Az 1960-as évek óta, amikor megkezdődtek a fogamzásgátlókkal kapcsolatos felfedezések, a mai napig javult a készítmények minősége, ami lehetővé tette az alkalmazott farmakológiai dózisok csökkentését és a fogamzásgátló hatékonyság fenntartását:
- Az 1960-as években virilizáló hatású progesztint, a mesztranolt használták 100 ug dózisban.
- A hetvenes években még használtak virilizáló progesztineket, de az etinilösztradiol dózisa 50 ug-ra csökkent.
- Később a progesztinek progesztációs hatását megtisztították, hogy elkerüljék ezeket a hatásokat, és az etinilösztradiolt 30 ug-ra csökkentették.
- Az elmúlt időben antiandrogén hatású progesztineket fejlesztettek ki, és az etinilösztradiol dózisa 20 ug-ra csökkent.
- Összefoglalva, a felhasznált gyógyszerek dózisai 42-szer csökkentek, fenntartva a fogamzásgátló hatékonyságot; valójában a jelenlegi Pearl Index 0,29.
Biztonsági és káros hatások
A gyógyszer biztonsági paraméterei között mindig elemezni kell a káros hatások kockázatát. Az akut miokardiális infarktus és az agyi érrendszeri balesetek kapcsán leírják, hogy a fogamzásgátlók jelenlegi felhasználóiban a relatív kockázat 2,3-ról 2,48-ra nő a készítmény használata közben. Úgy vélik, hogy ez a növekedés nem olyan jelentős, hogy befolyásolja a vényköteles kockázat nélküli nőknél történő felírást, de felhívja a figyelmeztetést az orális fogamzásgátlók használatára a veszélyeztetett nőknél: dohányosok, migrénnel, neurológiai tünetekkel, hipertóniás, kontrollálatlan cukorbetegeknél tünetek vagy diszlipidémiában szenvedő betegek.
A mélyvénás trombózis (DVT) összetettebb téma. Kimutatták, hogy a fogamzásgátló használata jelentősen növeli a DVT relatív kockázatát, évről 10-re 30/100 000 nő; de az egészséges nők, a nemdohányzók és a 40 évesnél fiatalabbak kockázata nagyon alacsony: évente körülbelül 1/100 000 nő. Másrészt a terhes nőknél sokkal magasabb a kockázat: 60/100 000 nő/év.
Egy másik fontos tény, hogy a harmadik generációs orális fogamzásgátlók magasabb kockázatot jelentenek, mint a második generációs orális fogamzásgátlók - derül ki a dán tanulmány szilárd bizonyítékából. Orális fogamzásgátlók és vénás tromboembólia: ötéves országos esettanulmány-tanulmány, megjelent 2002-ben Fogamzásgátlás; egy kontrollált vizsgálat, amelyben 987 mélyvénás vagy pulmonalis tromboembólia esetét elemezték, 1994 és 1998 között gyűjtötték össze. Ebben a tanulmányban a DVT relatív kockázatát a második generációs progesztogént (levonorgestrel és norgestimate) tartalmazó fogamzásgátlókban 2,9, míg a harmadik generációs progesztogéneket tartalmazó 4,0-ben találták, vagyis ez utóbbi esetében a kockázat 33% -kal magasabb.
A dohányzás tekintetében a napi 11-20 cigaretta elszívása 1,7 relatív kockázattal járt; ezzel szemben a napi 10 cigarettánál kevesebb dohányzás nem növelte a DVT kockázatát. A súlyt tekintve azoknak a nőknek, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 26 és 30 között volt, relatív kockázata 1,9 volt; 30-nál nagyobb BMI-vel rendelkező nőknél a kockázat 5,1-re emelkedett. Végül a tromboembólia kockázata jelentősen csökkent a használat időtartamával, vagyis sokkal nagyobb volt a kockázat a fogamzásgátló kezelés megkezdésekor: az orális fogamzásgátló alkalmazás első évében a relatív kockázat 7,0 volt; 1 és 5 év között 3,6-ra csökkent; és 5 év felett 3,1-re.
