Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Az Anales de Pediatría Continuada programot úgy tervezték, hogy két fő platformon alapuló szolgáltatást kínáljon: elektronikus formátumban és kéthavonta papír alapú formátumban. A nyomtatott kiadás négy és öt frissítést tartalmaz, amelyek különböző epidemiológiai, klinikai és terápiás szempontokkal foglalkoznak. A folyóirat további részeket is tartalmaz, amelyek célja a diagnosztikai technikák áttekintése, a kezelések és a megelőzési módszerek frissítése, például az oltások, az alapkutatás klinikai vonatkozásai és más, a betegeket gyakran érintő különlegességek szempontjai. Az összes cikket vonzó, világos, kényelmes módon és újszerű vizuális sorrenddel közelítjük meg, amely megkönnyíti olvasásukat. A gyermekgyógyászati ​​továbbképzési programot a Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség hagyta jóvá, és a Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries és az SNS Továbbképzési Bizottsága akkreditálta.

A kiadványt az Elsevier megszüntette

Indexelve:

Kövess minket:

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

vétkezlek

Van Pareren Y, Mulder P, Houdijk M, Jansen M, Reeser M, Hokken-Koelega A. Felnőtt magasság hosszú távú, folyamatos növekedési hormon (GH) kezelés után a terhességi korban kicsiben született rövid gyermekeknél: randomizált, kettős-vak eredmények, dózis - válasz GH vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 3584–90.

Ez egy randomizált, kettős-vak vizsgálat, amelyben összehasonlítottak két, 54 korú gyermekkorú csoportot, akiket 2 különböző dózisú növekedési hormon (GH) (0,033 és 0,067 mg/kg/nap) kezeléssel kezeltek. Az átlagos életkor a kezelés megkezdésekor 8 év, és a kezelési időszak is majdnem 8 év. Ennek a tanulmánynak 15 kezeletlen betegből álló kontrollcsoportja is van. A kontrollcsoportba történő felosztás nem véletlenszerű, inkább olyan betegeket érint, akiknek gyermekorvosai nem vettek részt a klinikai vizsgálatban. Ezek a kontrollok megfelelnek a vizsgálat felvételi kritériumainak, de nem teljesen hasonlítanak a kezeltekhez: nagyobb a koraszülöttek aránya (a terhességi életkor lényegesen alacsonyabb, 34,3 hét a kezelteknél 36,5 hez képest, valamint a lányoké). Minden gyermek születéskor rövid a terhességi korának megfelelően.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a felnőttek magassága nem különbözik szignifikánsan a GH-val kezelt 2 csoportban: -1,1 SDS (standard deviációs tár vagy standard deviációs skála) azoknál, akik az alacsony dózist kapták, és - 0,9 SDS azoknál, akiket elengedtek. A célmagasságra korrigált felnőtt magasság (a célmagasság SDS és a felnőtt magasság SDS közötti különbség) sem különbözik (- 0,2 vs - 0,4 SDS). Mindkét kezelt csoport normalizálja a magasságot (az egyének 85% -a normál tartományban, 98% -a pedig a céltartományban ért el magasságot). A részleges GH-hiányos vagy anélküli gyermekek alcsoportjaiban nincs különbség az eredményekben. Éppen ellenkezőleg, a kontrollcsoport szignifikánsan alacsonyabb felnőtt magasságot ért el (–2,3 SDS, –1,2 SDS a célmagasságra korrigálva), körülbelül 8 cm-rel kevesebbet, mint a kezeltek. A felnőtt magasság prediktív változói a célmagasság, a magasság a vizsgálat elején, valamint a kronológiai életkor és a csontkor közötti különbség voltak a vizsgálat elején. A pubertás normális életkorban kezdődött a 2 kezelt csoportban.

Carel JC, Chatelain P, Rochiccioli P, Chaussain JL. A felnőttek magasságának növekedése a növekedési hormon kezelés után a terhességi életkor szempontjából kicsi születésű, alacsony termetű serdülőknél: randomizált, kontrollált vizsgálat eredményei. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1587–93.

