Osztályok

  1. Fedőlap
  2. BBM Tanszéki Gyógyszertári Szakosztály
  3. [. ]
  4. UCM kutatócsoportok
  5. MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK, MELYEK SZABÁLYOZNAK MÁJSEJTEK SZaporodását, Diferenciálódását és Halálát

Intézményi kapcsolat

ucm-biokémiai

Munkacsoportunk hosszú és bizonyított tapasztalattal rendelkezik a májsejtekben a proliferáció, a differenciálódás és a sejthalál szabályozó szignáljainak tanulmányozásában, és különösen az utóbbi években figyelmünk nagy része a máj ős/progenitor vizsgálatára összpontosult sejtek.

Az ovális sejtbiológia és működés szabályozása

A vizsgált máj ős/progenitor sejt populációk közül az ovális sejteket tanulmányozzák és ismerik a legszélesebb körben. A májkárosodás helyreállításában rejlő nagy terápiás potenciállal együtt az emberi analógjaik közelmúltbeli felismerése és a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kialakulásában való szerepük még érdekesebbé tette őket. Ezért meg kell tisztázni az e sejtek aktiválásában, tágulásában és differenciálódásában szerepet játszó komplex jelátviteli keretet. Kutatásunk egyik célja a HGF/Met útvonal relevanciájának és kölcsönhatásának vizsgálata más utakkal, konkrétan az EGF/EGFR és a TGF-b/TGF-bRI és II utakkal ezekben a folyamatokban. Ennek a célnak az a célja, hogy új kulcsokat kínáljon az ovális sejtek sokoldalú viselkedésének szabályozásában, és szilárd alapot adjon a májbetegségek kezelésére szolgáló új terápiák kidolgozásához.

A BMP9 szerepe a máj patofiziológiájában

A hepatocelluláris carcinoma az egyik olyan rák, amelynek halálozási aránya világszerte a legmagasabb, főként a hatékony terápiák hiánya miatt. A hepatocarcinogenezis folyamatának molekuláris mechanizmusa ugyanis csak részben ismert. A csontmorfogenetikus fehérjék, a BMP, a közelmúltban szerepet játszottak a különböző tumoros folyamatokban. A BMP9, amely e család tagja, a májban expresszálódik, és szintje megemelkedik a hepatocarcinogenezis folyamata során, azonban nem ismert, hogy milyen specifikus szerepet játszik ebben az összefüggésben és milyen mechanizmusokkal jár. Ennek alapján az egyik célunk a BMP9 szerepének vizsgálata az akut és krónikus károsodási folyamatokban, valamint a HCC kialakulásában és progressziójában. Ebben az értelemben elemezzük annak hatását a különféle májsejtekre, beleértve a hepatocitákat, az ovális sejteket és a tumorsejteket. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy hozzájáruljunk nemcsak a HCC komplex molekuláris patogenezisének felderítéséhez, hanem új terápiás célpontok felkutatásához is.

Sejt- és/vagy állatmodellek:

- Ovális sejtvonalak, amelyek a Met, a HGF receptor aktív (Met flx/flx) vagy inaktív (Met -/-) formáját expresszálják, mind normális, mind transzformált (Ras-Met flx/flx és Ras-Met -/-).

- TGF-b krónikus kezeléssel indukált ovális sejtvonalak mesenchymal fenotípussal (TbT-Met flx/flx).

- Elsődleges kultúrák és hepatocita vonalak.

- Humán tumor sejtvonalak.

- Transzgenikus egér az EGF-receptor domináns negatív formájával, a májban (DEGFR).

- BMP9 hiányzó egér (kiütés).

