Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

mastocytosis

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Spanish Journal of Bone Metabolic Diseases a Spanyol Csontkutatási és Ásványi Anyagcsere Társaság (SEIOMM) hivatalos kiadványa. A kiadvány célja tudományos hírek terjesztése az oszteoporózis és más metabolikus csontbetegségek patofiziológiájáról, diagnosztizálásáról, megelőzéséről és kezeléséről, ezáltal küzdve e patológiák ellen és javítva azok kezelését. Évente 6 szám jelenik meg, és az összefoglaló a következő részeket tartalmazza: Szerkesztőség, Eredeti, Klinikai megjegyzések, Vélemények, Jelentések, Doktori értekezés, Könyvismertetés, Képek az oszteológiában, Ajánlott olvasmányok és Közelgő tudományos találkozók.

Indexelve:

Kivonat Medica/EMBASE, IBECS, IME és SCOPUS

Kövess minket:

A mastocitózisok a betegségek ritka csoportját alkotják (prevalencia 1/10 000), amelyet a hízósejtek abnormális szaporodása jellemez, gyakran fájdalommentes és nem daganatos. A mastocytosis bármely korban előfordulhat, felnőttkorban gyakoribb, és mindkét nemre hatással van, a férfiaknál enyhe túlsúlyt mutat. Az etiológia ismeretlen, és bemutatásukban, evolúciójukban és prognózisukban nagyon heterogének. A mastocytosis két kategóriába sorolható: lokalizálódik a bőrben és szisztémásan, több mononukleáris fagocitában gazdag szervet érint, például a bőrt, a gyomor-bél traktust, a májat, a nyirokcsomókat és a csontvelőt.

A mastocytózist 1869-ben a Nettleship tiszta dermatózisként, később 1878-ban Sangster írta le urticaria pigmentosa néven; Unna az urticaria pigmentosa hisztopatológiáját 1887-ben a hízósejtek infiltrátumaként írta le a bőrelváltozásokban; Serazy 1936-ban hozta létre a mastocytosis és a hízósejtek által történő polivisceralis infiltráció kifejezést. Ellis először 1949-ben írta le 2 .

Az emberi hízósejtek a csontvelő őssejtjeiből (CD34 +) származnak, különösen a kolóniastimuláló faktor (SCF) hatására, c-kit pozitív mononukleáris sejtekként keringenek, nem metakromatikusan festődve, és szövetspecifikusan szaporodnak és érlelődnek; emiatt a hiperplázia általában a csontvelőben és perifériás helyeken, például a bőrön, a bélnyálkahártyán, a májban, a lépben stb. A hízósejt-sejtek szaporodása specifikus szövetekben, a klinikai megnyilvánulások heterogenitásával együtt azt sugallta, hogy a mastocytosis összetett etiológiájú betegség. A mastocytosisban szenvedő betegek jelentős részénél találták aktiváló mutációkat a c-kitben, az SCF receptorában. Bár ez a megfigyelés lehet a kulcs a mastocytosis megértéséhez, ez a mutáció önmagában nem magyarázza a betegség heterogenitását. Más hatások, például a genetikai polimorfizmus a betegség lefolyására azoknál a betegeknél, akiknek KIT 3 mutációja van .

KLINIKAI KIEGÉSZÍTÉSEK: PATFIZIOLÓGIA ÉS OSZTÁLYOZÁS

A lokalizált bőrforma olyan gyermekkori betegség, amelynek serdülőkori bőrének megnyilvánulása spontán megszűnik az esetek 90% -ában; a betegek 10% -ában szisztémás mastocytosis alakulhat ki. A bőrt érintő felnőtt forma pubertáskor vagy később kezdődik, és 15% -ban látható. Ezeknek a formáknak kedvezőtlenebb a prognózisuk, szisztémás progressziójuk 50% -ban, rosszindulatú átalakulás 5% -ban, végzetes 30% -ban.

A bőrelváltozások típusai közül magányos mastocytoma, diffúz kután mastocytosis, tartósan kitörő makula telangiectasia és urticaria pigmentosa, amely a legjellemzőbb elváltozás, eritemás-barnás maculopapulák formájában, Darier-jelet mutatva (csalánkiütés és erythema után trauma) 4 .

