Tiszteletes Otorhinolaryngol. Cir. Head Neck 2007; 67: 153-156

alkalmazása

BIBLIOGRÁFIAI FELÜLVIZSGÁLAT

A cidofovir alkalmazása visszatérő légúti papillomatosisban

A cidofovir alkalmazása visszatérő légúti papillomatosisban

Beatriz Brunetto M 1, Ursula Zelada B 1 .

1 A Barros Luco Trudeau Kórház Otolaryngológiai Szolgálatának orvosa.

A visszatérő respiratorikus papillomatosis (PRR) az emberi papilloma vírus (HPV) által okozott betegség, amelyet epiteliális daganatok jelenléte jellemez a légutakban. A fertőzés fő mechanizmusa közvetlen érintkezés útján történik, a leggyakrabban érintett terület a gége, de veszélyeztetheti a levegő-emésztőrendszer bármely részét. Megnyilvánulásai a diszfóniától a légutak teljes elzáródásáig terjednek, akár halált is okozhatnak. Néha a papillómák rosszindulatúvá válhatnak és laphámsejtekké alakulhatnak át.

A meglévő kezelés csak palliatív jellegű, és a papillómák műtéti kivágásából áll, hogy akadálytalanul fenntartsa a légutat és javítsa a hang minőségét, de magas a visszatérési gyakorisága, és általában többszörös műtéti beavatkozásra van szükség, ami magas kezelést eredményez. . A közelmúltban a gége papillomatosisának kezelésére intralexionálisan alkalmazott cidofovir-t, aciklusos nukleozid-foszfátot használtak, ígéretes eredményeket hozva, az esetek nagy százalékában teljes remisszió figyelhető meg, és csökken a relapszus.

Kulcsszavak: Cidofovir, papillomatosis, humán papillomavírus.

A visszatérő légzőszervi papillomatosis (RRP) egy olyan betegség, amelyet az emberi papillomavírus (HPV) okozta fertőzés okoz, és amelyet a hámdaganatok jelenléte jellemez a légutakban. Leggyakrabban közvetlen érintkezés útján terjed, és általában a gégét érinti, de a légutak bármely régióját érintheti. Tünetei a diszfóniától a légutak teljes elzáródásáig változnak, sőt halált is okozhatnak. egyes esetekben a papillómák rosszindulatúvá válhatnak és epidermoid karcinómává alakulhatnak át.

A jelenlegi kezelések csak palliatívak, és a papillómák műtéti reszekciójából állnak, a légút akadálytalan fenntartása és a hangminőség javítása érdekében; de magas a visszatérési aránya, és általában több sebészeti beavatkozásra van szükség, ami magas költségű kezelést eredményez. A közelmúltban a cidofovirt, egy aciklikus nukleozid-foszfonátot használtak a gége papillomatosisának intralesionális kezelésére, ígéretes eredménnyel, beleértve az esetek nagy százalékában a teljes remissziót és a megismétlődés csökkenését.

BEVEZETÉS

A visszatérő légzőszervi papillomatosis (RRP) az emberi papillomavírus (HPV) által okozott betegség, leggyakrabban a 6. és 11. szerotípus, vannak más szerotípusok is, például 16 és 18, amelyek társultak a gégerákkal 1 .

A HPV a nők méhnyakát is megfertőzi, az RRP fő fertőző mechanizmusa a közvetlen érintkezés, amikor az újszülött áthalad egy szennyezett születési csatornán, de hematogén transzmissziót is leírtak, mivel a köldökzsinórvérben találtak HPV-vel fertőzött sejteket és vannak olyan PRR esetek, akik császármetszéssel születtek 2 .

Felnőtteknél a betegség megszerzésének módja főleg közvetlen érintkezés útján történik, a fertőzésnek ez a formája az utóbbi időben megnőtt.

A megjelenésnek két formája van, a felnőtt és a fiatalkorú, mindkettőjükre jellemző, hogy a légutakban hámdaganatok vannak. A leggyakrabban érintett terület a gége, de a légút-dlgestl-va bármely részét érintheti. A betegek körülbelül 6% -17% -ánál alakul ki papilloma a légcsőben, a hörgőkben vagy a tüdő parenchymájában 2. Klinikai megnyilvánulásai a diafóniától a légutak teljes elzáródásáig terjedhetnek, akár halált is okozhatnak. Bizonyos esetekben a papillómák megnagyobbodhatnak és epidermális karcinómává alakulhatnak át, különösen a 16. és 18. szerotípus 1 .

Jelenleg a meglévő kezelés csak palliatív jellegű, és a papillómák műtéti kivágásából áll, hogy tisztán tartsa a légutakat és javítsa a hangminőséget. A hagyományos megfázásos vagy lézeres technikával végzett műtétek azonban gyakran megismétlődnek, és a betegeket nagyon gyakran több műtéti kezelésnek vetik alá, ennek kockázataival és gazdasági költségeivel együtt, ami anatómiai következményekkel járó betegeket is hagy maga után. 3 .

