtek által a csontot elpusztító sejtekké történő aktiválás következményeként. Ezek a csontelváltozások, amelyek "lyukakként" jelennek meg a csontokban, vagy a csigolya összetörése/törései csontfájdalmat okoznak, gyulladással járnak, ami akár neurológiai sérüléshez is vezethet, ha a csigolyatörés vagy törés a gerincvelőt érinti. A myelomában szenvedő betegek csaknem 80% -ában van jelen, és ez a konzultáció leggyakoribb oka.
2) vérszegénység, amely a hemoglobin termeléséért felelős csontvelő sejtek számának és aktivitásának csökkenésével jár. A vérszegénység fáradtságként, gyengeségként jelentkezik. és az összes myeloma-beteg csaknem 80% -ában is jelen van.
3) Veseproblémák, mivel a myeloma plazmasejtek által termelt monoklonális fehérje felszabadul a véráramba, átjuthat a vizeletbe és károsíthatja a vesét. Ezenkívül a kalciumszint emelkedése, valamint a fertőzésekre való hajlam és más tényezők hozzájárulhatnak a veseelégtelenség kialakulásához, amely fáradtságot, mentális zavartságot, csökkent vizeletürítést eredményez.
4) HyperCalcemia, vagyis a kalciumszint emelkedése a vérben a kalcium felszabadulásának következményeként, amikor csontrombolás következik be, ami mentális zavart, dehidrációt, székrekedést, fáradtságot, gyengeséget okoz.
Egyéb klinikai megnyilvánulások, például neuropathia (egyes idegek működésének megváltozása), akkor fordulhatnak elő, ha a monoklonális fehérje lerakódik az idegekben, visszatérő fertőzések, vérzés (ha a monoklonális komponens gátolja a vér koagulációjában részt vevő fehérjék bármelyikét).
A tünetek a következményeként is jelentkeznek helyi proliferáció a csontvelőben: csökken a vérsejtek termelése és a környező csont károsodása. Az eredmények a mielóma fent leírt sok közös jellemzője, például vérszegénység, hajlam a fertőzésekre, fájdalom és csonttörések, valamint hiperkalcémia.
A mielóma is okozhat a csontvelőn kívüli hatások a myeloma sejtek által termelt monoklonális fehérje vérkeringésbe történő felszabadulásának következményeként. Ez a monoklonális fehérje károsíthatja a különböző szerveket, például a vese, bár ritkábban blokkolhatja a vérzést okozó koagulációs faktort, például megváltoztathatja egyes idegek normális működését (neuropathia), amikor a monoklonális fehérje lerakódik bennük, visszatérő fertőzések, vérzés (ha a monoklonális komponens gátolja a véralvadásban résztvevő fehérjék bármelyikét).
A mielóma tüneteivel kapcsolatban a betegeknek tudniuk kell, hogy a közelmúltban a myeloma meghatározásába vagy diagnózisába bekerült egy olyan betegek csoportja, akiknél a fent leírt tünetek egyike sem jelentkezik, de ismert, hogy bizonyos tulajdonságokkal rendelkeznek. (Biomarkerek) amelyek olyan betegként azonosítják őket, akiknél fennáll a fent leírt tünetek bármelyikének közvetlen veszélye. Ezeket a betegeket ma mielómának tekintik, mivel jelentős előnyökre tehetnek szert a kezelés során. A betegek azonosítására szolgáló biomarkerek a következők: a plazmasejtek legalább 60% -ának behatolása a csontvelőbe, a klonális és normál szérummentes könnyű láncok közötti kapcsolat jelenléte, amelyet a felső csontvelő plazmasejtjei hoznak létre 100 ° C-on, több fokális elváltozás jelenik meg a magmágneses rezonancián (5 mm vagy annál nagyobb méretű).
Hogyan diagnosztizálják és tartják?
A mielómát úgy diagnosztizálják, hogy kimutatják a kóros plazmasejtek beszivárgását a páciens csontvelőjében, aki emellett általában mindig monoklonális komponenst vagy paraproteint mutat a szérumban és/vagy a vizeletben a fent leírt néhány tünettel együtt, vagy ha a beteg tünetmentes volt bármely olyan biomarker jelenléte miatt, amely azonosítja őt olyan betegként, akinek közvetlen kockázata van bármilyen tünet megjelenésére.
