Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

frissített

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Az Alergia México magazin a mexikói Klinikai Immunológiai és Allergiai Főiskola, valamint a Latin-Amerikai Társaság allergia, asztma és immunológia hivatalos szerve. A folyóirat nyitott a Főiskola és az orvosi közösség tagjai számára az orvosi-tudományos ismeretek terjesztésére.
A Revista Alergia México fő célja az eredeti kutatás allergiás és klinikai immunológiai ismereteinek közzététele, valamint az immunológiai betegségek vizsgálatában alkalmazott trendekkel, módszertanokkal és technikákkal kapcsolatos naprakész és releváns információk terjesztése.

Indexelve:

Periódica, a Latindex Magazinok Directory, EBSCO International Database.

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A Wiskott-Aldrich-szindróma (SWA) az X-kromoszómához kapcsolódó örökletes transzmissziós mintázatú elsődleges immunhiány, amelyet a Wiskott-Aldrich-szindróma fehérjét (WASP) kódoló gén mutációi okoznak, amely a jelátvitel és az átszervezés kulcsfontosságú szabályozója. a citoszkeleton vérképző sejtekben. A WASP mutációi széles klinikai spektrumot eredményeznek, a thrombocytopeniától, az immunhiánytól, az ekcémától és a nagy hajlamtól a daganatok kialakulásáig és az autoimmun megnyilvánulásokig. 1 Az Immunológiai Társaságok Nemzetközi Uniója (IUIS) Elsődleges immunhiányos betegségekkel foglalkozó szakértői bizottsága 2009 júniusában tartotta utolsó ülését, ahol a Wiskott-Aldrich-kórt más jól meghatározott immunhiányos szindrómák csoportjába sorolták. két

1937-ben Wiskott három testvért írt le veleszületett thrombocytopeniában, véres hasmenésben, ekcémában és visszatérő fülfertőzésekben. Tizenhét évvel később Aldrich azonosított egy családot, amelyben több érintett hím volt, bemutatva az X-hez kapcsolódó öröklődést

A latin-amerikai elsődleges immunhiányos betegségek csoportja (LAGID) legfrissebb jelentésében feltárta, hogy 12 latin-amerikai országban, köztük Mexikóban regisztrált 3321 betegből az összes primer immunhiányos betegség 22,6% -át jól definiált immunhiányos szindrómák jelentik. 4

A mexikói betegek elsődleges immunhiányosságainak nyilvántartását a García-Cruz et al. Csoport jelentette. Az Országos Gyermekgyógyászati ​​Intézetben (INP) nyilvántartott 171 primer immunhiányos esetről a jól meghatározott immunhiányos szindrómában szenvedő betegek teljes száma volt (36%), és ezek közül hét esetben (4%) fordult elő Wiskott-Aldrich. 5.

Az SWA minden millió újszülöttből 1-10 embert érint, kezelése nélkül várható élettartama 15 év. 6.

A betegség akkor keletkezik, amikor a WASP-ben molekuláris változás következik be az őt kódoló gén mutációja miatt. A WASP gén feltérképezi az Xp 11.22-Xp 11.3.41 régiót, és egy 502 aminosav fehérjét kódol, amely kizárólag vérképző sejtekben expresszálódik. A WASP azon fehérjék tagja, amelyek részt vesznek a jelek transzdukciójában a sejt felszínéről az aktin citoszkeletonba. 7

A PWAS felépítése és funkciói

A hatékony immunválasz az immunrendszer összes sejtvonalának helyes együttműködésétől és működésétől függ. Míg a veleszületett immunitás fontos a fertőzés korai szakaszában, az adaptív immunitás védelmet és hosszú távú memóriát tesz lehetővé. A veleszületett és az adaptív immunitás mindkét sejtje megfelelő funkciót igényel az aktin citoszkeletonjában. Az antigének endocitózis és pinocitózis általi neutrofilek és makrofágok általi felvétele megköveteli a plazmamembrán visszahúzódását, amelyet a citoszkeleton szabályoz. A dendritikus sejtek gyulladásos környezetben történő felvétele attól függ, hogy ezek érik-e és elvándorolnak-e a nyirokcsomókon keresztül, ahol a T-sejtek elé kerülnek. A T-sejtek később a makrofágokkal együtt olyan funkciókat látnak el, mint például a kórokozók sejtek általi elhalása. citotoxikus, és ezekhez a folyamatokhoz ismét elengedhetetlen az aktin citoszkeleton. 8.