Az Európai Orvosi Ügynökség az orális fogamzásgátlókról és a tromboembóliáról szóló kiadványban (Nyilvános értékelő jelentés
Orális fogamzásgátlók és vénás tromboembólia), az alábbiak szerint:
- A 20 és 30 mikrogramm etinilösztradiol között nincs szignifikáns különbség; a régi 50 mikrogrammos dózis nem társult a trombózis sokkal nagyobb kockázatával.
- A harmadik generációs progesztogének tovább serkentik a protrombotikus faktorok termelését, mint például az aktivált C-fehérjével, S-fehérjével és az 1. és 2. protrombin fragmensekkel szembeni rezisztencia.
- Ezért a harmadik generációs progesztogének használata azt jelenti, hogy 10 000-rel több DVT-es eset fordul elő 100 000 nőre évente, ez a hatás nagyobb lenne az új felhasználóknál, akiknél nagyobb a betegség kialakulásának kockázata.
Nem fogamzásgátló hatások
Tekintettel a pattanás, három hajlamosító tényező van: az egyik a follikuláris csatorna elzáródása, másodlagos a nyitására gyakorolt hatás miatt; egy másik a baktériumok által okozott fertőzés; a harmadik pedig a faggyútermelés stimulálása a faggyúmirigyben (1. ábra).
1.ábra. A pattanásokra hajlamosító tényezők.
Az orális fogamzásgátlók csökkentik a teljes tesztoszteron termelését a petefészekben, és növelik a máj szteroid transzport globulinját, ezáltal csökkentve a szabad tesztoszteront, és ezáltal csökkentve a perifériás dihidrotesztoszteront. Ezek a változások hatással vannak a faggyúmirigy androgénreceptoraira, ami csökkenti a faggyútermelést (2. ábra).
Ez a hatás minden vizsgálatban nagyon nyilvánvaló; például (3. ábra), ha az elváltozások változásának százalékos arányának összehasonlításakor kapott adatokat ábrázoljuk, ha 20 ug etinilösztradiolt plusz 100 ug levonorgesztrelt vagy placebót használunk; látható, hogy a készítmény sokkal nagyobb, akár 40% -os csökkenést produkált a pattanások elváltozásában.
2. ábra. Az ACO-k hatása a pattanásokra.
3. ábra. Az ACO-k jelentősen csökkentik a pattanások elváltozásait.
Gallo ezt a hatást a bizonyítékokon alapuló orvoslás kritériumaival vizsgálta felül, és 2000-ben a Cochrane adatbázisban egy Orális fogamzásgátlók pattanások kezelésére, 5 kontrollált vizsgálat 3 különböző összehasonlítással és 14 vizsgálat 9 összehasonlítással, két kombináció között; következtetésük az volt, hogy az összes fogamzásgátló csökkenti a sérülések számát és súlyosságát a beteg önértékelésében, összehasonlítva a placebóval. Ezen túlmenően, az összes fogamzásgátló kombináció elemzése során megfigyelték, hogy a különböző progesztinek összehasonlító hatékonysága még nem egyértelmű, vagyis nincs szilárd bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az egyik progesztin jobb a másiknál.
Vonatkozóan súly, Ha a betegeket arról kérdezzük, hogy miként érzékelik a fogamzásgátlók súlyra gyakorolt hatását, 51% úgy érzi, hogy gyarapodott (4. ábra). Ugyanakkor egy 20 ug etinilösztradiol készítményt és 100 ug levonorgesztrelt alkalmazó vizsgálatban nem szignifikáns súlygyarapodást figyeltek meg mind a kezelt, mind a placebo csoportban (5. ábra).
4. ábra. A súly önmegítélése az OAC használatához viszonyítva.
5. ábra. Súlyváltozás az OAC-val a placebóhoz képest.
A Cochrane adatbázisban közzétett áttekintésben, amelyben három randomizált, kontrollált vizsgálatot elemeztek, a következő következtetéseket vonták le, és információkat kellett átadni a betegeknek:
- Nincs bizonyíték az orális fogamzásgátlók és a súlygyarapodás közötti okozati összefüggés alátámasztására.
- Az orális fogamzásgátlók különböző kombinációinak összehasonlítása nem mutatott lényeges súlybeli különbségeket.