A szisztémás mastocytosis az összes mastocytosis 2,5% -át teszi ki. A szisztémás mastocytosis nemrégiben elfogadott osztályozása szerint 6 négyféle forma létezik:

I. Indolens, bőrnyilvánulásokkal, érrendszeri összeomlással, fekélybetegséggel, bél malabszorpcióval, csontbetegséggel, hepatosplenomegaliaval vagy lymphadenopathiával.

II. Hematológiai, myelodysplasticus vagy myeloproliferatív betegséggel társul.

III. Agresszív önmagában vagy limfadenopátiás mastocytosis eozinofíliával.

IV. Hízósejtes leukémia, mindig végzetes.

A II. És a IV. Típusban a c-kit tirozin kináz pontmutációja van a leukocitákban és a hízósejtekben. Az I. és a III. Típusban a hízósejt mikrokörnyezetében a c-kit ligandum (őssejt faktor) túlzott termelődése figyelhető meg, és ez a ligandum autokrin lehet a III. .

Az első áttekintések során a bőrelváltozást tartották a leggyakoribbnak, beleértve az urticaria pigmentosát is a szisztémás mastocytosis 80–99% -ában, valószínűleg azért, mert a diagnosztikai gyanú a bőrtüneteken alapult. A legfrissebb felülvizsgálatokban az urticaria pigmentosa csak az esetek 50% -ában jelenik meg. Ezek az adatok arra utalnak, hogy jelenleg a diagnosztikai gyanú nem a bőrtüneteken alapul. A csontvelő beszivárgását az esetek 90% -ában figyelték meg, ezért tanulmányuk magas diagnosztikai hozamot mutat. A legtöbb értékelés
A jelenlegi jelentések a szisztémás mastocytosisban szenvedő betegek 70% -ában radiológiai csontelváltozást írnak le 2,4,7,8 .

A csontok bevonása a szisztémás masztocitózisba

Sagher 1952-ben mutatta be a csont érintettségének radiológiai bizonyítékait urticaria pigmentosa 2-ben szenvedő betegeknél. A röntgenfelvétel normális lehet, még akkor is, ha a hízósejtek nagy mennyiségben halmozódnak fel a csontvázban 9 .

A radiológiai elváltozások osztályozása a csont kiterjesztése szerint diffúz, fokális és kevert, valamint a radiológiai mintázat szerint oszteoporotikus, osteosclerotikus, lytikus és kevert.

Egy nemrégiben készült tanulmányban, amelyben az egyetemes irodalomban 1973 és 1997 között publikált 213 esetet tekintettek át, nyilvánvaló a diffúz formák túlsúlya (az esetek 90% -a). A nagyobb számú alanynál említett radiológiai mintázat oszteoporotikus (49,5%), ezt követi az oszteoszklerotikus (33%) 2 .

A szisztémás mastocytosis indolens formájában a csontok leggyakoribb érintettsége a csontritkulás, főleg a csigolya 11-16, a medence, a hosszú csontok stb. Agresszív szisztémás mastocytosisban az oszteoszklerotikus elváltozások gyakoribbak, az oszteoporózis nagyon ritka.

A csontelváltozások általában tünetmentesek és ezeket a betegeket röntgenfelvétel segítségével észlelik. A nem artikuláris fájdalom a leggyakoribb tünet, főleg osteosclerosisban; az oszteoporózis csigolya zúzódást és kóros töréseket okozhat. Néhányan azt mutatják, hogy az arthralgiák a csontklinikán vannak 2,5 .

A csontvelő biopsziát jobb diagnosztikai módszernek tekintik, mint az aspirációt. Fontos a mintagyűjtés utólagos előkészítése. Kerülni kell a csontkőtelenítést és az hízósejt-granulációk elvesztését, ami alapvető helyzet a mikroszkóp alatt történő felismerésükben a helyes festés után. A leggyakrabban használt festék a toluidinkék, amelyet a Giemsa és a klór-acetát-észteráz követ. Ezek teszik a legjobban lehetővé a metachromasia és a hízósejt-granulátumok megkülönböztetését.

A szisztémás mastocytosisban a csontvelő részvételének általános előfordulását valószínűleg túlbecsülik, mivel sok kutató a betegség diagnosztizálásához csontvelő bevonását igényli. Szinte minden betegnek fokális hízósejt-elváltozása van (a szisztémás mastocytosisban szenvedő felnőttek 90% -a) vagy a hízósejtek diffúz növekedése a csontvelőben.

