- Keresés
- Klinikai tünetek és tünetek
- Besorolások
- Gének
- Fogyatékosság
- Enciklopédia a nagyközönség számára
- Enciklopédia szakembereknek
- Sürgősségi útmutatók
- Források/eljárások
Ritka betegség keresése
Egyéb keresési lehetőség (ek)
Piridoxin-függő epilepszia
A betegség meghatározása
Ez egy ritka neurometabolikus betegség, amelyet a prenatális, az újszülöttkori és a posztnatális időszakban kezelhető, visszatérő rohamok jellemeznek, amelyek ellenállnak az epilepszia elleni gyógyszereknek (AED), de reagálnak a piridoxin (B6-vitamin) farmakológiai dózisaira.
ORPHA: 3006
Összegzés
Járványtan
Becslések szerint a piridoxin-függő epilepszia (PDE) előfordulási gyakorisága 1/20 000 és 1/783 000 között él. A szakirodalomban eddig több mint 200 esetet írtak le.
Klinikai leírás
A kezdet általában magzati/újszülött, de későbbi (> 2 hónapos) kezdetet is leírtak. Az érintettek epilepsziás encephalopathiában szenvednek, amely kezelhetetlen rohamokkal jelentkezik, ingerlékenység, sírás, rossz táplálkozás, gyomor-bélrendszeri tünetek (hányás, hasi duzzanat), álmatlanság, arcfintorok és rendellenes szemmozgások kíséretében. Bár gyakoriak a hosszan tartó rohamok és a status epilepticus visszatérő epizódjai, előfordulhatnak önkorlátozott parciális, generalizált vagy atóniás rohamok, mioklonikus események és csecsemőgörcsök is. Az értelmi fogyatékosság/fejlődési késés az enyhe és a súlyos között mozog (különösen a kifejező nyelv területét érinti). A kezeléssel az érintettek többsége teljes rohamkontrollt ér el, 75-80% azonban bizonyos fokú értelmi fogyatékosságot mutat. Az atipikus jellemzők közé tartoznak olyan rohamok, amelyek kezdetben reagálnak az AED-ekre, és később kezelhetetlenek, olyan rohamok, amelyek kezdetben nem reagálnak a piridoxinra, de néhány hónappal később megtörténnek, valamint a piridoxin-kezelés leállítását követő hosszantartó rohammentes intervallumok.
Etiológia
Az EDP-t az ALDH7A1 (5q31) gén mutációi okozzák, amely az alfa-aminoadnópikus szemialdehid-dehidrogenázt (antichitin) kódolják, egy multifunkcionális enzimet, amely egyéb funkciók mellett részt vesz az agyi lizin katabolizmusában.
Diagnosztikai módszerek
A diagnózist olyan korai epilepsziában szenvedő betegeknél gyanítják, akiknek az AED-ekre rossz a válasza. A laboratóriumi vizsgálatok kimutatták az alfa-aminoadne-szemialdehid emelkedett szintjét a plazmában és a vizeletben, valamint alkalmanként a pipekolsav szintjét a plazmában és a cerebrospinalis folyadékban. Az elektroencefalográfia megállapításai nem specifikusak, de a corpus callosum és különösen az isthmus elvékonyodása mindig jelen van az agy MRI-jén. Az ALDH7A1 homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációk molekuláris genetikai technikákkal történő azonosítása megerősíti a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja az újszülöttek epilepsziás encephalopathiájának egyéb okait, például az anyagcsere veleszületett hibáit (pl. I. típusú glükóztranszporter-hiány, 4-hidroxi-butin-savuria, molibdén-kofaktor hiány), monogén-hibákat, valamint a magzat vagy az újszülött agykárosodását. Hasonlóképpen ki kell zárni a piridoxal-foszfátra érzékeny rohamokat, a 2-es típusú hiperprolinémiát és a csecsemő hipofoszfatéziáját.
Prenatális diagnózis
Antenatalis diagnosztizálás ismert betegségeket okozó mutációval rendelkező családokban lehetséges a profilaktikus prenatális/postnatalis kezelés megkezdése érdekében.
Genetikai tanácsok
Az EDP az autoszomális recesszív öröklődés formáját követi. A genetikai tanácsadás ismert mutációval rendelkező családokban lehetséges.
Kezelés és kezelés
A standard kezelés magában foglalja az orális piridoxin (15-30 mg/kg/nap 3 adagra osztva csecsemőknél; napi 200 mg/nap újszülötteknél és 500 mg/nap felnőtteknél) egész életen át tartó rohamát a rohamok szabályozására, valamint a rendszeres klinikai követést. -fel. A status epilepticus kezdeti megszakításához legfeljebb öt 100 mg piridoxin dózisra van szükség intravénásan, miközben a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a kardiorespirációs leállás lehetséges jeleit illetően. Az étrendi lizin korlátozása a piridoxin kiegészítő terápiájaként is ajánlott. Nagy kockázatú terhességek esetén a terhes nők kiegészítő terhességi piridoxint (100 mg/nap) kaphatnak a terhesség második felében, az újszülötteknek pedig megelőző piridoxint kell kapniuk a diagnosztikai vizsgálatok befejezéséig.
Prognózis
A prognózis változó, és részben függ a genotípustól, a kapcsolódó agyi fejlődési rendellenességektől és a piridoxin terápiára adott választól. Általában a diagnózis késleltetése és a kezelés megkezdése rossz prognózist ad a fokozott neurodevelopmentális fogyatékossághoz kapcsolódóan.
Szakértői véleményezők: Dr. Sidney GOSPE - Utolsó frissítés: 2015. november