Az érintett betegek többsége gyermek, és a papillomatosis ebben az életkorcsoportban gyakran agresszívebben viselkedik, és nagyobb a kiújulások száma. Az American Society of Pediatric Otolaryngology adatai szerint a beteg egész életében átlagosan 10 műtétet fog végezni, és a betegek 7% -ának 100-nál is több műtéte lehet 4,5 .

A fentiek miatt az RRP magas költségű betegség, becslések szerint az Egyesült Államokban egyetlen beteg kezelése elérheti a 200 000 USD-t 45 .

A mai napig számos alternatív vagy adjuváns kezelést próbáltak ki, például gamma interferon, mitomicin, ribavilrin és acyclovir alkalmazását a betegség lefolyásának módosítása nélkül 6-9 .

Az új terápiás alternatívák közül Belgiumban Snoeck új gyógyszer, a cidofovir alkalmazását kezdte meg, ígéretes eredménnyel 10,11 .

CIDOFOVIR, ÚJ KEZELÉS ALTERNATÍV

A cidofovir (Vlstlde MR) egy nukleotidanalóg, amely gátolja a vírus DNS-polimerázt, nagyon aktív a herpeszvírusok széles spektrumával, köztük a cltomegalovlrus (CMV) ellen, eliminációs élettartama 3 óra, az átlagos intracelluláris aktív metabolit pedig 24-65 óra. 11. A Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) engedélyezte a cidofovir intravénás (IV) beadását AIDS-ben szenvedő CMV retinitis kezelésére. A herpes simplex, az adenovírus, a varicella zoster és a HPV vírusfertőzések kezelését is vizsgálják. Nincs összehasonlító vizsgálat a cidofovirról más vírusellenes szerekkel. Előnye a dózis, amely lehetővé teszi annak hetente egyszeri beadását (iv). A nefrotoxicitás a legfontosabb káros hatás iv. Proteinuriát, emelkedett kreatininszintet, lázat, neutropeniát, fáradtságot, hányingert, hasmenést és alopeciát írtak le. A nephrotoxicitás csökkentése érdekében probenecld és sóoldat hidratálásával együtt alkalmazzák. Az ajánlott IV dózis heti 5 mg/kg 12 .

Papillomatosis esetén teljes remisszió figyelhető meg helyi alkalmazás, gél- vagy intralesionális injekciók után 11,13 .

A cidofovir légúti papillomatosisban rejlő potenciálját számos vizsgálatban igazolták súlyos papillomatosisban és többszörös kiújulásokban szenvedő betegeknél, akiket intridenciális cidofovir injekciókkal kezeltek, és a betegek többségénél az elváltozások teljes vagy részleges remisszióját eredményezték. a hangminőség, a légutak állapota és drasztikusan csökkenti a műtéti beavatkozások számát 10,11,14,15 .

Az áttekintett vizsgálatokban 2 mg/dózis és 57 mg/dózis közötti dózisokat alkalmaztak, 1-8 hétenként és összesen 4 hónaptól 4 évig tartó gyakorisággal.

A Plttsburgi Egyetemen folytatott prospektív vizsgálatban 13 olyan betegnél (9-68 év), akiknél intralesionális cidofovirt adtak a papillómák műtéti kivágásával együtt, 26 hónapos követés során 76,9% -os, teljes remisszióval járó választ figyeltek meg. Betegenként átlagosan 3,5 injekciót alkalmaztak 14 .

A New York-i Mount Snal Orvostudományi Iskolában 5, visszatérő papillomatosisban szenvedő, többszörös C02 lézeres beavatkozáson átesett beteget kezeltek cidofovir injekcióval az orvosi rendelőben, általános érzéstelenítés nélkül, havonta egy injekcióval 3 alkalommal. hónapok. A 10 hónapos követés során részleges remissziót figyeltek meg, anélkül, hogy ebben az időszakban műtéti beavatkozásokra és a hangminőség javulására lett volna szükség 16 .

Egy másik tanulmány, amelyet Belgiumban végeztek 17 betegnél, akiket intralesionálisan kezeltek (közvetlen laryngoscopy és általános érzéstelenítés alatt), 14 betegből a papillómák remisszióját mutatta 10 .

A kaliforniai San Diego-i Gyermekkórházban 10 súlyos papillomatosisban szenvedő gyermeknél vizsgálták az intralesionális alkalmazást (minden betegnek 12 és 33 között volt korábban lézeres beavatkozása). A betegek közül kilenc válaszolt, észlelve a légutak javulását, a hangminőség javulását és az új sebészeti beavatkozások iránti igény jelentős csökkenését. Ebben a vizsgálatban 5 mg/cm3 dózist alkalmaztak, betegenként 4 dózist választottak el 2 hetente 17 .

Pontes az Otolaryngology Head and Neck Surgery 2006-os kiadványában beszámol a brazíliai Sao Paulo Egyetem Kórházában kezelt 10 felnőtt beteg tapasztalatairól, amelyek jelentősen megnőttek a kiújulások közötti időszakban 18 .

A mai napig a közzétett káros hatások a következők: bőrroham, fejfájás és prechordalis mirigy. Nincsenek publikált nephrotoxicitási és neutropenia esetek intralesionális vagy intravénás injekció után 11,15,19 .