Gyermekkorban a keringő limfociták száma normális vagy mérsékelten csökkenhet. 6 Park, Kob és munkatársai tanulmányában, amely 27 egy hónapos és 54 év közötti beteget foglal magában, arról számoltak be, hogy a B és T limfociták száma alacsony SWA-ban szenvedő betegeknél kicsi koruktól kezdve, még születésüktől fogva, ami összhangban áll a visszatérő fertőzések korai megjelenésével. 9.

A legújabb tanulmányok szerint a B-sejtek működése károsodott, ami fokozott érzékenységet eredményez a vírusok, köztük az Epstein Barr vírus által okozott fertőzésekre. 6 Retrospektív multicentrikus vizsgálatban a különféle fehérje-antigének, köztük a diftéria és a tetanusz toxoid, valamint a Hemophilus influenzae b típusú vakcina elleni antitestválasz bebizonyította, hogy a legtöbb SWA-betegben nincs megfelelő antitesttermelés. tizenegy

A thrombocytopenia, amely a vérlemezkék térfogatának és méretének csökkenésével jár, állandó megállapítás a PWAS-mutációkban szenvedő betegeknél. A vérlemezkék száma betegenként, családon belül vagy egyes betegeknél változhat, a vérlemezkeszám akár 5000-50 000/mm3 is lehet. A vérlemezkék felgyorsult megsemmisülését okozhatja a hiányos PWAS vérlemezkék citoszkeletonjának belső hibája, vagy autoimmun típusú reakció közvetítheti antiagregáns antitestek jelenlétével. A lépben a vérlemezkék pusztulása ezen betegek szerkezetében, működésében és anyagcseréjében bekövetkező változás következménye, amelyről beszámoltak a splenectomia után javuló állapotról. 1

Az IgG szérumkoncentrációja általában normális, az IgM kissé csökken, az IgA és az IgEé normális vagy megnövekedett. 6 Mi járulhat hozzá az allergia kialakulásához. A közelmúltban a Th1-től Th2-ig terjedő citokinek termelésének egyensúlyhiányát írták le. 1 Az ekcéma általában súlyosabb az atópiában szenvedő családokban, ami alátámasztja a Th2 egyensúlyhiányt ezeknél a betegeknél. 6.

Eddig az SWA-ban az autoimmunitás mechanizmusai nem tisztázottak. Az egyik lehetséges ok az önantigénekkel szembeni központi vagy perifériás tolerancia elvesztése. A szabályozó T-sejtek hibás termelését a közelmúltban írták le ezeknél a betegeknél. A betegeknek gyakran egyszerre több autoimmun megnyilvánulása van. Az autoimmunitás kialakulásának prognosztikai értéke lehet. Az immunhiány, az autoimmunitás és az NK-sejtek hibás működése hozzájárulhat a tumor kialakulásához. 1

Az SWA klinikai megnyilvánulásai születésüktől kezdve jelen lehetnek, és kezdetben petechiákból, véraláfutásokból és véres hasmenésből, valamint hüvelyi bejuttatás során fokozott koponyaűri vérzés kockázatából, körülmetélés utáni vérzésből állhatnak, amelyek kulcsfontosságúak lehetnek a diagnózis korai kialakulásában. Az SWA-ban szenvedő betegek klasszikus jellemzői az ekcéma, a trombocitopénia és a kis vérlemezkék, valamint a fertőzések, beleértve a bőr fertőzéseit is, a gennyes anyag elvezetésével járó középfülgyulladás, a baktériumok által okozott tüdőgyulladás, amely az élet első hat hónapjában jelentkezhet. Ezen betegeknél az autoimmunitás és a lymphomák kialakulásának fokozott kockázatáról számoltak be. 6.

A mély celluláris és humorális immunhiány miatt a fertőzések az SWA gyakori megnyilvánulásai. Mind a felső, mind az alsó légutak fertőzése a leggyakoribb, a betegek akár 78% -ában, a sinusitis 24% -ában és a tüdőgyulladás 45% -ában fordul elő, a betegek 8% -ánál hasmenés mellett. A fertőzések egyéb típusai, amelyeket ezen betegeknél találtak, a szepszis 24%, az agyhártyagyulladás 7%, a visszatérő Herpes simplex fertőzések 12% és ritkán a Pneumocystis jirovenci tüdőgyulladás (9%). Az élesztőfertőzések viszonylag ritkák (10%) és többnyire Candida fertőzésekből állnak. Egyéb anyagok a Polyoma-vírus (7%), a Molluscum contagiosum (4%) voltak

