Harc a rák ellen

A TET2 fehérje felelős a sejtek rejtett tartalékainak létrehozásáért, amelyek megőrzik minden rosszindulatú potenciáljukat

Egy rákos sejt rekreációja puha 3D-ben

felfedezi

A Vall d'Hebron Onkológiai Intézet (a VHIO) felfedezte, hogyan lehet véget vetni alvó tumorsejtek amelyek elrejtőznek, miközben az orvostudomány minden lehetséges terápiás arzenállal megpróbálja véget vetni a ráknak. Azok a megőrzött sejtek, amelyekre a kemo nem hat az idő múlásával, felelősek a tumor újbóli megjelenéséért.

Az úgynevezett fehérje TET2 Az egyik felelős azért, hogy a különböző szövetekből származó őssejtek testében tartalékokat hozzon létre, úgymint új idegsejtek, új vérsejtek, a seb bezáródásaként növekvő bőr. És ez a fő felelős azért is, hogy ugyanezt tegye a daganatos sejtekkel a rák különböző típusaiban.

Néha egybeesik a kemoterápia kezdetével, ez a fehérje mozgásba hozza az éretlen daganatos sejtek megőrző rendszerét, amelyek alszanak és rejtve maradnak, de megőrzik minden rosszindulatú képességüket és rezisztensek bármely gyógyszerrel szemben, mivel nem szaporodnak, ez az az idő, amikor a kezelések munka.

Az alvók Achilles-sarka

Ennek a TET2 faktornak a gátlásával meg lehet állítani a látens tumorsejtek újbóli megjelenését

A Vall d'Hebron Onkológiai Intézet Stem Cells and Cancer csoportjának sikerült feltárnia a tettest. És ehhez a tíz éves kutatáshoz láncolt más projekteket új gyógyszerek gátolják azt a tényezőt, amely egy látszólag gyógyult tumor újbóli megjelenését okozza.

„Sikerült ellenőriznünk, hogy a TET2 valójában az Achilles-sarok és hogy ha ezt a tényezőt gyógyszerekkel blokkolják, akkor a relapszusokért és a kezelésekkel szembeni rezisztenciáért felelős sejtek kiküszöbölődnek ”- magyarázza Héctor G. Palmer, a VHIO-ban végzett hosszú tanulmány vezető kutatója, amelynek eredményeit a folyóirat A Journal of Clinical Investigation.

Ugyanakkor csoportja kifejlesztette a TET2 aktivitás azonosításának módját, megtalálta a biomarker, az aktivitása által hagyott jel, amely látható a normál biopsziákban, így a teszt elérhető lenne a legtöbb onkológiai laboratóriumban.

Héctor G. Palmer és a VHIO csapata, akik felfedezték, hogyan lehet elpusztítani az alvó tumorsejteket

KATHERIN WERMKE/VHIO

Szinte rögeszmének számított Palmer és csapata számára annak megértése, hogy ez a tökéletesen megőrzött alvósejt-jelenség hogyan következett be. A kutatások évtizedek óta arra koncentrálnak, hogy miként lehet megölni a daganatot, és mostanában, nagyon nemrégiben, több csoport kezdi magyarázni eredményeit ennek a jelenségnek a megértésében.

„Immunizáltak voltak a kezelésekkel szemben, mert mindegyiket úgy tervezték, hogy lassítsák a tumor növekedését. És nem nőnek, rejtve maradnak ugyanazon a helyen, vagy szétszóródnak az egész testben. Némileg ellentmondásosnak tűnik egy daganatos sejtben, amelyet éppen az jellemez, hogy kontrollon kívül nő. De ez a megőrzés tökéletesen rendezett, a TET2 faktor vezetőként működik, amely megakadályozza a sejt szétválását, ehelyett rejtve marad és megőrzi teljes potenciálját ".

AZ ALVÓ TUMOR SEJTEK MAGENJE Növekvő daganatos sejtek csoportja, amelyek között a szaporodó vagy szunnyadó sejtek elrejtőznek, és amelyeket nyíllal jelölünk. Azonosíthatók azoknak a tényeknek köszönhetően, hogy a sejtmagjukban megtartanak egy mesterséges fluoreszcens fehérjét, amelyet zöld színnel mutatnak a képen. Ezek a kisebbségi sejtek nagyon aktívak a TET2-vel szemben, és rendkívül ellenállóak a hagyományos kezelésekkel szemben, a jövőbeni relapszusok magjává válva.

A VHIO csoport által azonosított gyenge pont a tumor genomjának felügyelőjeként működik, a DNS meghatározott pontjain oxidálódik. Ez a tevékenység „rozsda térképet állít elő, amely így vagy úgy viselkedik. A TET2 egyes daganatokban aktívabb, mint mások, és ha aktiválódik, nagyobb a relapszus kockázata. Ez az oxid egyelőre biopsziával, de a jövőben a keringő DNS elemzésével számszerűsíthető. De már ismerjük ezeknek az alvó celláknak az erejét. Megjósolhatjuk ”- magyarázza a vezető kutató.

Azok a gyógyszerek, amelyeket a VHIO-ban tesztelnek a TET2 gátlására, érintetlenül hagynak más, 1. és 3. TET-eket, amelyek hasonló funkciójú tényezők az őssejtek megőrzésében (azok, amelyeknek a testnek szüksége van az idegsejtek vagy a vér pótlására), de nincsenek ismert szerep az alvó daganatok, például a TET2 védelmében. "Hogy tudjuk. Biztosan vannak más kollégák is a TET2-ből ”- mutat rá Palmer.

Hogyan lehet kimutatni

Minél magasabb a TET2 aktivitás, annál nagyobb a tumor kiújulásának kockázata

„Akár 19 különböző típusú rákban találtunk rá, és a jövőben el kell kezdenünk a rákkezelést a TET2 gátlásával kombinálva. Még 5 évre van szükségünk ”- mondja Palmer.

Késés - magyarázzák a kutatók. ez természetes válasz egy olyan kedvezőtlen helyzetre, mint például a daganat kezelésének megkezdése, „de rájöttünk, hogy a daganatok kezeléstől függetlenül hajlamosak ezeknek a látens sejteknek a létrehozására. Alapértelmezés szerint történik. Ősibb jelenség. A daganatok a test többi részéhez hasonló mechanizmust alkalmaznak tartalékaik megteremtésére ".

Az alapítás

A rákos szövetség kulcsszerepe

A VHIO-nál végzett kutatást sokféleképpen finanszírozzák. Ebben a hosszú tanulmányban az alvó daganatsejtekről és azok elpusztításáról különböző időpontokban vettek részt a Feró Alapítványtól a Carlos III Intézetig, a Ciberoncig és a Cellexig. De a legnehezebb hozzájárulást a spanyol rákellenes szövetség tette. "Tíz évig mertek fogadni, hogy kifizetik egy olyan szakértő vezető kutató szerződését, mint Isabel Puig, a tanulmány első szerzője" - magyarázza Héctor G. Palmer, a tanulmány koordinátora. Ez az évek óta fenntartott magas szintű kutatási munka kulcsfontosságú volt az eredmények eléréséhez "a legrosszabb időben a hosszú távú vizsgálat fenntartásához".

Az alvósejtek csoportja 10 emberből áll a VHIO Őssejtek és Rák csoportban. A nyugalmi daganatos sejtek generálásában a kulcselem azonosítása magában foglalta az elemek izolálásához és azonosításához szükséges technológia kifejlesztését, amely nem létezett, és alapvető adatokat generált a visszaesések nagy kihívásának ismeretéhez.