Ez egy nem vakított, randomizált vizsgálat, amelyben 91 gyermeket kezeltek GH-val 0,067 mg/kg/nap dózisban 33 kezeletlen gyermekkel. Kezdetben azt tervezték, hogy kétszer annyit kezelnek, mint a kontrollokat, de sok veszteséget kellett követni. Ezek prepubertális vagy pubertás betegek (Tanner I. vagy II. Stádium), mind idősebb, 10,5 éves lányok és 12,5 éves fiúk. A kezelés átlagos időtartama 2,7 év volt. A terhességi életkor számára kicsinek lenni a születéskor mért hosszúság is meghatározza.

A felnőtt magasság a kezelt csoportban 0,6 SDS-rel nagyobb, mint a kontroll csoportban (kb. 4 cm) (- 2,1 vs - 2,7 SDS). A kezelt gyermekek 47% -a normális tartományban éri el a felnőtt magasságot. A magasság növekedése korrelál a kezelés időtartamával és a kezelés előtti csontkor késleltetésével.

Megbeszélés A születéskori kisgyermek meghatározása a terhességi életkorra vonatkozóan

A terhességi korra kicsi születésű gyermek meghatározása a következő adatokon alapul: a terhességi életkor jó becslése (ideális esetben a terhesség első trimeszterében végzett ultrahangvizsgálattal), a születéskor pontosan kapott antropometriai adatok (súly, hosszúság) és a fej kerülete) és a referencia populációs adatok 1 .

Az SGA-t akkor határozzuk meg, ha a születési súly vagy a hossz 2 SDS alatt van, vagyis ha a születési súly vagy a hossz több mint 2 szórással alacsonyabb az újszülöttek átlagánál az azonos terhességi korú és nemű populációban. Ennek a definíciónak a legfőbb korlátja, hogy nem tartalmaz olyan befolyásoló változókat, mint az anya nagysága, faj (többnemzetiségű populációkban) és paritás (iker- vagy többszülöttek esetén) 1 .

Ezek az újszülöttek 3 csoportba sorolhatók: SGA súly, hosszúság és mindkét paraméter szerint, valamint a kis fejkerületűek egy alcsoportja 1 .

A kisgyermekek spontán növekedése születésükkor, terhességi koruk szerint

Az SGA gyermekek túlnyomó többségében, 80-90% -ban rekuperatív növekedés tapasztalható. A súly az első 6 hónapban visszanyerhető. A faragást általában az első évben végzik, máskor a másodikban fejezik be, bár nagyon korán előfordulhat a harmadik vagy a negyedik évben, vagy később 1-3. A gyógyulás növekedése nem fordulhat elő vagy nagyon gyenge a koraszülötteknél, akiknél a születéskor hosszú késés, a szindrómában szenvedő betegeknél és másokban anélkül, hogy ismerték volna az okot, örökké alacsonyak maradtak 1 .

A PEG-ben szenvedő egyének átlagos felnőtt magassága -1 SDS, azaz egy szórás a populáció átlaga alatt, feltételezve a rövid személyek 20-30% -át. Az alacsony felnőttkori életkor kockázata 5-7-szerese a 3-as terhességi korának megfelelő születéseknél .

Egyetlen hormonális meghatározás sem jelzi előre a rekuperatív növekedést vagy a felnőtt magasságot. Az IGF1 (inzulin növekedési faktor 1) és transzporter fehérje, az IGFBP3 nagyon széles értéktartományban található, ami az elégtelenség különböző mértékét és a GH 1-vel szembeni rezisztenciát jelzi. A kezeletlen gyermekeknél a felnőtt magasság egyetlen prediktív változója a szülői magasság (különösen az anyai magasságnak van a legnagyobb hatása) és a születéskor mért hossz 3,4. A nem, a terhességi kor és a születési súly nem befolyásolja 3 .

