LEÍRÁS
Az urzodeoxikolsav természetes anyag, amelyet fiziológiailag a máj termel. Kezdetben epekövek oldására használták, jelenleg primer biliaris cirrhosis kezelésében és különféle hepatobiliaris cholestaticus betegségek kiegészítő terápiájaként is alkalmazzák.
A cselekvés mechanizmusa: Az ursodeoxycholsav a májra, az epére és a belekre hat. Körülbelül 15 mg/nap dózisban adva az összes epesav körülbelül 15% -át teszi ki.
Az urzodeoxikolsav csökkenti az epe koleszterintartalmát azáltal, hogy csökkenti a koleszterin májszintézisét és annak bél általi visszaszívódását. Az ursodeoxikolsav a koleszterin micellákban történő oldódása mellett vizes közegben folyékony kristályok formájában a koleszterin diszperzióját okozza. Az ursodeoxikolsav az epe természetének megváltoztatásáról olyan helyzetre, amelyben a koleszterin kicsapódik, oldódásra, az epekövek oldódását elősegítő környezetet teremt.
Az urrsodeoxikolsav lassítja a májcirrhosissá válást az elsődleges biliaris cirrhosisból. Az urzodeoxikolsav javítja a májfunkciós teszteket és enyhíti a klinikai tüneteket, például a viszketést, bár ennek a hatásnak a mechanizmusa ismeretlen. Az epesavak májsejtekben történő kolesztázisban történő felhalmozódása köztudottan károsítja az intracelluláris organellák membránjait. Az urzodeoxikolsav az epe viszkozitásának csökkentésével, áramlásának növelésével és a portális gyulladás csökkentésével működhet. Továbbá kimutatták, hogy csökkenti a hidrofób epesavak intrahepatikus koncentrációját és növeli az epe teljes hidrofilicitását. Hasonlóképpen, az ursodeoxikolsav megzavarja az epesavak enterohepatikus keringését azáltal, hogy gátolja azok reabszorpcióját a terminális ileumban. Végül néhány tanulmány azt sugallja, hogy az ursodeoxicholsavnak immunmoduláló hatása lenne, amely gátolná egyes toxikus citokinek termelését és ezért a májsejtekben a lipidperoxidációt.
Farmakokinetika: az ursodeoxycholsavat orálisan adják be. A dózis körülbelül 9% -a felszívódik a vékonybélben, belépve a portális keringésbe. A májban az ursodeoxikolsav konjugálódik glicinnel vagy taurinnal, és a máj epevezetékébe ürül, átjutva az epehólyagba. Ezután az ursodeoxycholsavat a többi epesavval a cisztás és az epeutakon keresztül a duodenumba dobják, köszönhetően az epehólyag összehúzódásának, mint élelmi válasz az étel bevitelére. Csak kis mennyiségű ursodeoxicholsav található a szisztémás keringésben, és csak egy perc választódik ki a vizelettel.
Ismételt dózisok beadása után az ursodeoxycholsav koncentrációja az epében egyensúlyi állapotot ér el körülbelül 3 hét múlva, és semmiképpen sem teszi ki az összes epesav 60% -át. A kezelés abbahagyása esetén az ursodeoxycholsav epe koncentrációja exponenciálisan csökken, és egy hét után csak 5-10%. Konjugációját leszámítva az ursodeoxicholsavat nem metabolizálja észrevehetően a máj vagy a bél nyálkahártyája. Kis mennyiségű gyógyszert a baktériumflóra oxidál vagy redukál, ami 7-keto-litokolsavat és litokolsavat okoz. Ezután az ursodeoxikolsav-konjugátumokat hidrolizálják a vékonybélben, regenerálva a szabad ursodeoxycholsavat, amelyből kis mennyiséget újra felszívnak. A litokolsav nagy része kiválasztódik az ürülékbe, bár 20% -a visszaszívódik, konjugálódik a májban és visszatér az epébe.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
A kolelithiasis kezelése epekövek feloldásával:
- Felnőttek: 8-10 mg/kg/nap 2 vagy 3 adagolásban. A kövek feloldódása több hónapos kezelést igényelhet. Célszerű 6 havonta ultrahanggal ellenőrizni a kövek jelenlétét. Miután az összes kő feloldódott, tanácsos a gyógyszer beadását legalább 3 hónapig folytatni. Az ursodeoxycholsav leállítása után a betegek legfeljebb 50% -ánál jelentkezik a kő megismétlődése
- Gyermekek: Az ursodeoxycholsav hatékonyságát és biztonságosságát ebben a populációban nem értékelték.
Az epekövek oldódása litotripsziával kombinálva:
- Felnőttek: 2 héttel a litotripszia előtt kezdje meg a kezelést 8-10 mg/kg/nap dózisokkal, 2-3 adagra osztva. A litotripszia után folytassa az ursodeoxycholsavval történő kezelést a teljes feloldódásig (általában 6 és 24 hónap között van szükség
Az epekő kialakulásának megelőzése gyors fogyás során:
- Felnőttek: 300 mg naponta kétszer
Az elsődleges biliaris cirrhosis kezelése:
- Felnőttek: 13-15 mg/kg/nap dózisok két adagolásban ajánlottak. Ebben az indikációban az ursodeoxicholsav lelassítja a betegség előrehaladását és ezért a májtranszplantáció szükségességét.
A primer szklerotizáló cholangitis kezelése:
- Felnőttek: 13-15 mg/nap adagok ajánlottak kétszer vagy háromszor. Ezek az adagok csökkentik a fáradtságot és a viszketést, bár nem nyilvánvaló, hogy meghosszabbítják a túlélést.