Két esetben a maügnizációt leírták gyermekeknél, de ezek a betegek különösen agresszív papillomatosisban szenvedtek, többször is kezelték őket, és HPV 18-as szerotípussal fertõzõdtek meg, amely a maügnizációval jár, ezért semmilyen kapcsolatot nem lehet közvetlenül igazolni. az antivirális kezelés. A hosszú távú káros hatások jelentésére azonban nincs elegendő nyomon követési idővel rendelkező tanulmány.

HOZZÁSZÓLÁSOK

Noha a cidofovir az RRP új kezelési alternatívájának ígérkezik, még nem sikerült véglegesen meghatározni a gyógyulás kritériumait, tekintettel arra, hogy a nemzetközi tapasztalat nem haladja meg a 10 évet, azonban úgy tűnik, hogy hatékony, ha csökkenti a betegség súlyosságát. betegség és a kiújulások száma.

BIBLIOGRÁFIA

2. Kashima HK, Leveretal B és mtsai. A predilekció helyei visszatérő légúti papillomatosisban. Ann Otol Rhinol gége 1993; 102: 580-3. [Linkek]

3. Bauman NM, Snuth RJ et al. Ismétlődő légzőszervi papillomatosis. Peadiat Clin North Am tizenkilenc kilencvenhat; 43: 1385-401. [Linkek]

4. Derkey C. A visszatérő légzőszervi paplllómák munkacsoportja, előzetes jelentés. Arch Otolaryngol Fej és nyak Surg ezerkilencszázkilencvenöt; 121: 1386-91. [Linkek]

5. Derkey C, elnök. Multidiszciplináris munkacsoport visszatérő légzőszervi papillómákra. Nemzetközi J of Ped Otorhinolaryngol aug 2005; 69: 1465-7. [Linkek]

6. Lopez Aguado D, Perez Perrero B, Betancor L et al. Acyciovir a gége papillomatosisának kezelésében. Int J Ped Otorhinolaryngol 1991; 21: 269-74. [Linkek]

7. Eridas DR, Bauman NM, Burke D és mtsai. Acyclovir a visszatérő légúti papillomatosis kezelésében, kísérleti tanulmány. Ann Otol Rhinol Laryngol 1994; 103: 301-5. [Linkek]

8. Healy GB, Gelber RD, Trowbrigge Al és mtsai. Ismétlődő légúti papillomatosis kezelése humán leukocita interferonnal. Multicentrikus randomizált klinikai vizsgálat eredményei. N Engl J Med 1998; 319: 401-407. [Linkek]

9. Albert DS, Coulthard SW. Az agresszív gégepapillomatosis regressziója 13-cisz-retinsavval. J Biol Response Med 1986; 5: 124-8. [Linkek]

10. Snoeck R, Wellens W, Desloovere C és cols. Súlyos gégepapillomatosis kezelése cidofovir intralesionális injekcióival. J Med Virol 1998 márc. 54 (3): 219-25. [Linkek]

11. Shehab N, Sweet BV, Hogikyan ND. Cidofovir visszatérő légúti papillomatosis kezelésére: az irodalom áttekintése. Farmakoterápia 2005. júl. 25 (7): 977-89. [Linkek]

12. Valenciai Kábítószer-információ Központ (CAVIME). Nemzetközi terápiák. Farm Hosp tizenkilenc kilencvenhat; 21 (1): 59-61. [Linkek]

13. Edward J, Zabawski Jr. Helyi és intralesionális Cidofovir. Bőrgyógyászat on-line folyóirat 6. (1): 3. [Linkek]

14. Lee AS, Rosen Kalifornia. A cidofovir injekció hatékonysága visszatérő légúti papillomatosis kezelésében. J Voice 2004. dec. 18 (4): 551-6. [Linkek]

15. Naiman AN, Roger G, Gagnieu MC. Cidofovir plazma vizsgálatok lokális injekció után légzési papillomatosisban. Gégetükör 2004 júl; 114 (7): 1151-6. [Linkek]

16. Co P, Woo P. A cidofovir soros irodai alapú intralesionális injekciója felnőtteknél, ismételt légzési papillomatosis esetén. Ann Otol Rhinol Laryngol 2004. nov. 113 (11): 859-62. [Linkek]

17. Pransky SM, Magit AE, Kearns DB és mtsai. Arch Otolaryngol feje és nyaka Surg 1999. okt .; 125 (10): 1143-8. [Linkek]

18. Pontes P, Avelino M, Pignatari S, Weckx LL. A cidofovir helyi alkalmazásának hatása a visszatérő gége papillomatosisában jelentkező kiújulások kezelésére. Otolaryngol Head Neck Surg 2006. okt .; 135, 22-7. [Linkek]

19. De Clercq E. A cidofovir (HPMPC, Vlstlde) terápiás potenciálja a DNS vírusfertőzések kezelésében. Verh K Geneeskd Belg tizenkilenc kilencvenhat; 58 (1): 1947. [Linkek]

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van

Nueva Los Leones 7, Depto. 801, Providencia

Tel .: (56-2) 2335 9236

Fax: (56-2) 2335 9237


[email protected]