Az SWA klinikai megnyilvánulásai között a vérzések 80% -ot foglalnak el, és az orrvérzésből (16%), a petechiákból és a purpurából (78%), valamint a hematemesisből és a melenából (28%), a hemoptysisből (6%) és az intrakraniális vérzésből (2%) származnak. ), amelyek veszélyeztetik az életet. Az SWA-esetek 21% -ában a vérzést vérzés okozza. 1,3,11 Az ekcéma csecsemőtől és gyermekkorától kezdve SWA-ban szenvedő betegeknél az esetek akár 80% -ában is kialakul, súlyosságában és perzisztenciájában egyaránt heterogén. Súlyosabb formájában ellenálló lehet a kezeléssel, felnőtt korban is fennmaradhat, és megkönnyítheti az opportunista bőrfertőzéseket. 1,3,11,12

Az autoimmunitás előfordulása SWA-ban szenvedő betegeknél magas, az Egyesült Államokban és Európában 40% és 72% között, Japánban pedig 22% -ban fordul elő. A leggyakrabban jelentett klinikai megnyilvánulások az autoimmun hemolitikus anaemia (14%), a bőr vasculitis (13%), az ízületi gyulladás (11%) és a nephropathia (12%). Kevésbé gyakori a gyulladásos bélbetegség (3%), a Henoch-Schonlein purpura (5%), az angioödéma, az idiopátiás thrombocytopeniás, az uveitis, az agyi vasculitis és a neutropenia (9%).

Noha ezeknél a betegeknél daganatok is előfordulhatnak, általában 20 éves koruk után alakulnak ki, 13-22% -os gyakorisággal, különösen a myelodysplasias és a lymphoma. Az Epstein-Barr vírussal összefüggő B-sejtes lymphomáról számolnak be a legszélesebb körben. 1.3

A WAS kifejezése és kapcsolata a klinikai megnyilvánulásokkal

A PWAS expressziója korrelál a klinikai jellemzőkkel, a pozitív PWAS-ban szenvedő betegek meghatározása a Western Blot által kimutatott normális fehérje-expresszióval történik. A PWAS negatív betegeket úgy definiálják, mint akiknek kimutathatatlan PWAS-ja van. 13.

Imai és munkatársai tanulmányában, amelyben 50 PWAS-mutációval érintett beteget mutattak be, fontos összefüggést figyeltek meg a PWAS expressziója és a fertőzésekre való hajlam között, a baktériumok és vírusok általi fertőzések száma évente négyszer nagyobb volt negatív PWAS betegeknél, mint pozitívak. Élesztőfertőzéseket vagy P. jirovenci tüdőgyulladást csak PWAS negatív betegeknél figyeltek meg. Megfigyelték azt is, hogy az SWA-ban szenvedő betegeknél, ha őket bakteriofággal immunizálták? X174-gyel, gyenge az antitest-válaszuk a kapcsoló megváltozása és az immunológiai memória in vivo fejlődésének hiánya miatt. 13.

A vérlemezkék rendellenességei kapcsán a kimutathatatlan magakariocitákban szenvedő betegek aránya nagyobb volt a negatív PWAS-betegeknél, mint a pozitívaknál (46% vs. 8%), valamint az intrakraniális és a bélvérzés epizódjai, amelyek veszélyeztetik e betegek életét. 13.

Az ekcéma súlyosságát tekintve megfigyelték, hogy ez összefügg a PWAS expressziójával, a pozitív PWAS-ban szenvedő 27 beteg közül csak egynél volt súlyos ekcéma, szemben a negatív PWAS-os betegek közül 23-ból 11-vel. Magas szérum IgE-koncentrációt (több mint 1000 NE/ml) találtak a PWAS-negatív betegeknél is, a pozitívakhoz képest (62%, illetve 25%). 13.

Az autoimmun és a gyulladásos megnyilvánulások hasonlóak a PWAS-negatív és a PWAS-pozitív betegeknél (22%, illetve 26%), az IgA lerakódási nephropathiát csak PWAS pozitív betegeknél találták. 13 Ebben a vizsgálatban a PWAS-negatív betegek közül csak ötnél alakult ki neoplazma (lymphoma és myelodysplasia). 13.

SWA-t gyanítani kell vérző, mérsékelt vagy súlyos ekcéma és visszatérő fertőzésekkel rendelkező férfiaknál, amelyek születésüktől kezdve jelentkezhetnek. 6 A diagnózist laboratóriumi vizsgálatok, vérkép, thrombocytopenia és alacsony thrombocyta-térfogat igazolja. Áramlási citometriával a keringő limfociták száma normális, enyhén csökkent vagy őszintén szólva csökkent a T-limfociták rovására, a B-limfociták normálisak vagy mérsékelten csökkentek. 14 IgG-szint gyakran normális; Az IgM növekedhet vagy csökkenhet, és az IgA és IgE immunglobulinok megemelkednek. A Coombs-pozitív hemolitikus vérszegénység gyakori megállapítás. A végleges diagnózis a WASP gén mutációjának kimutatásával történik. 6.