A mielómás betegek többségénél valamilyen tünet jelentkezik, és a fájdalom a leggyakoribb megnyilvánulás az anaemia mellett, amely fáradtsággá, fáradtsággá alakul ..., amely kezdetben meghatározza a vérvizsgálat teljesítményét, ahol a vérkép növekedése figyelhető meg. a beteg szérumát. Ezzel a magassággal szembesülve elektroforetikus nyomkövetést hajtanak végre annak meghatározására, hogy melyik fehérje emelkedett, és általában azt azonosítják, amit korábban monoklonális fehérjeként vagy monoklonális csúcsként definiáltunk. Tekintettel erre a megállapításra, és tudva, hogy ezt a monoklonális immunglobulint a csontvelőben lévő plazmasejtek termelik, a következő vizsgálat a csontvelő aspirátuma és/vagy biopsziája a felelős sejtek azonosítására.
Ezenkívül további vizsgálatokat kell végezni annak megállapítására, hogy a beteg vérszegénységben, veseelégtelenségben, hiperkalcémiában vagy csontelváltozásban szenved-e. A csontelváltozások kimutatására a test összes csontjáról röntgenfelvételt készítenek, bár a közelmúltban ezt a technikát más érzékenyebbekkel helyettesítik, mint például a magmágneses rezonancia, a számítógépes axiális tomográfia (CT) vagy a PET-CT.
Ezekkel a vizsgálatokkal felállítják a mielóma multiplex diagnózisát, mindig hozzáadva a típust a monoklonális immunglobulin, IgG, IgA, IgM, IgD vagy IgE, valamint kappa vagy lambda szerint. A legtöbb mielóma IgG. Vannak olyan betegek, akiknél a plazmasejtek csak kappa vagy lambda könnyű láncot termelnek, és a vizelettel ürülnek. Ezt a vizeletben lévő fehérjét Bence Jones proteinuriának hívják, és a mielóma Bence Jones lenne.
A mielóma diagnosztizálásakor a betegség mennyisége betegenként változó, és becslése az úgynevezett mielóma stádium. Klasszikusan a Durie-Salmon rendszert alkalmazták, amely felméri a myeloma tömeg és az okozott kár, például csontbetegség vagy vérszegénység kapcsolatát. A legtöbbet azonban a Nemzetközi Megállítási Rendszert (ISS) használják, amely világszerte több mint 20 kutatóintézet együttműködésének eredménye. Ez a rendszer két fehérje, az albumin és a béta2 mikroglobulin értékeinek meghatározásán alapul. Az emelkedett béta2 mikroglobulinnal (5,5 mg/l-nél nagyobb) szenvedő betegek ISS-értéke 3, és azt jelzi, hogy agresszívebb mielómával állhatunk szemben, mint azoknál a betegeknél, akiknél normális az albumin (3,5 g/dl felett) és a béta2 mikroglobulin ( kevesebb, mint 3,5 mg/L), akiknek az ISS értéke 1. Középen az ISS 2-es betegek lennének, ha nem felelnek meg az ISS 1 vagy 3 kritériumainak, akiknek prognózisa közepes.
Az ISS mellett más prognosztikai tényezők is ismertek a mielómában, amelyeket általában a betegeknél diagnosztizálnak a diagnózis felállításakor, mint például a laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje vagy a citogenetika/FISH (fluoreszcens in situ hibridizáció), amelyek alapvetően az értékelésből állnak. a mielómás beteg plazmasejtjeinek kromoszómái. Ehhez olyan markereket használnak, amelyek különböző színeket rendelnek az egyes kromoszómákhoz. Például, ha a 4. kromoszóma helytelenül kapcsolódik a 14. kromoszómához, akkor a két "színes" pont együtt jelenik meg, jelezve a transzlokáció jelenlétét (4; 14). Egy teljes kromoszóma vagy annak egy részének elvesztése is azonosítható. Általában a kromoszóma-rendellenességek jelenléte prognosztikai szempontból általában nem jó.
A közelmúltban a fent említett ISS stádiumrendszert felülvizsgálták, és hozzáadták az LDH meghatározását a citogenetikai változások jelenlétével vagy hiányával együtt, hogy ismét azonosítsanak három különböző prognosztikai értékű betegcsoportot: RI stádium, amikor a betegek ISS 1 normális állapotban vannak citogenetika és LDH vagy R-III stádium, ha az ISS 3, magas kockázatú citogenetikával és/vagy emelkedett LDH-val és R-II stádiummal, ha nem felel meg az I vagy III kritériumainak.