A tipikus csontvelő elváltozás orsó alakú hízósejt-gócokból áll egy rostos mátrixban. Gyakran előfordul, hogy bőségesen keverednek eozinofilek és limfociták, amelyek alkotják a MEL elváltozásokat vagy a fibrohistiocita-eozinofil elváltozásokat (hízósejteket csoportosító polimorf csomók, eozinofilek, limfociták, hisztocita sejtek és fibroblasztok, a retikulin szövet kiemelésével). Ezek az elváltozások lehetnek perivascularisak, peritrabecularisak és intertrabecularisak, és lehetnek kicsiek vagy helyettesíthetik a csontvelő nagy régióit. A MEL elváltozások fontos megállapításnak tűnnek a reaktív osteoporosis és a mastocytosisban előforduló különbségek megkülönböztetésére .

Sagher és Even Paz megállapították, hogy a csontvelő hízósejtek számának patológiás növekedése (általában 90/mm2-nél nagyobb) a csontban érintett mastocytosis egyik diagnosztikai kritériuma 2. A betegség előrehaladott stádiumában a betegeknél időnként mérsékelt hipocellularitás alakulhat ki a csontvelőben, gyakran kiterjedt myelofibrosis kíséretében 17 .

Egyéb nem hízósejt-rendellenességek (pl. Aplasztikus vérszegénység, myelodysplasia) kísérhetik a csontvelő hízósejtjeinek növekedését. A hízósejtek vagy hízósejtcsoportok fokális elváltozásainak jelenléte nagyon specifikus a szisztémás mastocytosisra, azonban ennek a betegségnek a diagnosztizálását nem kizárólag a csontvelő megállapításai alapján szabad elvégezni, hanem a klinikai megnyilvánulásokat is figyelembe kell venni 17 .

A szisztémás mastocytosis ritka entitás (prevalencia 1/10 000), és továbbra is nehezen diagnosztizálható betegség, mivel a klinikán, a radiológián, a laboratóriumi vizsgálatokon és a kóros anatómián észlelt leletek közül sok nem specifikus, és nincsenek rá egységes kritériumok sem. . Bár a diagnózist általában a kórtörténet és a fizikális vizsgálat gyanítja, és bizonyos laboratóriumi vizsgálatokkal megállapítható, a szövetmintában a hízósejtek növekedését tekintik a legspecifikusabb vizsgálatnak. .

Olyan tünetek, mint viszketés, hőhullámok, palpitáció, görcsös hasi fájdalom, bőrelváltozások, például urticaria pigmentosa stb., Irányíthatják a diagnózist. Mivel azonban az urticaria pigmentosa csak az esetek 50% -ában mutatható ki, és a hízósejtek felszabadulásával kapcsolatos tünetek, valamint a szisztémás tünetek összetéveszthetők más klinikai entitásokkal (allergiás, gyulladásos, fertőző, hematológiai, neoplasztikus folyamatok stb.), a csont megnyilvánulásai adhatják a legmegfelelőbb nyomot a diagnózis felállításához 2 .

A diagnózis legspecifikusabb laboratóriumi adatai a hisztmin szintjének emelkedése a vérben és a vizeletben, valamint a hisztamin (5-metil-imidazol-ecetsav) és a prosztaglandin D2 metabolitjainak emelkedése a vizeletben. Ezt az utolsó adatot egyes szerzők a végleges diagnózis kritériumának tekintik. A legtöbb szerző arra hivatkozik, hogy a hisztamin-metabolitok meglehetősen specifikusak a diagnózishoz, összefüggésben vannak a betegség mértékével vagy aktivitásával, sőt a csontvelőben lévő hízósejtek számával. Bernhard J. szerint indolens mastocytosis esetén a vizeletből származó N-metil-hisztamint (amelyet először a szisztémás mastocytosisban írt le a Demis DJ 1962-ben) a betegség lefolyásának jobb markerének tekintenek, mint az 5-metil-imidazol-sav. ecetsav, mivel a 2. diéta befolyásolhatja .

A csont mastocytosisának leggyakoribb radiológiai megjelenése a diffúz érintettség osteoporotikus mintázattal. Az oszteoszklerotikus mintázatú fókuszálás ritkább, de amikor ezek a radiológiai leletek megjelennek, inkább erre a klinikai entitásra jellemzőek. Chen C. és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a csont-komputertomográfia (CT) hatékony, nem invazív módszer a csontaktivitás és a csontvelő érintettségének diagnosztizálására és monitorozására szisztémás mastocytosisban szenvedő betegeknél. Ez egy pontosabb technika, amelynek segítségével jobban meg lehet találni a csontelváltozásokat 2 .