A kisgyermekek születéskori testösszetétele terhességi koruk szerint

A terhességi koruknak megfelelően született gyermekek esetében a sovány tömeg csökkenése és a hasi zsírosság növekedése mutatkozik. A gyors súlygyarapodásban szenvedők későbbi életkorban fokozottan veszélyeztetettek a hasi elhízás, az inzulinrezisztencia és a szisztolés magas vérnyomás szempontjából, de a dyslipidaemia vagy a szénhidrát anyagcsere-rendellenességek miatt nem. Felnőttkorban ez a koszorúér és az agyi érrendszeri megbetegedések fokozott kockázatát jelenti 1 .

A pubertás és a mellékvesekérés a születéskor fiatal gyermekeknél, terhességi koruk szerint

Mindkét nem SGA-ban a pubertás növekedése kissé megrövidül, de a prepubertalis aljnövényzet a felnőttek alacsony termetének fő meghatározója. A pubertás valamivel korábban kezdődik, mint a lakosság többi részénél. A lányoknál a menarche 5-10 hónappal korábban 1 fordul elő. Azok a lányok, akiknek korai gyermekkorukban gyors a súlygyarapodásuk, nagyobb a koraérett mellékvesék és a korai pubertás kockázatának 1 .

A csontkor rossz előrejelzi a pubertás idejét és a felnőtt magasságot ebben a populációban 1 .

Növekedési hormon kezelés csecsemőknél, terhességi korban

A GH SGA gyermekeknél kifejtett hatásának legtöbb vizsgálatát GH pótdózisokkal (0,033 mg/kg/nap, amelyet ennek a hormonnak a hiányában alkalmazzák) vagy kettős dózisokkal (0,067 mg/kg/nap) végeztek. ).

A GH-kezelést az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség 2003-ban hagyta jóvá azoknak a SGA-gyermekeknek a számára, akik éves koruk meghaladja a - 2,5 SDS-nél alacsonyabb magasságot (és az átlagos szülői magasságnál több mint 1 SDS-t), a növekedési ráta pedig a átlagos (azaz nincs rekuperatív növekedés), 0,035 mg/kg/nap dózisokkal. Az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 2001-ben 2 éves kortól és dupla 1, 4 dózissal jóváhagyta ezeket a gyermekeket. Nagyobb dózisok használata Európában nem engedélyezett.

Rövid távú növekedési hormon hatások

A kezelés első éveiben a GH növeli ezen gyermekek növekedési ütemét, különösen az elsőnél. A válasz elsődleges előrejelzője a GH kezelés első évében az a dózis, amely a variabilitás 35% -áért felelős 2. A dupla dózis alkalmazásakor a növekedési ráta az első évben megduplázódik, a második és a harmadik évben továbbra is növekszik, így 3 éves kezelés után a magasság 2 SDS-vel 3,4 nőtt. A pótdózis alkalmazásával 5,5 évbe telik a 2-es méret 2 SDS-rel történő növelése. További kevésbé fontos tényezők az életkor, a testsúly és az átlagos szülői magasság, amelyek együttesen megmagyarázzák a válasz növekedési sebességének 52% -át 3. A GH kezelés leállítását a növekedés lassulása követi. Így egy dupla dózist adagoló és a második felét felfüggesztett időszak felének hasonló magasságnövekedést érhet el, mintha az egyetlen dózist a teljes időtartam alatt adnák be 4. A GH átlagos dózisa és nem az adagolás módja befolyásolja a magasság növekedését 3 .

A növekedési hormon metabolikus hatása

A GH javítja a testösszetételt (növeli az izomtömeget és csökkenti a zsírszövetet), a lipidprofilt, valamint a szisztolés és diasztolés vérnyomást 3,4 .