A táplálkozás, az antimikrobiális terápia, az intravénás gamma-globulin profilaktikus alkalmazásának, valamint a csontvelő- vagy a köldökzsinór-transzplantáció fejlődése hosszabb élettartamot eredményez az SWA-betegeknél. A betegek vérzése miatt gyakori a vashiányos vérszegénység, ezért a vaspótlás a kezelés fontos része. A baktériumok, vírusok vagy gombák okozta fertőzések típusának időben történő értékelése elengedhetetlen a gyors és időszerű antimikrobiális terápia szempontjából. Az intravénás gamma-globulinnal végzett profilaktikus kezelést minden gyakori bakteriális fertőzésben szenvedő beteg javallja, azon túl, hogy ezeknél a betegeknél a szérum immunglobulinok gyorsabban metabolizálódnak, ezért az ajánlott profilaktikus adag 400 mg/kg/hó. Az ekcéma, különösen ha súlyos, antibiotikumokkal, kenőcsökkel és szteroidos krémekkel kezelést igényelhet. A vérlemezkék transzfúzióját kerülni kell, kivéve, ha a vérzés súlyos; vagyis konzervatív intézkedésekkel, például központi idegrendszeri vérzésekkel nem kezelhető. 3

Autoimmun jelenségek kialakulása esetén az intravénás IgG és a szisztémás szteroidok nagy dózisa, valamint az anti-CD20 monoklonális antitestek (rituximab) alkalmazása kijavíthatja őket. A vérkészítményeket besugározni kell a graft versus host betegség megelőzése érdekében, ha a beteg csontvelő-átültetésre vár. A splenectomia csökkentheti a vérzésre való hajlamot, de nem javítja az autoimmun folyamatokat és növeli a szepszis kockázatát, és ellenjavallt, ha a csontvelő-transzplantációval történő végleges kezelést fontolgatják. 3

Jelenleg az egyetlen gyógyító kezelés a hematopoietikus őssejtek átültetése, azonos donortól. Ha donor nem áll rendelkezésre, a terápiás őssejtek átültetése a köldökzsinórból egy másik terápiás lehetőség. Az eddig ismertetett protokollokban minden beteg antimitocita globulinnal, buszulfánnal vagy teljes test besugárzással kapott transzplantáció előtt myeloablatív kezelést kapott. A teljes kimérizmusú transzplantáció az immunológiai és a hemosztatikus funkciók teljes helyreállításához vezet. 1

A Nemzetközi Csontvelő Transzplantációs Nyilvántartás (IBMTR) és a Nemzeti Csontvelő Donor Program (NMDP) 170 SWA beteget regisztrált, akik 1986 és 1996 között csontvelő átültetésen esnek át, akik közül 45 nem rokon donorból származik. A legtöbb gyermek ötödik születésnapja előtt kapott transzplantációt (79%). A transzplantáció utáni legjobb eredményeket olyan betegeknél értük el, akiknek HLA-kompatibilis testvére volt donor. A graft versus host betegség a betegek legalább negyedének kudarcáért felelős volt, és csak olyan betegeknél volt megfigyelhető, akiknek rokona donora nem volt. tizenöt

A génterápiával kapcsolatban az egér leukémia vírusán alapuló retrovírusos vektorokat alkalmazták az SWA kezelésére. SWA-ban szenvedő betegek génterápiás vizsgálatát nemrég kezdték meg Németországban, az MLV-ből származó, a PWAS cDNS-t kódoló retrovírus-vektor felhasználásával. Az első két beteg eredményei a génterápia után 18 hónappal a klinikai fenotípus javulását, a trombocitopénia korrekcióját, valamint az ekcéma és az autoimmunitás javulását mutatták. 1

Az SWA-val szenvedő gyermekek várható élettartama végleges kezelés nélkül 3,5 év volt. Jelenleg az alkalmazott új terápiákkal a várható élettartam meghaladja a 20 évet. A halál okai az évek során megmaradtak: fertőzések, vérzés és daganatok. 3

A Wiskott-Aldrich-szindróma egy X-hez kötött primer immunhiány, a WASP gén mutációi miatt. Előfordulása egymillió élveszületésenként egy eset. A klinikai képet thrombocytopenia, vérszegénység, ekcéma, korai és súlyos fertőzések jellemzik a különféle szervekben, ami a daganatok kialakulásának magas kockázatával jár együtt. A diagnózis klinikai, laboratóriumi vizsgálatok segítségével, és a génmutáció azonosítása igazolja. Az antimikrobiális szerek, az IVIG és a csontvelő-transzplantáció használatán alapuló diagnózis és a kezelés korai megkezdése 20 évre növelheti a várható élettartamot.