A csont szcintigráfia nagyon érzékeny, de nem túl specifikus technika. Egyes szerzők rámutatnak, hogy hasznos lehet a prognózis értékelése, jelezve, hogy a diffúzabb felvétel súlyosabb affektációt jelentene 2 .

A szisztémás mastocytosis diagnózisának eléréséhez meg kell találni a hízósejtek növekedését bármely zsigerben vagy szövetben, függetlenül a bőr helyétől. A csontvelő biopszia a legköltséghatékonyabb vizsgálat a 2. diagnózis szempontjából .

A szisztémás mastocytosis kezelése általában konzervatív és tüneti, célja a hízósejt-mediátorok káros hatásainak megakadályozása vagy enyhítése, nem pedig maguk a hízósejtek kiküszöbölése. Fontos kerülni a hisztamin felszabadulását kiváltó tényezőket, mint például a hirtelen hőmérséklet-változás, súrlódás, túlzott testmozgás, alkohol, opiátok és nem szteroid gyulladáscsökkentők. A leggyakrabban használt gyógyszerek a H 1 és H 2 antihisztaminok, nátrium-kromoglikát, szisztémás kortikoszteroidok stb. 6.20-22 .

A csontritkulással kapcsolatban egyes szerzők kalcium-kiegészítők, ösztrogének posztmenopauzás nőknél és biszfoszfonátok beadását javasolják, bár a biszfoszfonátokkal kapcsolatos publikált tapasztalatok nagy része elszigetelt klinikai esetekre vonatkozik. Egy publikált sorozatban intravénás pamidronát adagolás három mastocytosisban szenvedő betegnél hatékonyan csökkentette a csontfájdalmat és a csontsűrűség mérsékelt javulását érte el. Ebben a tanulmányban azt találták, hogy a trabecularis csont érzékenyebb a pamidronát hatásaira, mint a kortikális csont. Néhány sorozat azt is jelzi, hogy az alfa-2b-interferon (IFNα-2b) némi hatékonysággal járhat a csontfájdalom csökkentésében és a csontmineralizáció javításában a mastocytosisban szenvedő betegeknél, akiknél a csont kiterjedt.

Az IFNα-2b-kezelés megkezdéséről szóló döntésnek mérlegelnie kell a potenciálisan legyengítő mellékhatásokat, például a lázat, a rossz közérzetet, az émelygést, a pajzsmirigy alulműködését, valamint az anafilaxia alacsony, de jól leírt kockázatát a beteg betegségének súlyosságához képest. Az anafilaxia kezelését adrenalinnal végzik.

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket körültekintően kell alkalmazni, mivel fokozhatják a hízósejtek degranulációját, ami mediátorok (hisztamin, heparin) felszabadulását és a csontfájdalom későbbi súlyosbodását okozhatja. Az előrehaladott indolens mastocytosisban szenvedő betegeknél és a mastocytosis legagresszívebb formáiban (II-IV. Kategória) szenvedő betegeknél a szokásos fájdalomcsillapítókkal szemben refrakter csontfájdalom kezelése sugárterápiával megoldható.

Agresszív mastocytosisban a legtöbb beteget kezdetben kortikoszteroidokkal, valamint H 1 és H 2 antihisztaminokkal kezelik, de a legtöbb esetben a szokásos terápiák a betegség előrehaladtával nem képesek kontrollálni az olyan tüneteket, mint a kipirulás, hasi fájdalom és csontfájdalom. Van egy publikált eset, amely kielégítő eredményeket ír le az A ciklosporinnal. Az IFNα-2b hasznosnak tűnik a tünetek csökkentésében agresszív mastocytosisban szenvedő betegeknél, akik más kezelésekre nem reagálnak megfelelően; azonban mindmáig nincs bizonyíték arra, hogy az IFNα-2b kezelés megváltoztatná a betegség lefolyását. A kemoterápia hatástalannak tűnik a betegség progressziójának szabályozásában. A sugárterápiának palliatív szerepe lehet az izolált területek csontfájdalmának csökkentésében.

Köszönöm Dr. Luis Escribano segítségét, amelyet kedvesen és érdektelenül adott nekem e munka előkészítéséhez.