Keresse meg a HCC progressziójának biomarkereit elhízott betegeknél

A közelmúltban egyértelműen kimutatták, hogy az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) a HCC kockázati tényezője, mindkettő az elhízás májmegnyilvánulása és más kapcsolódó anyagcserezavarok, például cukorbetegség. Ezért jobban meg kell érteni nemcsak a HCC kialakulásának valós kockázatát elhízott betegeknél, hanem az ezen helyzetekhez kapcsolódó HCC patogenezisét is. E fontos kérdések megoldása érdekében csoportunk együttműködést hozott létre a San Carlos Klinikai Kórház Egészségügyi Kutatóintézet (IdISSC) klinikai munkatársaival annak érdekében, hogy elmélyüljön az elhízás és a HCC. Hasonlóképpen, ez a tanulmány is bizonyítani kívánja az anyagcsere-rendellenességek kezelésének fontosságát, mint stratégiát a HCC kialakulásának megakadályozására az ilyen típusú betegeknél.

Dr. Aránzazu Sánchez Muñoz

Címzetes tanár. Biokémiai és Biol Mol II Tanszék. UCM.

Dr. Margarita Fernández García de Castro

Címzetes tanár. Biokémiai és Biol Mol II Tanszék. UCM.

Dr. Césareo Roncero Rozmaring

Egyetemi docens. Biokémiai és Biol Mol II Tanszék. UCM.

Dr. Blanca Herrera González

Adjunktus orvos. Biokémiai és Biol Mol II Tanszék. UCM.

Doktorandusz hallgatók:

Maria Garcia Alvaro

(Képzésben részt vevő kutató, a MITOLAB konzorciumon keresztül vették fel (S2010/BMD-2402).

Annalissa addante

(Marie Curie korai stádiumú kutató, az IT-LIVER konzorciumon keresztül vették fel (FP7-PEOPLE-2012-ITN).

Együttműködők:

Dr. Isabel Fabregat. Az invazív és metasztatikus fenotípuscsoport biológiai nyomai IDIBELL, Barcelona.

Dra. Almudena Porras. Biokémiai és Molekuláris Biológiai Osztály, UCM.

Dr. Eduardo Rial. Biológiai Kutatóközpont (CIB/CSIC).

Dra. María José Calzada. La Princesa kórház, Madrid.

Dr. José Carlos Segovia. CIEMAT, Madrid.

Dr. Andrés Sánchez Pernaute. San Carlos Klinikai Kórház (IdISCC).

Dr. Lee, John Hopkins Egyetem, Maryland, Egyesült Államok.

Kutatási konzorciumok

Mitolab (A mitokondrium és következményei az emberi patológiában)

  • IT-MÁJ (Stratégia a TGF-béta gátlására májbetegségben); az FP7-PEOPLE-2012-ITN (kezdeti képzési hálózatok) program keretében.

Stratégia a TGF-béta gátlására májbetegségben (IT-LIVER).

FP7-PEOPLE-2012-ITN (alapképzési hálózatok). Referenciaszám: 316549.

2012-2016

Az UCM felelős kutatója: ASM.

Keresse meg a hepatocelluláris karcinóma progressziójának biomarkereit elhízott betegeknél.

X Kutatási támogatások felhívása a Mutua Madrileña Alapítványtól, Hivatkozás: AP115752013.

2013-2015

Felelős kutató: BHG.

A mitokondrium és annak következményei az emberi patológiában.

A madridi közösség K + F programjai (S2010/BMD-2402).

2012-2015

Az UCM felelős kutatója: ASM.

Felnőtt máj progenitor sejtek halálozási folyamatainak és differenciálódásának/morfogenezisének szabályozása. A Met- és ErbB1-közvetített jelátviteli utak szerepe.

Tudományos és Innovációs Minisztérium (SAF2009-12477).

2010-2013

Vezető nyomozó: ASM.

A BMP9 szerepe a máj fiziológiájában és patológiájában.

Stratégiai cselekvési támogatások az egészségügyben az Egészségügyi Kutatási Alapból (FIS) Instituto Carlos III. PI10/00274.

2011-2014

Vezető nyomozó: BHG.

- Herrera B, García-Álvaro M, Cruz S, Walsh P, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Sánchez A, Inman GJ.