- Gyermekek: a tünetek visszaszorítása érdekében néhány gyermekorvos napi 13-25 mg/kg dózist javasol.
A rosszindulatú intrahepatikus kolesztázissal járó viszketés kezelése:
Az intrahepatikus kolesztázis kezelése terhesség alatt:
- Terhes nők: az adagok 5 és 20 mg/kg/nap között mozognak. Egyes szakemberek naponta kétszer 500 g-ot javasolnak
A cisztás fibrózis miatt másodlagos kolesztázis kezelése:
- Gyermekek: Kezdeti 30–45 mg/kg/nap adagokra lehet szükség. A klinikai tapasztalat ezekben az esetekben korlátozott
Biliáris atresia vagy krónikus kolesztázis adjuváns kezelése:
- Gyermekek: Javasoltak napi 10-20 mg/kg dózisokat lefekvés előtt. Biliáris atresia műtét után legfeljebb 40 mg/kg/nap dózisokat alkalmaztak a kolangitis megelőzésére
Alkoholmentes zsírmájbetegség kezelése:
- Felnőttek: egyes tanulmányok szerint a 13-15 mg/kg/nap dózis két adagban előnyös lenne, javítva a máj működését és a máj szövettani állapotát
- Gyermekek > 4 év: 10-12,5 mg/kg/nap dózisokat adtak be
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az ursodeoxycholic sav ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek az ursodeoxycholic savval vagy más epesavakkal szemben.
Kolelithiasisban vagy epehólyag-betegségben szenvedő, kolecisztektómiát igénylő betegeket (akut kolecystitis, cholangitis, epeelzáródás, lithiasos pancreatitis stb.) Nem szabad ursodeoxycholic savval kezelni. Az urzodeoxikolsav nem hepatotoxikus, és kolesztázissal járó májbetegségekben történő alkalmazása csökkenti a májenzimeket. Azoknál a betegeknél, akiknél primer biliaris cirrhosis vagy egyéb kolesztatikus májbetegség van, amelyet ascites, máj encephalopathia, visszeres vérzések vagy bonyolult májműtétek szövődnek meg, vagy sürgősen szükség van a májtranszplantációra, megfelelő specifikus kezelést kell kapni.
Az urzodeoxikolsav terhesség alatt a B kockázati kategóriába tartozik. Állatkísérletek nem mutattak semmilyen hatást a termékenységre vagy a szaporodásra. Mivel azonban terhesség alatt nincsenek ellenőrzött vizsgálatok, az ursodeoxycholsavat csak szigorú szükség esetén alkalmazzák. Másrészt az orvosnak figyelembe kell vennie, hogy a testen kívüli sokkhullámú litotripszia terhesség alatt ellenjavallt.
Nem ismert, hogy az ursodeoxycholsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel azonban ennek a gyógyszernek a szisztémás keringésbe jutó mennyisége minimális, nem valószínű, hogy klinikailag jelentős mennyiség jutna el a csecsemőhöz.
Az ursodeoxycholsav biztonságosságát és hatékonyságát a kolelithiasis kezelésében gyermekeknél nem igazolták. Néhány tanulmány azonban, amelyben az ursodeoxycholsavat a máj májzsugorodásának kezelésére írták fel, nem tártak fel olyan problémákat, amelyek korlátozhatják ennek a gyógyszernek a gyermekgyógyászatban történő alkalmazását.
KAPCSOLATOK
Az epesav megkötő szerek (pl. Kolesztiramin, kolesztipol és koleszevelám) az abszorpció csökkentésével befolyásolhatják az ursodeoxikolsavat. Ennek a hatásnak a minimalizálása érdekében 4–6 órás intervallum javasolt mindkét típusú gyógyszer beadása között. Az alumínium- és magnéziumalapú savkötők elnyelik az epesavakat, és zavarják az ursodeoxikolsav hatékonyságát. Ezt a gyógyszert ajánlott legalább 1 órával az antacidok előtt vagy 2 órával azután beadni.
Az ösztrogének és az orális hormonális fogamzásgátlók növelik a koleszterin kiválasztását és elősegítik az epekövek képződését, és ugyanez történik a fibrátokkal és más koleszterinszintézist serkentő gyógyszerekkel is. Ezek a gyógyszerek ellensúlyozhatják az ursodeoxycholsav hatékonyságát.
Néhány, ursodeoxycholsavval és ciprofloxacinnal egyidejűleg kezelt betegnél az antimikrobiális szer plazmaszintjének csökkenését figyelték meg. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem ismert.
A dextrotiroxin csökkentheti az ursodeoxycholsav klinikai hatékonyságát az epe koleszterin-telítettségének növelésével.
MELLÉKHATÁSOK
Általában az ursodeoxicholsav jól tolerálható, még a gyermekgyógyászatban is. A 2007 - ben megfigyelt káros hatások > Az esetek 5% -a gyakran megegyezik a placebóval kezeltekkel. Különösen a gyomor-bélrendszeri hatások hasonlítanak a placebo hatásához, és tükrözhetik az alapbetegséget, elsősorban hasi fájdalom, székrekedés, dyspepsia, puffadás, hasmenés és hányinger/hányás. Az urzodeoxikolsav nem hepatotoxikus, és nincs jelentős hatása a plazma lipidjeire.
Egyéb klinikai vizsgálatokban jelentett egyéb mellékhatások közé tartozik az arthralgia és a myalgia. Szintén előfordultak másodlagos hatások a légzőrendszerre (hörghurut, garatgyulladás, nátha, arcüreggyulladás és légúti fertőzések. Az anafilaxia, kiütés vagy csalánkiütés által képviselt allergiás reakciók is nagyon ritkán jelentek meg. Alopecia egyes eseteiről is beszámoltak.