A felnőtt magasságra gyakorolt ​​hatás

A legtöbb olyan vizsgálat, amely a GH kezelés hatását követi a felnőtt magasságig, kontrollálatlan, a magasság növekedését a felnőtt magasság és az előző magassági prognózis (a csontkor alapján) különbségként számolják. A probléma az, hogy a magasság előrejelzési módszerek nagyon pontatlanok, különösen ezeknél a gyermekeknél. Ezek a beavatkozást megelőző vizsgálatok a magasság növekedését támogatják 0,5 és 2 SDS, azaz 4 és 15 cm között. A felnőtt magasság fő előrejelzői a szülő átlagos magassága és a kezelés időtartama (a legjobb eredményeket 8 éves vagy annál hosszabb terápiával érjük el). A hatások részleges GH 3 -hiányos vagy anélküli gyermekek alcsoportjaiban hasonlóak .

Véletlenszerű, ellenőrzött vizsgálatok, amelyek a legjobb bizonyítékot szolgáltatnák a GH felnőttkori hatékonyságáról, nagyon ritkák és jelentős korlátokkal rendelkeznek. A fent tárgyaltak első vizsgálatában, a hollandban, a fő korlátozás az, hogy a kontrollcsoportot nem randomizálták, és nagyobb a koraszülöttek aránya, mint a kezelt csoportokban, ami befolyásolhatta a felnőttek alacsonyabb magasságának elérését. vezérlők. A francia tanulmányban, amelyet a második tárgyalt, a fő elfogultság az, hogy a kontrollok harmada elveszítette a nyomon követést, feltehetően azok, akik a legjobban nőttek. Bár ebben a vizsgálatban az egyének életkora nagyon körülhatárolt, a korosztály az, amely leggyakrabban alacsony testalkatú, pre-serdülőknél konzultál, ezért a tanulmány nagy klinikai érdeklődésre tart számot.

Mindkét kísérlet korlátaitól függetlenül egyértelműnek tűnik az is, hogy a legjobb előnyök akkor érhetők el, ha a kezelés időtartama hosszú, ami a költségek növekedését vonja maga után. A dózis kevésbé befolyásolja a hosszú távú magassággyarapodást, mivel a csontkor dózistól függően is felgyorsul. Tehát, ha a dupla adagot alkalmazzák a helyettesítővel szemben, a felnőtt magassága csak 0,4 SDS-t javít, ami körülbelül 3 cm 5. A holland csoport azt javasolja, hogy ha a gyermek nagyon alacsony (magassága kevesebb, mint - 3 SDS), akkor a dupla adagot el kell kezdeni a jó rekuperatív növekedés elérése érdekében, és az egyszeri adagot fenn kell tartani a felnőtt magasságig 5 .

A növekedési hormon kezelésének biztonsága

A legtöbb kezelt gyermeknél a pubertás korán kezdődik és normálisan halad. Sem a különféle dózisok, sem a stratégiák nem változtatják meg a pubertás kezdetét, időtartamát és a magasság növekedését 3 .

A GH átmeneti és klinikailag nem jelentős inzulinszint-emelkedést produkál, és a kezelt gyermekek 8% -a átmenetileg szénhidrogén-intoleranciát mutathat 4 .

A kezelés hosszú távú kockázata nem ismert. Javasoljuk az IGF1 értékek monitorozását, hogy ne lépje túl a normál tartományokat a magas értékekkel járó karcinogenezis elméleti kockázata miatt 3 .

Azokban a SGA-gyermekekben, akik nem mutatnak rekuperatív növekedést és nagyon alacsony termetű (kevesebb mint - 2,5 SDS) 4 éves kort érnek el, a GH 0,035 mg/kg/nap dózisban alkalmazható felnőtt testmagasságuk javítása érdekében. Reálisaknak kell lennünk az előnyök előrejelzésében, amelyek mérsékeltek és hosszú évekig kezelést igényelnek, valamint óvatosak, mivel ennek a gyermekcsoportnak a kezelés hosszú távú mellékhatásai nem ismertek.