PLoS One. 2013; 8 (7): e69535.

- Martínez-Palacián A, del Castillo G, Suárez-Causado A, García-Álvaro M, de la Morena Frutos D, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Herrera B, Sánchez A.

PLoS One. 2013; 8. (1): e53108.

- Herrera B, Sánchez A, Fabregat I.

Jelenlegi gyógyszerészeti tervezés. 2012; 18 (27): 4114-25.

- Martínez-Palacián A, del Castillo G, Herrera B, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Sánchez A.

Sejtjelzés 2012 24: 505-513.

- Sánchez A, Fabregat I.

World Journal of Gastroenterology 2010 16 (41): 5148-5161.

- Sánchez A, Fabregat I.

Klinikai és transzlációs onkológia 2009 11: 143-153

- del Castillo G, Factor VM, Fernández M, Álvarez Barrientos A, Fabregat I, Thorgeirsson S és Sánchez A.

American Journal of Pathology 2008 172 (5), 1238-1247, (2008)

- del Castillo G, Álvarez-Barrientos A, Carmona-Cuenca I, Fernández M, Sánchez A, Fabregat I.

Journal of Cellular Physiology 2008 215: 846-855.

- Murillo MM, Carmona-Cuenca I, del Castillo G, Ortiz C, Roncero C, Sánchez A, Fernández M, Fabregat I.

Biokémiai Folyóirat 2007 405: 251-259.

- Fabregat I., Roncero C, Fernández, M.

Máj Nemzetközi 2007. 27. (2), 155-162

EGYÜTTMŰKÖDŐ EGYÉB KIADÁSOK

- Arechederra M, Carmona R, González-Nuñez M, Gutiérrez-Uzquiza A, Bragado P, Cruz-González I, Cano E, Guerrero C, Sánchez A, López-Novoa JM, Schneider MD, Maina F, Muñoz-Chápuli R, Porras NAK NEK.

Biochim Biophys Acta. 2013; 1832 (12): 2204-2215

- Marhenke S, Buitrago-Molina LE, Endig J, Orlik J, Schweitzer N, Klett S, Longerich T, Geffers R, Sánchez Muñoz A, Dorrell C, Katz SF, Lechel A, Weng H, Krech T, Lehmann U, Dooley S, Rudolph KL, Manns képviselő, Vogel A

Belek. 2013. október 3. doi: 10.1136

- I. barát, Traba J, González-Barroso M, Rueda C, Fernández M, Rial E, Sánchez A, Satrústegui J, del Arco A.

J Biol Chem 2013; 288 (11): 7791-7802.

- Sancho P, Mainez J, Crosas-Molist E, Roncero C, Fernández-Rodriguez CM, Pinedo F, Huber H, Eferl R, Mikulits W, Fabregat I

PLoS One 2012; 7 (9): e45285.

- Hannigan A, Smith P., Kalna G, Lo Nigro C, O'Brien D, Shah R, Syed N, Herrera B, Thurlow JK, Monteverde M, Lattanzio L, Maurer ME, Buffa FM, Patridge M, Cooper JA, Frame MC, Harris AL, Hiller L, Nicholson LJ, Gasco M, Crook T és Inman GJ

Journal of Clinical Investigation 2010 120: 2842-2857

-Sánchez-Mendoza E, Burguete MC, Castelló-Ruiz M, González képviselő, Roncero C, Salom JB, Arce C, Cañadas S, Torregrosa G, Alborch E, Oset-Gasque MJ

J Neurochem. 2010 113 (5): 1343-55.

- Pérez-Rodríguez R, Roncero C, Oliván AM, González képviselő, Oset-Gasque MJ

J Neurochem. 2009, 108 (4): 1083-96

- Herrera B, van Dinther M, Ten Dijke P, Inman GJ

Rákkutatás 2009, 69, 9254-9262

- Herrera B és Inman GJ.

BMC sejtbiológia 2009, 10.20.