- A szerző következtetése az volt, hogy a rendelkezésre álló bizonyítékok nem elegendőek az orális fogamzásgátlók súlyra gyakorolt hatásának meghatározásához, de egyértelmű, hogy nincs jelentős hatás.
Állandó vétel
Ez a szempont nagy aggodalomra ad okot a serdülők kezelésében, mert bebizonyosodott, hogy ciklusonként átlagosan legfeljebb 3 tablettát felejtenek el bevenni, és 50% -uk a kezelés harmadik hónapja előtt abbahagyja az orális fogamzásgátlókat (Emans JAMA 1987). Másrészt a fogamzásgátlók következetlen használata okozza a nem tervezett terhességek 20% -át (Rosemberg, Reprod Med 1995), és a felnőtt nők 63% -a elfelejt több ciklusonkénti tablettát bevenni (Potter Fam Plan Prospect 1996).
Bizonyos tényezők hajlamosak az orális fogamzásgátlók következetlen alkalmazására serdülőknél, és mindazok, akik felismerik ezeket a kockázati tényezőket, nagyobb valószínűséggel felejtik el a fogamzásgátlók szedését:
- a személyes egészség alacsony értékelése
- reménytelenség érzése
- kevés aggodalomra ad okot a terhesség kockázata miatt
- abortusz története
- több szexuális partner
Rosemberg elemezte az összes okot, amiért a betegek elfelejtik vagy elhagyják a kezeléseket, és következtetéseket von le arról, hogy mit kell tennie az egészségügyi személyzetnek az orális fogamzásgátlók jelzésére és a szedés következetességének javítására (Michael Rosemberg, OCP meg nem felelés, Am J Obstet Gynecol 1999), Melyek a következők:
- Állítsa be a fogamzásgátló választását minden beteg számára, segítsen kiválasztani a módszert a személyes igényeknek és félelmeknek megfelelően.
- Hangsúlyozza a napi etetési rutin fontosságát (például fogmosáskor).
- Magyarázza el a mellékhatások átmeneti jellegét az új felhasználóknál, különösen az áttöréses vérzést, amely a második oka az OC-ból való kivonulásnak.
- Dobja el az OC-k mítoszait és beszélje meg a fogamzásgátló előnyeit.
- Mutassa be magának a csomagnak a helyes használatát; fontos megmutatni a csomagot, a napokat, annak elkészítésének módját.
- Adjon egyszerű szóbeli és írásbeli utasításokat arról, hogy mit kell tennie, ha elfelejt egy tablettát ez a megelőző tanács nagyon fontos.
- Javasoljon biztonsági mentési módszert, például óvszert vagy sürgősségi fogamzásgátlást.
- Biztosítson kiegészítő információs rendszert, hozzáféréssel, hogy a páciens konzultálhasson a jövőbeni kétségeivel. Serdülőkori osztályunkban nagyon szép tapasztalatokat szereztünk egy e-mailhez való hozzáféréssel kapcsolatban, ahol kérdéseket tehettünk fel, és van egy webhelyünk Web hogy hívják Kérdések félelem nélkül.
- Kövesse a következetlen használatot.
Ban ben A Coraliance tanulmány A bevitel inkonzisztenciájának mintáit 3316 betegnél 6 ciklus alatt, új recept alapján követték nyomon. Megfigyelték, hogy a felhasználók 42% -a elfelejti újraindítani a tablettákat a szünet utáni héten azzal, hogy 21-et vesz és 7-et pihen. Ez a veszélyes hét, mert a petefészek felszabadultabb, aktívabb, a gonadotropinok és az ösztradiol magasabbak; Ezért a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a folyamatos rendszerek intervallumok nélküli felírása javíthatja a bevitel állandóságát (Orális fogamzásgátlás: a meg nem felelés mintái. A Coraliance-tanulmány. Aubeny, Eur J Fogamzásgátló Reprod Health Care. 2004).
Következtetések
A 2005-ös orális fogamzásgátlást az jellemzi, hogy minimális dózisokkal nagy hatékonyságot, maximális biztonságot, nem fogamzásgátló előnyöket és folyamatos és állandó bevitelt érnek el. Ily módon a nők biztonságosabbnak érzik magukat, mert elkerülik a nem tervezett terhességet, ami a fogamzásgátlóktól való tartózkodás mellékhatása lehet.